اكتشف الباحثون كيف تكتشف الخلايا البائية السرطان في الجسم

اكتشف العلماء السمات الرئيسية للخلايا المناعية البائية التي تجعلها ناجحة في مكافحة الأورام، بما في ذلك عندما ينتشر السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم.

في مجلة Nature Immunology، وصف الباحثون تطوير أداة حسابية لتحديد هذه الخلايا المناعية المضادة للسرطان، مما قد يؤدي إلى تحسين العلاجات المناعية الشخصية. >. في الوقت الحالي، لا تعمل معظم العلاجات المناعية إلا مع أقلية من المرضى، ويعمل الباحثون بنشاط على توسيع مجموعة المرضى الذين قد يستفيدون منها.

أخذ علماء من قسم الكيمياء الحيوية في جامعة أكسفورد ومعهد أبحاث السرطان في لندن وجامعة كامبريدج خزعات من مريضات سرطان الثدي واستخدموا B -تسلسل مستقبلات الخلايا لتحديد الاختلافات الجينية في الخلايا البائية.

تُعد الخلايا البائية، مثل الخلايا التائية المعروفة، جزءًا من الجهاز المناعي، مما يساعد الجسم على مكافحة العدوى والسرطان. وتنتج بروتينات تسمى الأجسام المضادة، والتي تلتصق بالمواد الضارة مثل الفيروسات والسرطان وتقوم بتجنيد أجزاء أخرى من الجهاز المناعي لتدميرها. عندما يتعرف أحد المستقبلات الموجودة في الخلية البائية على خلية سرطانية ويرتبط بها، تخضع الخلية البائية لتغييرات وتصبح أكثر فعالية في استهداف تلك الخلايا السرطانية.

قالت البروفيسور المشارك راشيل باشفورد روجرز، المؤلف الرئيسي للدراسة والأستاذ المشارك في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة أكسفورد: "باستخدام مزيج من التقنيات الجينية المختلفة، أظهرنا أن كلا من الخلايا البائية والتائية- تتطور الاستجابات المناعية للخلايا مع التغيرات التي تحدث في مواقع محددة للورم في الجسم. ومع ذلك، فقد لوحظت بعض استجابات الخلايا البائية في العديد من مواقع الأورام أو جميعها، مما يشير إلى أنها تبحث عن خلايا سرطانية في أماكن مختلفة.

"لقد حددنا هنا نمطًا شائعًا ويمكن التنبؤ به لمراقبة الخلايا المناعية بين مواقع الأورام المتعددة وقمنا بتطوير أداة لتحديد هذه الخلايا بدقة. وقد أظهرنا أن هذا ينطبق أيضًا على أمراض أخرى، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية، وهكذا يكمن هذا العمل الأساس لتحديد أولويات الأجسام المضادة المحددة لعلاج السرطان والأمراض الأخرى."

وجد الباحثون أن بعض الخلايا البائية الفريدة، والتي غيرت تسلسلها الجيني بعد التعرف على الخلايا السرطانية واستهدافها، كانت موجودة في العديد من مواقع الأورام النقيلية التي انتشر فيها السرطان. وهذا يعني أنه بعد التعرف على السرطان في منطقة واحدة من الجسم، تهاجر الخلايا البائية لاصطياد السرطان في أجزاء مختلفة من الجسم. كانت الخلايا البائية الموجودة في موقع ورم واحد فقط أقل عرضة لتغيير تسلسلها ولم تقم بمراقبة فعالة للسرطان.

وجد الفريق أيضًا أن الخلايا البائية الموجودة طوال فترة علاج المرضى هي تلك التي تعرفت على السرطان وغيرت تسلسلها الجيني، لتصبح أكثر فعالية في التعرف على السرطان.

استخدم الباحثون هذه المعلومات لتطوير أداة حسابية تتنبأ بالخلايا البائية التي من المرجح أن تكتشف الخلايا السرطانية وتستهدفها بنجاح.

يعتقدون أنه باستخدام أداتهم التنبؤية، سيكون من الممكن العثور على الخلايا البائية الأكثر نجاحًا المضادة للسرطان لدى المريض وتطوير الأجسام المضادة التي تنتجها هذه الخلايا البائية بشكل طبيعي. ويمكن استخدام هذا كعلاج مناعي شخصي يعزز جهاز المناعة لدى المريض.

وقال الدكتور ستيفن جون ساموت، المؤلف الأول للدراسة ورئيس مجموعة ديناميكيات السرطان في معهد أبحاث السرطان في لندن واستشاري الأورام في مستشفى رويال مارسدن التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية: "عندما ينتشر السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم، غالبًا ما يكون الأمر أكثر صعوبة بكثير. تظهر أبحاثنا أن الاستجابة المناعية للسرطان لا تقتصر على مكان ظهور الورم في البداية - إذا نجحت الخلية البائية المناعية في اكتشاف السرطان في جزء واحد من الجسم، فسوف تبحث عن خلايا مماثلة الخلايا السرطانية في أجزاء أخرى من الجسم."

"يوجد حاليًا عدد قليل جدًا من العلاجات المناعية التي يمكن استخدامها لعلاج سرطان الثدي. وستسمح لنا الأداة الحسابية التي قمنا بتطويرها بعزل وتحديد الخلايا البائية التي تتعرف على الخلايا السرطانية، بالإضافة إلى الأجسام المضادة التي تنتجها. وهذا سوف تسمح لنا بتطوير أجسام مضادة مضادة للسرطان مماثلة لتلك التي تنتجها الخلايا البائية، والتي يمكن استخدامها بعد ذلك كعلاج شخصي لتعزيز الاستجابة المناعية ضد سرطان الثدي المتقدم.

وصف مجموعات سرطان الثدي ومراجعة تصميم الدراسة. المصدر: علم المناعة الطبيعية (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

وأضاف البروفيسور كريستيان هيلين، المدير العام لمعهد أبحاث السرطان في لندن: "لقد غيرت العلاجات المناعية النظرة المستقبلية لأنواع مختلفة من السرطان، ولكن لسوء الحظ لا تزال فعالة فقط مع أقلية من المرضى. نحن بحاجة إلى فهم أفضل لكيفية علاج السرطان". يحمي الجهاز المناعي الجسم من السرطان، وقد ركزت معظم الأبحاث حتى الآن على دور الخلايا التائية، ويعتبر العلاج بالخلايا التائية CAR-T هو العلاج الأبرز الذي ظهر من هذه الدراسات.

"يوفر هذا البحث نظرة ثاقبة مثيرة حول دور الخلايا البائية أثناء نمو السرطان وانتشاره، وأتطلع إلى رؤية هذه الأداة تُستخدم لتركيز الجهود على تطوير علاجات مناعية مخصصة للسرطان يمكن أن تنجح مع عدد أكبر من الأشخاص مقارنة بمعظم العلاجات المناعية الموجودة."