التقدم الصامت يعني "نقطة تحول أساسية" في فهم مرض التصلب المتعدد

أصبح تطور الإعاقة المستقلة عن الانتكاس (PIRA)، والذي يطلق عليه أحيانًا "التقدم الصامت"، مفهومًا تكامليًا رئيسيًا في التفكير الحديث لمرض التصلب المتعدد (MS). ص>

"تم الآن تأكيد ملاحظة أن التقدم يمكن أن يحدث دون حدوث انتكاسات سابقة في المراحل المبكرة من مرض التصلب المتعدد الانتكاسي الناكس (RRMS) في العديد من الدراسات الأترابية وتم التعرف عليه باعتباره السبب الأكثر شيوعًا للتقدم في المرضى الانتكاسيين. "، قال بروس كري، دكتوراه في الطب، دكتوراه، MAS، من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (UCSF). "تمثل هذه الملاحظة تغييرًا أساسيًا في فهمنا لمرض التصلب العصبي المتعدد."

التقدم الصامت

في عام 2019، اقترح كري وزملاؤه مصطلح "التقدم الصامت" لوصف تراكم الإعاقة غير المرتبطة بالنشاط الالتهابي في مرض التصلب العصبي المتعدد، استنادًا إلى بيانات من مجموعة أترابية محتملة. UCSF EPIC.

درس الفريق المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي مع متابعة طويلة الأمد ووجدوا أن الانتكاسات كانت مرتبطة بزيادة مؤقتة في الإعاقة عند عام واحد (P = 0.012) ولكن ليس مع تطور مؤكد للإعاقة (P = 0.551). ص>

بالإضافة إلى ذلك، انخفض حجم الدماغ النسبي بسرعة أكبر لدى المرضى الذين يعانون من إعاقة تقدمية مقارنة بالمرضى الذين ظلت إعاقتهم مستقرة.

وأشار الباحثون إلى أن الفعالية العالية لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد ضد الهجمات السريرية جعلت من الممكن تقييم النتائج طويلة المدى عندما يتم قمع عناصر المرض البؤري. وقد فتح هذا الباب أمام تغيير جذري في التفكير.

"كان يُعتقد سابقًا أن تفاقم الإعاقة في وقت مبكر من المرض يرجع إلى الانتكاسات، ولم يكن يُعتقد إلا لاحقًا أنه مخفي بعد تراكم كبير للإعاقة"، كما أشار كري.

وشدد على أن "نموذج المرحلتين هذا خاطئ". "إن ما نسميه مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الثانوي هو على الأرجح نفس العملية التي تحدث عندما يتم قمع النشاط الانتكاس بواسطة الأدوية المضادة للالتهابات عالية الفعالية."

"وبعبارة أخرى، فإن مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الثانوي ليس ثانويًا - فالتفاقم التدريجي للإعاقة يحدث بالتوازي مع النشاط الانتكاس ويمكن اكتشافه مبكرًا في المرض".

تعريف بيرا

في عام 2023، اقترح الباحثون بقيادة لودفيج كابوس، دكتوراه في الطب، من جامعة بازل في سويسرا، تعريفًا منسقًا لـ PIRA للاستخدام العام استنادًا إلى مراجعة منهجية. من الأدبيات المتعلقة بـ PIRA.

"تم اتباع الأوصاف الأولى لـ PIRA من خلال العديد من الدراسات في مجموعات مختلفة من المرضى لفهم هذه الظاهرة الجديدة بشكل أفضل،" قال المؤلف المشارك يانيس مولر، دكتوراه في الطب، وهو أيضًا من جامعة بازل.

"ومع ذلك، لم يكن هناك تعريف موحد لـ PIRA، مما يجعل مقارنة الدراسات وتفسيرها أمرًا صعبًا". "نحن نهدف إلى تلخيص المعرفة الحالية حول هذه الظاهرة واقتراح معايير تشخيصية موحدة لتحديد PIRA."

استند كابوس وزملاؤه في معاييرهم إلى مراجعة الأدبيات لـ 48 دراسة. وقد قدروا أن PIRA يحدث في حوالي 5٪ من المرضى المصابين بالتصلب المتعدد الانتكاسي المتقطع سنويًا، مما يتسبب في 50٪ أو أكثر من تراكم الإعاقة في التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر. وعلى النقيض من التدهور المرتبط بالانتكاسات، زادت نسبة PIRA مع تقدم العمر ومدة المرض.

أكدت المراجعة النتائج السابقة التي توصل إليها فريق كري وآخرون. قال مولر: "PIRA مسؤول عن معظم الزيادة في الإعاقة من المراحل الأولى من التصلب المتعدد".

يتحدى هذا التقسيم التقليدي للتصلب المتعدد إلى النمط الظاهري الانتكاسي المتقطع والتقدمي ويدعم الرأي القائل بأن كلتا الآليتين موجودتان في جميع المرضى وفي جميع المراحل، مع جوانب التهابية وتنكسية عصبية متداخلة للمرض". وأضاف أن التعرف على هذه الظاهرة قد يساعد في تطوير علاجات مستهدفة وشخصية.

توصيات لتشخيص PIRA

أوصى كابوس وآخرون باستخدام مقياس شامل يتضمن وظيفة الطرف العلوي (على سبيل المثال، اختبار 9 حفر)، وسرعة المشي (اختبار 25 قدمًا)، والاختبار الإدراكي (سرعة المعالجة كما تم قياسها بواسطة اختبار الرمز الرقمي).

وشملت التوصيات الأخرى استخدام مجموعات البيانات مع التقييمات السريرية المخططة والموحدة على فترات لا تزيد عن 12 شهرًا وتفسير الآفات T2 الجديدة أو المتضخمة أو الآفات المعززة بالغادولينيوم كعلامات على النشاط الحاد المرتبط زمنيًا بحدث سريري فقط إذا تم الحصول على الصور في غضون 90 يومًا.

يجب أن تتضمن معايير تعريف أو تشخيص PIRA في كل من التصلب المتعدد الانتكاسي المتقطع والتقدمي نقطة مرجعية أساسية محدثة بالأحداث السريرية، وتصنيف التفاقم باعتباره مرتبطًا بـ PIRA فقط إذا كان يختلف عن وأضاف كابوس وزملاؤه أن الانتكاسات التي أكدها المحققون، والتأكيد على تفاقم الإعاقة بشكل واضح بعد 6 إلى 12 شهرًا من التدهور الأولي ومتطلبات PIRA المستمرة لمدة 12 إلى 24 شهرًا.

الخلاصة

منذ تقديم مصطلح "التقدم الصامت"، تمت دراسة PIRA من وجهات نظر مختلفة. وجدت إحدى الدراسات أن مرضى التصلب المتعدد الذين حدث لديهم PIRA بعد فترة وجيزة من أول حدث إزالة الميالين كانوا أكثر عرضة لتجربة نتائج إعاقة سيئة طويلة الأمد. وذكرت دراسة أخرى أن مرضى التصلب المتعدد الذين بدأوا في مرحلة الطفولة أظهروا PIRA عندما كانوا صغارًا نسبيًا. واقترح الباحثون أيضًا أن البروتين الحمضي الليفي الدبقي في المصل (GFAP) قد يكون بمثابة علامة بيولوجية تشخيصية لـ PIRA، كما هو الحال مع ضمور الحبل الشوكي.

أشار كري إلى أن فهم PIRA أمر عميق.

وقال: "إذا كان الدواء قادرًا على منع ظهور PIRA بشكل فعال في التصلب المتعدد الانتكاسي، فمن المرجح أن يمنع استخدامه ظهور ما نسميه التصلب المتعدد التقدمي الثانوي". "لم يتم إجراء التجارب السريرية التي تستهدف PIRA كنقطة نهاية أساسية بنجاح حتى الآن ولكنها تمثل حدودًا جديدة لتقييم الفعالية العلاجية."