دراسة جديدة تكشف عن الخلايا الرئيسية التي تنظم تكوين الأنسجة الدهنية

إن فهم كيفية تكوين الأنسجة الدهنية ووظائفها أمر بالغ الأهمية لمكافحة السمنة والأمراض الأيضية ذات الصلة. ومع ذلك، فإن الأنسجة الدهنية، أو دهون الجسم، تتصرف بشكل مختلف اعتمادًا على موقعها في الجسم.

لنأخذ المساريق، على سبيل المثال: نسيج دهني كبير يشبه المئزر يتدلى من المعدة ويغطي الأعضاء داخل الصفاق، مثل المعدة والأمعاء.. فهو لا يخزن الدهون فحسب، بل يلعب أيضًا دورًا في تنظيم المناعة وتجديد الأنسجة.

ترتبط الدهون المساريقية بشكل الجسم "التفاحي"، والذي يحدث عندما يتوسع مستودع الدهون هذا بشكل كبير، مما يزيد من خطر الإصابة بالأمراض الأيضية. لا يرجع هذا التوسع إلى تكوين خلايا دهنية جديدة، وهي عملية تعرف باسم تكوين الشحم، ولكن بشكل أساسي من خلال توسيع الخلايا الموجودة، وهي عملية تسمى التضخم. يمكن أن يؤدي ذلك إلى التهاب مزمن ومقاومة للأنسولين.

إن القدرة المحدودة للدهون المساريقية على تكوين خلايا دهنية جديدة على الرغم من وجود فائض من السعرات الحرارية تتناقض مع الدهون تحت الجلد ولا تزال غير مفهومة جيدًا. الآن، حدد العلماء بقيادة البروفيسور بارت ديبلانكي من EPFL مجموعة من الخلايا في الدهون المساريقية البشرية التي تمنع تكون الشحم. يقدم هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة Cell Metabolism، رؤى جديدة حول القدرة المحدودة للدهون المساريقية لتعزيز تكوين الشحم وله آثار مهمة على إدارة السمنة.

استخدم الباحثون تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) أحادي الخلية المتطور لتحليل الخلايا من مستودعات الدهون البشرية المختلفة، وعزل مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا واختبار قدرتها على التحول إلى خلايا دهنية جديدة. وشملت الدراسة، المدعومة من قبل العديد من المؤسسات بما في ذلك CHUV، أكثر من ثلاثين متبرعًا بشريًا لمقارنة مواقع الدهون المختلفة بالتفصيل.

حدد هذا النهج مجموعة من الخلايا الموجودة في الدهون المساريقية والتي قد تكون مفتاحًا لشرح خصائصها غير العادية. هذه الخلايا، التي تسمى الخلايا الظهارية، تبطن عادة بعض تجاويف الجسم الداخلية كطبقة واقية.

من بين هذه الخلايا المتوسطة، انتقل بعضها بشكل غريب بالقرب من الخلايا الوسيطة، والتي يمكن أن تتطور إلى مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا، بما في ذلك الخلايا الشحمية (الخلايا الدهنية). قد يكون هذا الانتقال الديناميكي بين الحالات الخلوية آلية رئيسية تمارس من خلالها هذه الخلايا تأثيرها على القدرة الدهنية للأنسجة الدهنية المساريقية.

أظهرت الدراسة أن الخصائص الشبيهة باللحمة المتوسطة لهذه الخلايا ترتبط بزيادة القدرة على تعديل بيئتها الدقيقة، مما يوفر آلية تنظيمية للحد من توسع الأنسجة الدهنية. ومن خلال التبديل بين هاتين الحالتين، يمكن للخلايا بالتالي التأثير على السلوك الأيضي العام لمستودع الدهون المساريقي وقدرته على تخزين الدهون دون التسبب في مضاعفات أيضي.

من المهم أننا حددنا أيضًا جزءًا على الأقل من الآلية الجزيئية التي من خلالها تؤثر مجموعة جديدة من الخلايا المساريقية على تكوين الشحم. على وجه الخصوص، تعبر الخلايا عن مستويات عالية من البروتين المرتبط بعامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 [IGFBP2]، وهو بروتين معروف بتثبيط تكوين الشحم، ويفرز هذا البروتين في البيئة الدقيقة للخلية. وهذا بدوره يعمل على مستقبلات محددة في الخلايا الدهنية الجذعية والسلفية المجاورة، مما يمنعها بشكل فعال من التطور إلى خلايا دهنية ناضجة.

تشرح بيرنيلا راينر (EPFL)، وهي باحثة رئيسية أخرى في الدراسة، أن "النتائج لها آثار عميقة على فهم السمنة غير الصحية الأيضية وإدارتها المحتملة". "إن معرفة أن الدهون المساريقية لديها آلية مدمجة للحد من تكوين الخلايا الدهنية يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة تعدل هذه العملية الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، يفتح البحث إمكانية العلاجات المستهدفة التي يمكن أن تعدل سلوك مستودعات الدهون المحددة."