لقاح السرطان مع العلاج المناعي يقلص أورام الكبد

سرطان الكبد هو السادس الأكثر شيوعا للسرطان في العالم. يقدر الباحثون أنه سيتم تشخيص 905،700 شخص بسرطان الكبد في عام 2020 ، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى 1.4 مليون بحلول عام 2040.

سرطان الكبد الخلوي (HCC) هو النوع الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد ، وهو ما يمثل أكثر من 80 ٪ من جميع الحالات.

أحد أحدث خيارات العلاج لـ HCC هو العلاج المناعي ، وهو العلاج الذي يستخدم الجهاز المناعي للشخص لمكافحة السرطان. ومع ذلك ، تشير الدراسات السابقة إلى أن 15-20 ٪ فقط من تشخيصات سرطان الكبد مستجيب للعلاج المناعي وقد يكون حوالي 30 ٪ مقاومة.

الآن ، أظهرت نتائج تجربة سريرية أولية أن الأشخاص الذين يعانون من سرطان الكبد الذين تلقوا العلاج المناعي وقاحات الورم الشخصية كانوا من المرجح أن يتقلص أورامهم من أولئك الذين تلقوا العلاج المناعي وحده.

كيف يعمل لقاح السرطان المخصص؟

تم إجراء هذه التجربة السريرية الأولية لـ GNOS-PV02 ، وهو لقاح الحمض النووي المخصص الذي أنشأته Geneos Therapeutics.

"في الأساس ، يهدف GNOS-PV02 إلى (تدريب) الجهاز المناعي للاعتراف بالمستضدات الموجودة في السرطان بحيث يمكن للجهاز المناعي التعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية ومهاجمتها" ، أوضح مؤلف الدراسة الرئيسي مارك يارشوان ، دكتوراه ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في الطب في قسم علم الأورام في جونز هوبكنز كيميل.

وقال يارشوان: "يتم تخصيص اللقاح لكل مريض للسرطان على حدة. مثلما يعاني كل شخص من بصمة فريدة من نوعها ، فإن كل سرطان له مجموعة من المستضدات الفريدة التي تنجم عن طفرات الحمض النووي الفريدة داخل السرطان".

"لإنشاء لقاح مخصص ، يتم أخذ خزعة من السرطان أولاً ويتم تسلسل الحمض النووي للسرطان لتحديد المستضدات الفريدة المحتملة داخل السرطان. ثم يتم تصنيع لقاح مخصص يشفر المستضدات الفريدة المحددة في تحليل خزعة الورم." - مارك يارشوان ، دكتوراه في الطب ، مؤلف الدراسة

لقاح سرطان الكبد بالاقتران مع العلاج المناعي

تم استخدام GNOS-PV02 في تركيبة مع Pembrolizumab الدواء للعلاج المناعي ، والمعروف باسم العلامة التجارية Keytruda.

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) موافقة مصدر موثوقة على بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الكبد في نوفمبر 2018.

وقال يارشوان: "على الرغم من التطورات الأخيرة في علاج سرطان الكبد ، فإن نسبة صغيرة فقط من المرضى تستجيب للعلاجات الجهازية الحالية ، والتشخيص للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم أسوأ من معظم أنواع الورم الأخرى".

لاحظ Yarchoan أنه حتى وقت قريب ، لم يتم استخدام معظم لقاحات السرطان في العيادات ، وأشار إلى عدد من الأسباب المحتملة.

وقال "أحد الأسباب هو أن لقاحات السرطان السابقة تستهدف عادة المستضدات التي لم تكن خاصة بالسرطان بما فيه الكفاية". "معظم مستضدات السرطان فريدة من نوعها لنوع معين من السرطان ، وأصبحت التكنولوجيا اللازمة لتخصيص لقاحات السرطان ممكنة مؤخرًا."

"لكن سبب آخر لقاحات السرطان لم تنجح عمومًا في العيادة هو أنها استخدمت في سرطانات المرحلة المتأخرة دون أي علاج مناعي آخر" ، تابع يارشوان.

"لقد تعلمنا أن اللقاحات يمكن أن تستنزف الخلايا المناعية قبل أن تتمكن من تدمير الخلايا السرطانية. لهذا السبب ، غالبًا ما يتم دمج لقاحات السرطان الحديثة مع علاجات أخرى تنشيط المناعة مثل pembrolizumab. وهذا يمنع استنفاد الخلايا التائية الناتجة عن اللقاحات" ، أوضح.

لقاح سرطان الكبد يقلل من الورم

قام الباحثون بتجنيد 36 مشاركًا لهذه التجربة السريرية. تلقى جميع المشاركين مزيجًا من لقاح GNOS-PV02 و Pembrolizumab.

في نهاية الدراسة ، وجد الباحثون أن ما يقرب من ثلث المشاركين يعانون من انكماش الورم ، أي حوالي ضعف عدد الأشخاص الذين شوهدوا في دراسات العلاج المناعي في HCC وحده.

بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن لدى حوالي 8 ٪ من المشاركين في الدراسة أي دليل على الورم بعد أخذ العلاج المركب.

وقال يارشوان: "معدل الاستجابة في هذه الدراسة مرتفع للغاية ، وأعتقد أنه من غير المرجح أن يكون بيمبروليزوماب وحده - يدعم فكرة أن اللقاح ساهم في الفعالية الملحوظة".

"أعتقد أنه من الجدير بالذكر أن معدل الاستجابة كان أعلى من pembrolizumab وحده ، دون زيادة كبيرة في السمية."

"أعتقد أن النتائج مشجعة للغاية ، ولكن هناك حاجة إلى دراسات عشوائية أكبر لتأكيد فعالية لقاحات السرطان المخصصة ولتحديد تسلسل العلاج الأمثل لاستخدامها. تخطط جينوس علاجات سريرية أكبر ، وآمل أن تؤكد هذه الدراسات أن هذا اللقاح هو عامل نشط." - مارك يارشوان ، دكتوراه في الطب ، مؤلف الدراسة

هل اللقاحات الشخصية هي مستقبل علاج السرطان؟

بعد دراسة نتائج هذه الدراسة ، قال أنتون بيلشيك ، م. نتائج هذه التجربة لقاح مبكرة. نتائج هذه التجربة لقاح مبكرة.

"HCC هي واحدة من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم ، وتميل إلى أن تكون مقاومة للعلاج" ، أوضح Bilchik. "تم تقديم العلاج المناعي مؤخرًا كخيار علاج محتمل للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد المتقدم ، لكن معدلات الاستجابة للعلاج المناعي لم تكن مرتفعة".

"الهدف من هذه الدراسة هو أخذ ورم المريض الخاص وإنشاء لقاح مخصص يضاعف استجابة العلاج المناعي المستخدم حاليًا لعلاج HCC". "ليس فقط النتائج المذهلة ، ولكن هؤلاء المرضى الذين فشلوا في علاج الخط الأول والذين ليسوا قادرين على الاستئصال أو الزرع".

علق مارتن جوتيريز ، دكتوراه في الطب ، مدير الدراسة في المرحلة الأولى في مركز جون ثور في مركز هاكنساك الطبي في نيو جيرسي: "هذا (هذا) أخبار مشجعة للغاية". "(يجب أن تكون الخطوة التالية من الدراسة) دراسة أكبر في المرحلة الثانية للعلاج في الخط الأول."

عندما سئل عما إذا كنا سنرى المزيد من لقاحات السرطان المخصصة في المستقبل ، قال Bilchik تمامًا.

"هذا هو المستقبل. وما الذي يجعل هذا النهج فريدًا هو أنهم لا يستخدمون فقط خلايا ورم الخزعة الخاصة بالمريض لتحديد هذه الطفرات ، ولكنهم يأخذون خطوة إلى الأمام باستخدام هذه الخوارزميات الحسابية للتنبؤ بالجينات التي يمكن الاعتراف بها من قبل الجهاز المناعي الخاص بالمريض. لذلك هذا ينتقل إلى عالم التكنولوجيا المتقدمة حقًا في نهاية المطاف إلى ذكاء الافتتاحية." - أنطون بيلشيك ، دكتوراه ، دكتوراه ، الجراح العام

تم نشر الدراسة في المجلة المصدر الطبيعي الطبيعي.