نهج جديد واعد لعلاج الخرف الجبهي الصدغي في التجارب ما قبل السريرية

الخرف الجبهي الصدغي مرض دماغي عضال، يُسبب فقدان الذاكرة واضطرابات الكلام وتغيرات في الشخصية. في 5-12% من الحالات، يُحفز المرض انخفاض مستويات البروجرانولين. يؤدي نقص هذا البروتين إلى اضطرابات في تكسير البروتينات، مما يُسبب تراكم بروتينات سامة غير قابلة للذوبان. وهذا بدوره يُؤدي إلى التهاب الدماغ وموت الخلايا العصبية وضعف وظيفي كبير في الجهاز العصبي المركزي.

يُورث الخرف الجبهي الصدغي في 40% من الحالات، ويصاب حاملو الطفرة الجينية المقابلة به حتمًا. وقد طوّر باحثون من كلية الطب بجامعة لويولا ماريماونت والمركز الألماني للأمراض العصبية التنكسية (DZNE)، بالتعاون الوثيق مع شركة دينالي ثيرابيوتكس من سان فرانسيسكو، نهجًا علاجيًا جديدًا لتعويض البروتين المفقود في الدماغ. ونشروا نتائجهم في مجلة ساينس للطب الانتقالي.

النهج العلاجي

توضح الدكتورة أنيا كابيل، الباحثة الرئيسية في مركز الطب الحيوي بجامعة لويولا ماريماونت وأحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة: "أدخلنا جين البروجرانولين في جينوم الفيروس". ثم حقن الفريق الفيروسات المعدلة في مجرى دم نماذج الفئران. "يستهدف الفيروس خلايا الكبد، التي تبدأ بإنتاج البروجرانولين بكميات كبيرة وتفرزه في الدم".

وبهذه الطريقة، يتجنب هذا النهج إدخال الفيروسات مباشرة إلى الدماغ، وهو ما يحمل في طياته خطر حدوث آثار جانبية خطيرة.

لإنجاح هذا النهج المحيطي، استخدم الباحثون حيلةً لتجاوز الحاجز الدموي الدماغي، الذي يعيق عادةً تبادل الجزيئات الحيوية بين الدم والدماغ. يسمح "ناقل دماغي" خاص طورته شركة دينالي ثيرابيوتكس بنقل المواد بكفاءة عبر هذا الحاجز.

انخفاض كبير في الأعراض في نموذج الفأر

يقول البروفيسور دومينيك باكيت من معهد أبحاث السكتة الدماغية والخرف (ISD)، وهو مؤلف رئيسي آخر وعضو في مجموعة SyNergy المتميزة: "بعد جرعة واحدة من الفيروس، تحققنا من انخفاض الأعراض". وتبين أن اضطرابات تحلل البروتين، وتراكم البروتينات السامة غير القابلة للذوبان، والتهاب الدماغ، واضطرابات الحركة، وموت الخلايا العصبية قد انخفضت بشكل ملحوظ. ويضيف: "كانت الخطوة التالية هي دراسة إمكانية نقل هذا النهج إلى البشر باستخدام نماذج الخلايا الجذعية". وفي هذه الحالة أيضًا، لوحظ انخفاض كبير في أعراض المرض. وبذلك، أثبت الباحثون أن أشكال الخرف الجبهي الصدغي الناتجة عن فقدان جزئي للبروجرانولين يمكن علاجها في التجارب ما قبل السريرية باستخدام العلاج التعويضي.

أهمية التعاون بين التخصصات المختلفة

لا يُمكن إجراء مثل هذا البحث الشامل ومتعدد التخصصات إلا من خلال فريق عمل. يقول البروفيسور كريستيان هاس من مركز الطب الحيوي بجامعة لويولا ماريماونت، أحد الباحثين الرائدين والمتحدث باسم SyNergy: "يسرني أن يوفر لنا مجمع SyNergy المتميز فرصًا فريدة في هذا الصدد. وفي الوقت نفسه، تُسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية تعزيز تعاوننا مع شركات التكنولوجيا الحيوية الرائدة حتى نتمكن من تطبيق أبحاثنا في الممارسة السريرية بأسرع وقت ممكن لصالح المرضى".