دراسة تربط البروتين الذي تفرزه الأوعية الدموية بالسرطان المقاوم للأدوية
آخر مراجعة: 14.06.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يعد السرطان أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل السرطان مرضًا فتاكًا هو قدرة الخلايا السرطانية على أن تصبح مقاومة للأدوية.
بعد عقود من الأبحاث الطبية، توصل العلماء إلى فهم أن الأورام السرطانية غالبًا ما تحتوي على مجموعة خاصة من الخلايا تسمى الخلايا الجذعية السرطانية (CSCs). مثل الخلايا الجذعية الطبيعية، يمكن للخلايا الجذعية السرطانية أن تتجدد ذاتيًا وتتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا داخل الورم، وتلعب أدوارًا مهمة ليس فقط في نمو الورم وانتشاره، ولكن أيضًا في تطوير مقاومة الأدوية.
لسوء الحظ، أثبت تطوير العلاجات التي تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية على وجه التحديد أنه يمثل تحديًا كبيرًا نظرًا لقدرتها على التكيف وإعادة الانتشار. ولذلك اتجه بعض الباحثين اهتمامهم إلى الأوعية الدموية الموجودة داخل أنسجة الورم.
على مدى السنوات القليلة الماضية، اكتشف العلماء أن مجموعات فرعية معينة من الخلايا البطانية (الخلايا التي تبطن الأوعية الدموية) تفرز عوامل الأوعية الدموية التي تنظم تكاثر الخلايا الجذعية ونضجها. إن فهم الخلايا التي تنتج هذه العوامل ووظائفها في البيئة الدقيقة للورم يمكن أن يؤدي بدوره إلى تطوير علاجات جديدة للسرطان.
في ظل هذه الخلفية، أجرى فريق بحث من اليابان، يضم البروفيسور هيروياسو كيدوي والدكتورة يوميكو هاياشي من قسم بيولوجيا الأوعية الدموية التكاملية، كلية العلوم الطبية، جامعة فوكوي، دراسة على البروتين المفرز المرتبط بالشعر المجعد 1 (Sfrp1) ) وهو عامل وعائي صماء لتوضيح دوره في أنسجة الورم.
تم نشر نتائجهم على الإنترنت في مجلة In Vitro Cellular & علم الأحياء التنموي.
"على الرغم من أن الأوعية الدموية يُنظر إليها عادة على أنها طرق لتزويد الأكسجين والمواد المغذية فقط، إلا أن بحثنا يركز على وظيفة مختلفة تمامًا للأوعية الدموية، وهي إنتاج عوامل الأوعية الدموية. لقد أجرينا هذه الدراسة مع فكرة أن العوامل الوعائية الصماء قد تكون أيضًا متورطة في تطور الورم، وسعينا لمعرفة ما إذا كان Sfrp1 يؤثر على الحفاظ على الخلايا الجذعية السرطانية وأنسجة الورم بشكل عام،" يوضح البروفيسور كيدويا.
لتوضيح هذه الأسئلة، قام الباحثون بإنشاء فئران معطلة للجينات Sfrp1 (Sfrp1-KO) باستخدام تحرير الجينات CRISPR-Cas9. ثم قاموا بزراعة أورام سرطان الرئة في Sfrp1-KO والفئران البرية ولاحظوا تأثيرات Sfrp1 (أو عدمه) باستخدام تقنيات قياسية مثل الصبغ الكيميائي المناعي، وقياس التدفق الخلوي، وتحليل التعبير الجيني الكمي.
أظهرت التجارب الأولية أن Sfrp1 يتم إنتاجه بواسطة مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا البطانية الوعائية في أنسجة الورم وأن وجوده مهم لنمو الورم. تم قمع نمو الورم في الفئران Sfrp1-KO، وأدت الخلايا السرطانية المزروعة التي تزيد من تعبير Sfrp1 إلى نمو أسرع للورم.
من المثير للاهتمام أن الباحثين وجدوا أن الأورام التي تفتقر إلى Sfrp1 لم تكن قادرة على دعم أعداد كبيرة من الخلايا الجذعية السرطانية في وقت متأخر من نمو الورم، على الرغم من أن هذه الأورام تحتوي على نسبة أولية أعلى من الخلايا الجذعية السرطانية. يعد هذا الاكتشاف مهمًا بشكل خاص لأنه يشير إلى أحد الأدوار البيولوجية لـ Sfrp1 في البيئة الدقيقة للورم ومشاركته في أمراض السرطان.
"بعض الخلايا الجذعية السرطانية في أنسجة الورم تكون في حالة توقف تكاثر الخلايا، ووجودها يعزز نمو الورم ومقاومة الأدوية المضادة للسرطان"، يوضح البروفيسور كيدويا. "تشير نتائجنا إلى أن Sfrp1 قد ينظم التكاثر الذاتي لخلايا الخلايا الجذعية والنمو الخبيث العابر، بالإضافة إلى الحفاظ على حالة هادئة."
وأظهرت نتائج أخرى أن Sfrp1 لم يؤثر على بنية الأوعية الدموية داخل الورم، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة على نمو الورم لم تكن مرتبطة بالأوعية الدموية. بدلًا من ذلك، كشف تحليل التعبير الجيني أن Sfrp1 يعزز صيانة الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تعديل مسار إشارات Wnt المحفوظ جيدًا (مسار محفوظ تطوريًا ينظم جوانب مهمة من تحديد مصير الخلية، وهجرة الخلية، وتولد الأعضاء في التطور الجنيني).
بشكل عام، قد تمهد المعرفة الجديدة التي توفرها هذه الدراسة الطريق لتطوير علاجات جديدة للسرطان تستهدف الآليات التي تساعد في الحفاظ على الخلايا الجذعية السرطانية.
يخلص البروفيسور كيدويا إلى أن "استهداف الخلايا البطانية الوعائية المتخصصة المشاركة في إنتاج عوامل الأوعية الدموية قد يساعد في تعطيل مكانة الخلايا الجذعية السرطانية، مما يعمل كنهج محتمل لمنع نمو الورم بأقل قدر من الآثار الجانبية".
"أعتقد أن هذا يمكن أن يؤدي إلى تطوير علاجات للمرضى المصابين بالسرطان المستعصي والذين تقاوم أورامهم أدوية السرطان، بالإضافة إلى علاجات لقمع تكرار الإصابة بالسرطان والانتشار النقيلي."
سيكون إجراء المزيد من الأبحاث بناءً على هذه النتائج بمثابة نقطة انطلاق نحو علاجات فعالة للسرطان المقاوم للأدوية.