تحسن العلاج الكيميائي للورم الأرومي الدبقي من خلال استغلال إيقاعات الساعة البيولوجية للخلايا

الورم الأرومي الدبقي هو شكل عدواني من سرطان الدماغ ولا يوجد علاج له. وجدت دراسة حديثة أجريت على مرضى الورم الأرومي الدبقي أن تناول العلاج الكيميائي في الصباح ارتبط بزيادة متوسط البقاء على قيد الحياة من ثلاثة إلى ستة أشهر.

الآن، تشير الأبحاث التي أجرتها جامعة واشنطن في سانت لويس إلى أن خلايا الورم الأرومي الدبقي لديها إيقاعات يومية مدمجة تخلق توقيتًا أكثر ملاءمة للعلاج.

قام علماء الأحياء والأطباء بتوثيق إيقاعات الساعة البيولوجية في التعبير عن "جينات الساعة" من مختلف خطوط وعزلات خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري والفأري. تزامنت هذه الإيقاعات مع النشاط اليومي لإنزيم إصلاح الحمض النووي المعروف باسم MGMT.

أجرى العلماء بعد ذلك اختبارات ووجدوا أن الخلايا السرطانية كانت أكثر عرضة للموت عند إعطاء العلاج الكيميائي في وقت من اليوم - في الصباح - عندما يكون للخلايا السرطانية أقل نشاط MGMT.

بتكرار جهودهم على الفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي، وجد العلماء أن تناول العلاج الكيميائي في الصباح أدى إلى تقليل حجم الورم وزيادة وزن الجسم مقارنةً بتناول الدواء في المساء.

قالت ماريا إف جونزاليس أبونتي، طالبة الدراسات العليا في علم الأحياء في كلية الآداب والعلوم بجامعة واشنطن: "قد يكون من الممكن علاج هذا المرض بشكل أفضل بالأدوية في أوقات اليوم عندما تكون الخلايا أكثر تقبلاً". المؤلف الأول للدراسة الجديدة..

"لقد وجدنا أن إعطاء العلاج الكيميائي باستخدام تيموزولوميد (TMZ) في الصباح يمكن أن يقلل بشكل كبير من نمو الورم ويحسن نتائج العلاج لنماذج الورم الأرومي الدبقي لدى البشر والفأر."

"نظرًا لأن TMZ يتم تناوله عن طريق الفم في المنزل، فإن ترجمة هذه النتائج للمرضى تكون بسيطة نسبيًا،" قال إريك د. هيرزوغ، دكتوراه، وأستاذ فيكتور هامبرغر المتميز وأستاذ علم الأحياء في كلية الآداب والعلوم، المقابل. مؤلف الدراسة الجديدة.

"سنحتاج إلى تجارب سريرية إضافية لتأكيد النتائج المعملية التي توصلنا إليها، ولكن الأدلة الحالية تشير إلى أنه يمكن تحسين العلاج القياسي للورم الأرومي الدبقي ببساطة عن طريق مطالبة المرضى بتناول دواء معتمد في الصباح"، قال هيرزوغ.

على الرغم من أن ممارسة أخذ الوقت من اليوم في الاعتبار في إدارة المرض لم تتم دراستها إلا قليلاً بالنسبة لـ TMZ والورم الأرومي الدبقي، فقد لاحظ مؤلفو الدراسة أنه ثبت أنها تحسن النتائج في عدة أنواع من السرطان، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الدم. سرطان المبيض، وسرطانات النساء الأخرى. p>

جوشوا بي روبين، دكتور في الطب، حاصل على دكتوراه، أستاذ طب الأطفال وعلم الأعصاب في كلية الطب، وهو متعاون منذ فترة طويلة في مختبر هيرزوغ، ومؤلف مشارك في هذه الورقة. غاري جي باتي، دكتوراه، أستاذ الكيمياء في كلية الآداب والعلوم والطب في كلية الطب، ومساعد البحث كيفن تشو، دكتوراه، في الكيمياء هم أيضًا مؤلفون مشاركين.

لنتائج هذه الدراسة آثار على كل من علاج وتشخيص الورم الأرومي الدبقي.

بشكل عام، يميل مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين تم تشخيص إصابتهم بما يسمى أورام ميثيل MGMT إلى الاستجابة بشكل أفضل للعلاج الكيميائي باستخدام TMZ.

لكن هذه الدراسة أظهرت أن مستويات مثيلة MGMT ترتفع وتنخفض اعتمادًا على الوقت اليومي للورم. ونتيجة لذلك، يجب على الأطباء مراعاة الوقت من اليوم الذي يتم فيه أخذ خزعة الورم لمقارنة النتائج بشكل صحيح وتحسين التشخيص، كما أشار مؤلفو الدراسة.

وقال هيرزوغ: "على الرغم من الأبحاث المكثفة على مدار العشرين عامًا الماضية، فإن متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي بعد العلاج لا يزال عند حوالي 15 شهرًا، وهي إحصائية قاتمة". "إن تقديم العلاج المزمن، أو تناول الأدوية في الوقت المناسب، يمكن أن يساعد في تحسين الوضع."

تم نشر الدراسة فيمجلة علم الأورام العصبية.