يمكن أن تساعد الدراسة في تطوير علاج شخصي لمرض انفصام الشخصية

دراسة دولية أجراها معهد البحوث الطبية بمستشفى ديل مار بالتعاون مع باحثين من مجموعة علم الأدوية النفسية العصبية بجامعة إقليم الباسك (UPV/EHU) وباحثين من CIBER للصحة العقلية (CIBERSAM) ونشرت في

يمكن أن تساعد مجلة Nature Communications في إنشاء علاجات مخصصة جديدة للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام.

يعاني هؤلاء المرضى من أنواع مختلفة من الأعراض، مثل الأوهام والهلوسة والعجز المعرفي وضعف الذاكرة أو اللغة وأعراض الاكتئاب. العلاجات الحالية، التي تستهدف في المقام الأول هدفًا علاجيًا محددًا، وهو مستقبل السيروتونين من النوع 2A، تفشل في استهداف الأعراض التي يعاني منها المريض بشكل انتقائي، مما يسبب آثارًا جانبية ومشاكل أيضية أو حركية، من بين أمور أخرى، تؤدي إلى فشل العلاج.

في هذا السياق، كشفت الأبحاث عن دور بعض البروتينات، بروتينات G، التي تلعب دورًا حيويًا في تعديل الاستجابات الخلوية في مرض انفصام الشخصية. على وجه الخصوص، تبين أن نوعين من هذه البروتينات يعدلان الأعراض الأساسية لهذا الاضطراب. تشير الدكتورة جانا سيلينتي، أحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة ومنسقة مجموعة اكتشاف أدوية مستقبلات البروتين G في معهد مستشفى ديل مار للأبحاث الطبية، إلى أن "هذه البروتينات مرتبطة بنفس المستقبل، لكنها تعمل بطرق مختلفة". "، مما يسبب مجموعة متنوعة من ردود الفعل في الخلايا"، والتي "تزودنا بمعلومات قيمة للغاية للأبحاث المستقبلية التي ستسمح لنا بتطوير أدوية لعلاج الفصام بطريقة شخصية، مع الأخذ في الاعتبار أعراض كل مريض." >

أبحاث عالية التعقيد

للوصول إلى هذه الاستنتاجات، أجرى الباحثون دراسات شاملة. وكانت نقطة البداية هي اختيار مختلف الجزيئات المتاحة، على الرغم من أنها ليست أدوية معتمدة للبشر، لتحليل قدرتها على المستوى الجزيئي ومن خلال المحاكاة الذرية على التفاعل مع مستقبل السيروتونين من النوع 2A. وأدى ذلك إلى اختيار أربعة مركبات تمت دراستها لأول مرة في الخلايا، حيث تبين أنها تؤدي إلى استجابات في أنواع مختلفة من بروتينات G عندما ترتبط بمستقبل ما.

تم تطبيق هذه النتائج على تحليلات عينات أنسجة المخ البشرية من مجموعة علم الأدوية النفسية العصبية بجامعة إقليم الباسك (UPV/EHU). في هذه الدراسات، لوحظ أن "المركبات لها أنشطة مختلفة جدًا على بروتينات G، حيث يقوم بعضها بتنشيطها والبعض الآخر بتعطيلها"، كما توضح الدكتورة باتريشيا روبليدو، المؤلفة الرئيسية للدراسة والباحثة في علم الأدوية والأنظمة العصبية المتكامل. مجموعة. في هذا الصدد، "تم اقتراح إمكانية تثبيط ارتباط مستقبل السيروتونين 2A ببعض بروتينات G كمجال اهتمام لتطوير نوع جديد من الأدوية المعروفة باسم الناهضات العكسية، كأدوات محتملة ضد الحالات الذهانية". أشارت ريبيكا ديز ألارسيا، المؤلفة المشاركة الأولى للورقة البحثية والباحثة في UPV/EHU.

بالإضافة إلى ذلك، في نموذج الفأر المصمم لتقليد أعراض الفصام، كان لهذه المركبات تأثيرات سلوكية محددة اعتمادًا على بروتين G الذي قامت بتنشيطه. وهكذا، باستخدام الطرق الدوائية والوراثية في الفئران، وجد أن أحد بروتينات G متورط في الأعراض المرتبطة بالذهان، ونوع آخر من بروتين G متورط في العجز المعرفي.

د. ويشير روبليدو إلى أن "هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها تحديد أهداف علاجية واعدة لتطوير الأدوية التي تعمل وتستفيد من ملف تعريف محدد للمرضى المصابين بالفصام". على الرغم من أن المركبات المستخدمة في الدراسة لم تتم الموافقة عليها بعد كأدوية للاستخدام على البشر، تؤكد الدكتورة جانا سيلينت أن “هذا العمل متعدد التخصصات يحدد خارطة طريق للتصميم الكيميائي للأدوية المستقبلية التي تستهدف مسارات أكثر تحديدًا لعلاج الفصام، وتجنب المسارات المرتبطة بالآثار الجانبية." التأثيرات، والتي لها أهمية كبيرة لعلاج أكثر تخصيصًا."

د. ويشير دانييل بيرج، وهو طبيب نفسي في معهد الصحة العقلية بالمستشفى، والذي لم يشارك في العمل، إلى أن "هذه الدراسة ستساعد في تطوير أدوية أكثر انتقائية لعلاج الفصام، والتي قد توفر قدرة أفضل على التحمل ودقة أكبر لأعراض الفصام". مرض." كل هذا سيعزز الامتثال للعلاج بشكل أفضل، وهو أمر أساسي لمنع الانتكاس وتحقيق نوعية حياة أفضل.