يعمل تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNA) بشكل آمن وفعال على تقليل مستويات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية
آخر مراجعة: 14.06.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
أظهر الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، وهو علاج تجريبي يثبط الجين المشارك في استقلاب البروتين الدهني، في تجربة سريرية أجراها باحثون في جبل سيناء انخفاضًا ملحوظًا في مستويات أنواع مختلفة من الكوليسترول والدهون الثلاثية لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط، حالة مرتبطة بتراكم الدهون في الدم.
بالإضافة إلى تشجيع نتائج السلامة والفعالية الأولية في التجارب السريرية، وجد باحثو ماونت سيناي أن العلاج القائم على تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) والذي يسمى zodasiran قد يكون خيارًا واعدًا لتقليل مستويات عدد من البروتينات الدهنية تصلب الشرايين بشكل ملحوظ، مما يتطلب وهذا يتطلب جرعات أقل تواترا مقارنة بالعلاجات التقليدية. تم تقديم النتائج كدراسة سريرية متأخرة في المؤتمر الأوروبي لتصلب الشرايين في ليون بفرنسا، وتم نشرها في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
يستهدف Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) جينًا محددًا يتم التعبير عنه في خلايا الكبد يُعرف باسم البروتين الشبيه بالأنجيوبويتين 3 (ANGPTL3)، والذي يلعب دورًا في تنظيم مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والكولسترول غير HDL (مقياس جميع الكولسترول “الضار”) في الدم، بما في ذلك LDL) والدهون الثلاثية. حددت دراسات مختلفة أن هذه المكونات تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بتصلب الشرايين.
وقال مؤلف الدراسة الرئيسي روبرت روزنسون، دكتوراه في الطب، أستاذ الطب (أمراض القلب) في كلية ماونت إيكان: "تمثل دراستنا واحدة من أولى التجارب لمثبط الحمض النووي الريبي (RNA) لـ ANGPTL3 مع فوائد إسكات الجينات على المدى الطويل والجرعات غير المتكررة". الدواء. سيناء ومدير الدهون والتمثيل الغذائي في نظام ماونت سيناي الصحي."بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط والمستويات المرتفعة باستمرار من كوليسترول LDL والكوليسترول غير HDL، قد يزيد عقار zodasiran من القدرة على خفض الكولسترول "الضار" بما يتجاوز العلاجات التقليدية مثل الستاتينات، مما قد يؤدي إلى نتائج أكثر إيجابية للمرضى." ص>
يتميز فرط شحميات الدم المختلط بتراكم الدهون في الدم وغالبا ما يكون مرضا وراثيا. قد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من زيادة الوزن وأكثر عرضة للإصابة بمقدمات السكري أو مرض السكري.
في تجربة المرحلة 2ب العالمية (المعروفة باسم ARCHES-2) والتي شملت 204 مرضى يعانون من فرط شحميات الدم المختلط الذين تم علاجهم باستخدام زوداسيران (50 و100 و200 ملغ) والعلاج القياسي بما في ذلك الستاتين، لاحظ الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في جميع معايير الدهون.
وشمل ذلك انخفاضًا في الدهون الثلاثية بنسبة 54-74% مقارنةً بالعلاج الوهمي، والكوليسترول المنخفض الكثافة (LDL) بنسبة تصل إلى 20%، والكولسترول غير الجيد (non-HDL) بنسبة 36%، والكولسترول المتبقي بنسبة 73-82%. يقيس الكوليسترول المتبقي كمية جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) المتبقية. ويتم قياسه عن طريق إضافة HDL وLDL وطرح هذا المجموع من إجمالي الكوليسترول لدى الفرد.
يعد تقليل نسبة الكوليسترول المتبقي أمرًا مهمًا بشكل خاص لأن هذه البقايا يمكن أن تحتوي على ما يصل إلى أربعة أضعاف نسبة الكوليسترول لكل جسيم مقارنة بـ LDL. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات السابقة وجود علاقة بين المستويات المرتفعة من الكوليسترول المتبقي وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
اقترح باحثو ماونت سيناي أنه، استنادًا إلى الدراسات الجينية السابقة، فإن حجم الانخفاض في الكوليسترول المتبقي الذي شاهده زوداسيران في دراستهم يمكن أن يؤدي إلى انخفاض بنسبة 20% في أحداث القلب الرئيسية المتكررة.
وجدت دراسة ARCHES-2 أيضًا أن الزوداسيران كان فعالًا في تقليل صميم البروتين الشحمي B، وهو بروتين ينقل الدهون في الجسم والذي يرتبط، بتركيزات عالية، بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
"على عكس الفايبرات وزيوت السمك، يقلل عقار زوداسيران من صميم البروتين الشحمي ب، وبالتالي قد يكون علاجًا محتملاً أكثر واعدة لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية،" كما يشير الدكتور روزنسون.
تعتمد نتائج هذه الدراسة على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط على الجهود السابقة لتعديل ANGPTL3 باستخدام إيفيناكوماب، وهو جسم مضاد بشري كامل وحيد النسيلة ضد بروتين ANGPTL3 المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى الذين يعانون من متماثل الزيجوت. فرط كوليستيرول الدم العائلي (HoFH).
يؤكد الدكتور روزنسون: "نعتقد أنه بناءً على هذه النتائج الواعدة، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد إمكانات عقار zodasiran، وهو دواء تجريبي قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مجموعة واسعة من المرضى من خلال علاج واحد يستهدف جميع أجزاء البروتينات الدهنية."