الحمض النووي الفيروسي القديم في الجينوم البشري مرتبط باضطرابات نفسية كبرى

وجد بحث جديد أجرته جامعة كينغز كوليدج في لندن أن الآلاف من تسلسلات الحمض النووي المستمدة من الالتهابات الفيروسية القديمة يتم التعبير عنها في الدماغ، ويساهم بعضها في القابلية للإصابة بالاضطرابات العقلية مثل الفصام. ، اضطراب ثنائي القطب والاكتئاب.

تم نشر العمل في مجلة Nature Communications.

يتكون حوالي 8% من الجينوم البشري من تسلسلات تسمى الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية (HERVs)، وهي نتاج عدوى فيروسية قديمة حدثت منذ مئات الآلاف من السنين. حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن هذه "الحفريات الفيروسية" كانت مجرد حمض نووي "خردة" ليس له وظيفة مهمة في الجسم. ومع ذلك، وبفضل التقدم في أبحاث الجينوم، يستطيع العلماء الآن تحديد مكان وجود هذه الحفريات الفيروسية في حمضنا النووي، مما يسمح لنا بفهم أفضل لوقت ظهورها والوظائف التي قد تؤديها.

تعتمد هذه الدراسة الجديدة على هذه التطورات وتظهر لأول مرة أن مجموعة محددة من فيروسات HERVs التي يتم التعبير عنها في الدماغ البشري تساهم في القابلية للإصابة بالاضطرابات النفسية، وهي خطوة إلى الأمام في فهم المكونات الجينية المعقدة التي تساهم في هذه الحالات.

وقال الدكتور تيموثي باول، المؤلف المشارك للدراسة وكبير المحاضرين في معهد الطب النفسي وعلم النفس وعلم الأعصاب (IoPPN) في كينجز كوليدج لندن: "تستخدم هذه الدراسة نهجا جديدا وقويا لتقييم مدى الضعف الوراثي للفيروسات". تؤثر الاضطرابات العقلية على التعبير عن التسلسلات الفيروسية القديمة الموجودة في الجينوم البشري الحديث، وتشير نتائجنا إلى أن هذه التسلسلات الفيروسية من المحتمل أن تلعب دورًا أكثر أهمية في الدماغ البشري مما كان يُعتقد سابقًا، مع وجود ملفات تعريف محددة لفيروس HERV مرتبطة بزيادة التعرض لبعض الاضطرابات النفسية.."

قامت الدراسة بتحليل بيانات من دراسات جينية كبيرة شملت عشرات الآلاف من الأشخاص، سواء الذين يعانون من اضطرابات عقلية أو لا يعانون منها، بالإضافة إلى معلومات من عينات الدماغ المأخوذة عند تشريح جثث 800 شخص، لفحص كيفية ارتباط اختلافات الحمض النووي بالاضطرابات العقلية. تؤثر على التعبير عن فيروسات HERVs.

على الرغم من أن معظم متغيرات الخطر الجيني المرتبطة بالتشخيصات النفسية تؤثر على الجينات ذات الوظائف البيولوجية المعروفة، فقد وجد الباحثون أن بعض متغيرات الخطر الجيني تؤثر بشكل تفضيلي على التعبير عن فيروسات HERV. أبلغ الباحثون عن خمسة ملفات تعريف قوية لفيروس HERV مرتبطة بالاضطرابات العقلية، بما في ذلك اثنين من فيروسات HERV المرتبطة بخطر الإصابة بالفصام، وواحد مع خطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب والفصام، والآخر مع خطر الإصابة بالاكتئاب.

قال الدكتور رودريغو دوارتي، المؤلف الأول وزميل IoPPN في كلية كينغز لندن: "نحن نعلم أن الاضطرابات العقلية لها مكون وراثي مهم، حيث تساهم أجزاء كثيرة من الجينوم تدريجياً في القابلية للإصابة. في دراستنا، تمكنا من فحص أجزاء الجينوم التي تتوافق مع فيروسات HERVs، مما أدى إلى تحديد خمسة تسلسلات ذات صلة بالاضطرابات العقلية. وعلى الرغم من أنه ليس من الواضح بعد كيف تؤثر هذه الفيروسات HERVs على خلايا الدماغ لتسبب زيادة المخاطر، فإن نتائجنا تشير إلى أن تنظيم التعبير عنها أمر ضروري. مهم لوظيفة المخ

قال الدكتور دوجلاس نيكسون، المؤلف المشارك في الدراسة والباحث في معاهد فاينشتاين للأبحاث الطبية في نورثويل هيلث بالولايات المتحدة: "هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الوظيفة الدقيقة لمعظم فيروسات HERV، بما في ذلك تلك التي تم تحديدها في دراستنا". نعتقد أن فهمًا أفضل لهذه الفيروسات القديمة والجينات المعروفة المرتبطة بالاضطرابات العقلية يمكن أن يحدث ثورة في أبحاث الصحة العقلية ويؤدي إلى تطوير علاجات أو تشخيصات جديدة لهذه الحالات."