يُظهر النهج الجديد وعدًا لعلاج الخرف الجبهي الصدغي في التجارب قبل السريرية

الخرف الجبهي الصدغي هو مرض دماغي غير قابل للشفاء يسبب فقدان الذاكرة ومشاكل في النطق وتغيرات في الشخصية. في 5-12% من الحالات، ينجم المرض عن انخفاض مستويات البروجرانولين. ويؤدي نقص هذا البروتين إلى اضطرابات في تحلل البروتينات، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات السامة غير القابلة للذوبان. وهذا بدوره يؤدي إلى التهاب الدماغ وموت الخلايا العصبية وضعف وظيفي كبير في الجهاز العصبي المركزي.

يتم توريث الخرف الجبهي الصدغي في 40% من الحالات: حيث يصاب حاملو الطفرة الجينية المقابلة بهذا المرض حتمًا. قام باحثون من كلية الطب بجامعة LMU والمركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية (DZNE)، بالتعاون الوثيق مع شركة Denali Therapeutics ومقرها سان فرانسيسكو، بتطوير نهج علاجي جديد لاستبدال البروتين المفقود في الدماغ. وقد نشروا نتائجهم في مجلة Science Translational Medicine.

المنهج العلاجي

"لقد أدخلنا جين البروجرانولين في جينوم الفيروس"، تشرح الدكتورة أنيا كابيل، باحثة أولى في مركز LMU الطبي الحيوي وأحد المؤلفين الرئيسيين للورقة البحثية. ثم قام الفريق بحقن الفيروسات المعدلة في مجرى الدم لنماذج الفئران. "يستهدف الفيروس خلايا الكبد، التي تبدأ في إنتاج البروجرانولين بكميات كبيرة وإطلاقه في الدم."

وبالتالي فإن هذا النهج يتجنب حقن الفيروسات مباشرة في الدماغ، الأمر الذي يحمل في طياته خطر حدوث آثار جانبية خطيرة.

لإنجاح هذا النهج المحيطي، استخدم الباحثون خدعة للتغلب على حاجز الدم في الدماغ، الذي يمنع عادة تبادل الجزيئات الحيوية بين الدم والدماغ. يسمح "مكوك الدماغ" الخاص الذي طورته شركة Denali Therapeutics بنقل المواد بكفاءة عبر هذا الحاجز.

انخفاض كبير في الأعراض في نموذج الفأر

يقول البروفيسور دومينيك باكيت من معهد أبحاث السكتات الدماغية والخرف (ISD)، وهو مؤلف رئيسي آخر وعضو في مجموعة Synergy Cluster of Excellence: "بعد حقنة واحدة من الفيروس، اختبرنا ما إذا كانت الأعراض قد انخفضت". وقد وجد أن التشوهات في تدهور البروتين، وتراكم البروتينات السامة غير القابلة للذوبان، والتهاب الدماغ، واضطرابات الحركة وموت الخلايا العصبية قد انخفضت بشكل كبير. "كانت الخطوة التالية هي التحقق مما إذا كان من الممكن ترجمة هذا النهج إلى البشر باستخدام نماذج الخلايا الجذعية." كما كان هناك انخفاض كبير في أعراض المرض. باختصار، أثبت الباحثون أن أشكال الخرف الجبهي الصدغي المستندة إلى الفقد الجزئي للبروجرانولين يمكن علاجها في التجارب قبل السريرية باستخدام العلاج البديل.

أهمية التعاون بين التخصصات

مثل هذا البحث الشامل متعدد التخصصات لا يمكن تحقيقه إلا ضمن فريق. "يسعدني أن مجموعة التميز Synergy لدينا توفر لنا قدرات فريدة في هذا الصدد. وفي الوقت نفسه، تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية تعزيز تعاوننا مع شركات التكنولوجيا الحيوية الرائدة حتى نتمكن من ترجمة أبحاثنا إلى ممارسة سريرية في أسرع وقت ممكن. ممكن لصالح المرضى." يقول البروفيسور كريستيان هاس من مركز الطب الحيوي LMU، وهو أحد الباحثين الرائدين والمتحدث باسم Synergy.