تحدد الدراسة تفاعلات البروتين كمسار محتمل لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري

في كندا، وبفضل الأعمال الخيرية، اكتشف فريق من الباحثين من جامعة ويسترن أونتاريو بقيادة الدكتور مايكل سترونج طريقًا محتملاً لعلاج التصلب الجانبي الضموريالتصلب الجانبي الضموري

النمط> (ALS).

تعد هذه الدراسة، التي توضح كيف يمكن لتفاعلات البروتين الحفاظ على الخلايا العصبية التي تعتبر السمة المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري أو منع موتها، تتويجًا لعقود من الأبحاث التي تدعمها مؤسسة تيميرتي.

"بصفتي طبيبًا، من المهم جدًا بالنسبة لي أن أتمكن من القول للمريض أو لعائلته: "نحن نحاول إيقاف هذا المرض"،" قال سترونج، وهو طبيب وعالم كرس حياته المهنية من أجل العثور على علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري. “لقد استغرق الأمر 30 عامًا من العمل للوصول إلى هنا؛ 30 عامًا من رعاية العائلات والمرضى وأحبائهم عندما كان كل ما لدينا هو الأمل. وهذا يعطينا سببًا للاعتقاد بأننا اكتشفنا طريقًا للعلاج.

التصلب الجانبي الضموري، المعروف أيضًا باسم مرض لو جيريج، هو مرض تنكسي عصبي موهن يضعف تدريجيًا عمل الخلايا العصبية المسؤولة عن التحكم في العضلات، مما يؤدي إلى هزال العضلات والشلل والموت في النهاية. متوسط العمر المتوقع لمريض التصلب الجانبي الضموري بعد التشخيص هو من سنتين إلى خمس سنوات فقط.

في دراسة نشرت في مجلة Brain، وجد فريق سترونج أن استهداف التفاعل بين بروتينين موجودين في الخلايا العصبية المصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري يمكن أن يوقف أو يعكس تطور المرض. وحدد الفريق أيضًا آلية تجعل ذلك ممكنًا.

"الأهم من ذلك، أن هذا التفاعل يمكن أن يكون مفتاحًا لتطوير علاجات ليس فقط لمرض التصلب الجانبي الضموري، ولكن أيضًا للحالات العصبية الأخرى ذات الصلة مثل الخرف الجبهي الصدغي،" كما قال سترونج، الذي يحمل أستاذية آرثر في أبحاث التصلب الجانبي الضموري ج. هدسون في مدرسة شوليش. الطب وطب الأسنان في الجامعة الغربية. "هذا يغير قواعد اللعبة."

في جميع مرضى التصلب الجانبي الضموري تقريبًا، يكون البروتين المسمى TDP-43 مسؤولاً عن تكوين جلطات غير طبيعية داخل الخلايا، مما يؤدي إلى موتها. وفي السنوات الأخيرة، اكتشف فريق سترونج بروتينًا ثانيًا يسمى RGNEF، والذي يعمل عكس TDP-43.

حدد الإنجاز الأخير للفريق جزءًا محددًا من بروتين RGNEF، يسمى NF242، والذي قد يخفف من التأثيرات السامة للبروتين الذي يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري. لقد وجد الباحثون أنه عندما يتفاعل هذان البروتينان مع بعضهما البعض، يتم التخلص من سمية البروتين الذي يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري، مما يقلل بشكل كبير من تلف الخلايا العصبية ويمنع موتها.

نمذجة تفاعل TDP-43-NF242. المصدر: الدماغ (2024). دوى: 10.1093/brain/awae078

في التجارب التي أجريت على ذباب الفاكهة، أدى هذا النهج إلى زيادة العمر بشكل ملحوظ، وتحسين الوظيفة الحركية وحماية الخلايا العصبية من التدهور. وبالمثل، في نماذج الفئران، أدى هذا النهج إلى زيادة العمر والحركة، بالإضافة إلى انخفاض علامات الالتهاب العصبي.

تم تمهيد الطريق إلى إطلاق الفريق من خلال استثمار عائلة تيميرتي طويل الأمد في أبحاث التصلب الجانبي الضموري في جامعة ويسترن - وهو الدعم الذي يصفه سترونج بأنه "تحويلي حقًا".

يهدف سترونج وفريقه الآن إلى إدخال علاجهم المحتمل في التجارب السريرية البشرية في غضون خمس سنوات، وذلك بفضل التبرع الجديد من مؤسسة تيميرتي.

سيستثمر الصندوق، الذي أسسه جيمس تيميرتي، مؤسس شركة Northland Power Inc.، ولويز أركاند تيميرتي، 10 ملايين دولار على مدى خمس سنوات لدعم الخطوات التالية في تقديم هذا العلاج لمرضى التصلب الجانبي الضموري.

د. اكتشف مايكل سترونج، الذي يشغل كرسي آرثر ج. هدسون في أبحاث التصلب الجانبي الضموري في كلية شوليش للطب وطب الأسنان بجامعة ويسترن، بروتينًا قد يؤدي إلى علاج مرض التصلب الجانبي الضموري. المؤلف: ألان لويس / كلية شوليش للطب وطب الأسنان.

"إن العثور على علاج فعال لمرض التصلب الجانبي الضموري سيعني الكثير للأشخاص المصابين بهذا المرض الرهيب ولأحبائهم"، كما قال جيمس تيميرتي. "تعمل الجامعة الغربية على توسيع حدود المعرفة حول مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ونحن متحمسون للمساهمة في المرحلة التالية من هذا البحث المذهل."

يؤدي التبرع الجديد لمؤسسة تيميرتي إلى رفع إجمالي استثمار الأسرة في أبحاث أمراض التنكس العصبي في جامعة ويسترن إلى 18 مليون دولار.

"د. وقال رئيس جامعة ويسترن، آلان شيبرد، إن تفاني سترونج الدؤوب في عمله يقابله رغبة عائلة تيميرتي العميقة في إحداث فرق لآلاف الأشخاص حول العالم الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا المرض المدمر. "لقد أدى استثمار مؤسسة تيميرتي ورؤيتها إلى تسريع التقدم في إيجاد علاج فعال لمرض التصلب الجانبي الضموري. نحن ممتنون لعائلة تيميرتي لالتزامهم بالأبحاث التي غيرت الحياة."

"هذه نقطة تحول في أبحاث التصلب الجانبي الضموري والتي يمكن أن تغير حياة المرضى حقًا"، قال الدكتور جون يو، عميد كلية شوليش للطب وطب الأسنان.

"بفضل قيادة الدكتور سترونج، واستثمارنا المستمر في أفضل الأدوات والتقنيات، ودعم مؤسسة تيميرتي، يسعدنا أن نعلن عن عصر جديد من الأمل لمرضى التصلب الجانبي الضموري."

تم وصف نتائج العمل بالتفصيل في مقال نُشر في مجلة Brain.