يؤدي سوء التغذية في الرحم إلى تسريع عمليات الشيخوخة البيولوجية

وجدت دراسة أُجريت في كلية الطب بجامعة كولومبيا ومركز روبرت ن. بتلر للشيخوخة بجامعة كولومبيا أن الأطفال الذين وُلدوا بعد تعرضهم للمجاعة في الرحم يُظهرون علامات شيخوخة مُتسارعة بعد ستة عقود. وكانت آثار المجاعة أكبر باستمرار لدى النساء، بينما كانت شبه معدومة لدى الرجال. نُشرت النتائج في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

اندلعت المجاعة الهولندية، التي امتدت بين نوفمبر/تشرين الثاني 1944 ومايو/أيار 1945، خلال استسلام ألمانيا في الحرب العالمية الثانية، نتيجة حظر غذائي فرضته القوات الألمانية المحتلة في أوائل أكتوبر/تشرين الأول 1944. خلال هذه الفترة، حُصِّنت المواد الغذائية في المناطق المتضررة من هولندا. استخدم الباحثون سجلات الحصص الغذائية لتحديد فترة المجاعة التي انخفض فيها متوسط استهلاك الغذاء اليومي إلى أقل من 900 سعر حراري.

يُعتقد أن الشيخوخة البيولوجية تنشأ من تراكم التغيرات على المستوى الخلوي والتي تعمل تدريجياً على تقويض مرونة الخلايا والأنسجة والأعضاء، مما يؤثر بشكل مباشر على مدى سرعة فقدان الأشخاص لوظائفهم وتطور الأمراض مع تقدمهم في السن.

قال مينغلينغ تشين، المؤلف الرئيسي للدراسة وزميل ماري كوري في جامعة لوزان، والذي عمل على المشروع خلال فترة بحثية في مركز كولومبيا للشيخوخة: "نعلم من دراسات سابقة تناولت المجاعات المتعددة أن الأشخاص المعرضين للمجاعة في الرحم قد يُصابون بمشاكل صحية في مراحل لاحقة من حياتهم". وأضاف: "كان هدفنا في هذه الدراسة اختبار فرضية أن هذا الخطر المتزايد قد يكون مرتبطًا بتسارع الشيخوخة البيولوجية".

قال دانيال بيلسكي، الأستاذ المشارك في علم الأوبئة في مركز الشيخوخة، والذي تولى تشنغ منصب الباحث الرئيسي فيه، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "يمكن أن تكون أبحاث المجاعة أداة فعّالة لفهم كيفية تأثير الصدمات التي تحدث في مرحلة مبكرة جدًا من الحياة على صحتنا ونمونا". وأضاف: "في هذه الدراسة، استخدمنا المجاعة كنوع من "التجربة الطبيعية" لاستكشاف كيف يمكن لاضطرابات التغذية والإجهاد أثناء نمو الجنين أن تؤثر على العمليات البيولوجية للشيخوخة بعد عقود عديدة".

ارتبطت الشيخوخة المتسارعة التي وثّقها الباحثون لدى الناجين من المجاعة في دراسات أخرى بقصر العمر والإصابة المبكرة بأمراض القلب والسكتة الدماغية والخرف والإعاقة الجسدية. وصرح بيلسكي: "تشير نتائجنا إلى أن هؤلاء الناجين قد يكونون في طريقهم إلى حياة صحية أقصر".

حلل الباحثون بيانات من دراسة "الجوع والجوع في الشتاء" الهولندية (DHWFS)، وهي دراسة جماعية للولادة الطبيعية شملت 951 ناجيًا من المجاعة في الرحم. ودرسوا التغيرات في مثيلة الحمض النووي - وهي علامات كيميائية على الحمض النووي تُنظّم التعبير الجيني - والتي تتغير مع التقدم في السن. وغالبًا ما تُسمى هذه الأنماط "الساعة فوق الجينية".

بناءً على عينات دم جُمعت عندما كان الناجون في الثامنة والخمسين من عمرهم، قيّم الباحثون الشيخوخة البيولوجية باستخدام أداة تُسمى DunedinPACE، طوّرها بيلسكي وزملاؤه في جامعتي ديوك وأوتاغو في نيوزيلندا. وأوضح بيلسكي أن هذه الساعة تقيس سرعة تدهور جسم الشخص مع تقدمه في السن، "كعداد سرعة للعمليات البيولوجية للشيخوخة". وللمقارنة، حلل بيلسكي وزملاؤه أيضًا ساعتين وراثيتين أخريين، هما GrimAge وPhenoAge.

كان معدل شيخوخة دنيدن لدى الناجين من المجاعة أسرع مقارنةً بمجموعة الضبط. وكان هذا التأثير أكثر وضوحًا لدى النساء، بينما لم يكن له أي تأثير يُذكر على معدل الشيخوخة لدى الرجال الذين خضعوا للدراسة.

شملت بيانات المشاركين في المجموعة، وعددهم 951 مشاركًا، 487 ناجيًا من المجاعة، تتوفر لديهم بيانات الحمض النووي، و159 من المجموعة الضابطة المتطابقة زمنيًا، و305 أشقاء من المجموعة الضابطة. وُلد هؤلاء الأشقاء المتطابقون زمنيًا قبل أو بعد المجاعة في نفس المستشفيات التي وُلد فيها الناجون، وكان لديهم أيضًا إخوة أو أخوات من نفس الجنس.

أُجريت مقارنات مع ضوابط غير مُغذّاة على ثلاثة مقاييس للشيخوخة البيولوجية للحمض النووي في كل نقطة زمنية من ست نقاط زمنية، من مرحلة ما قبل الحمل وحتى نهايته. إضافةً إلى ذلك، أُجريت مقابلات مع عينة المجموعة بأكملها، وشارك جميعهم تقريبًا في فحص سريري وقت جمع الحمض النووي.

وقال بيلسكي: "في حين لا يوجد معيار ذهبي لقياس الشيخوخة البيولوجية، فإن الاتساق العام للنتائج عبر ثلاث ساعات مختلفة للشيخوخة البيولوجية الجينية تم تطويرها في مجموعات مختلفة باستخدام نقاط نهاية مختلفة يعزز الثقة في أن نتائجنا تعكس حقًا عملية الشيخوخة".

قال إل إتش لوماي، أستاذ علم الأوبئة في كلية الطب بجامعة كولومبيا ومؤسس دراسة الجوع الشتوية الهولندية للأسر التي أجرت الدراسة: "نعتقد أن تقديراتنا للمجاعة متحفظة". وقد أجرى لوماي عددًا من الدراسات على مجموعات متضررة من المجاعة في هولندا وأوكرانيا والصين.

لا يزال يتعين تحديد مدى انعكاس الاختلافات الملحوظة في مقاييس الشيخوخة البيولوجية على فروق أخرى في متوسط العمر المتوقع وجودة الحياة. لذلك، يُعدّ الرصد المستمر لمعدلات الوفيات في هذه المجموعة ضروريًا مع اقتراب الناجين من المجاعة في الرحم من عقدهم التاسع.