وجدت دراسة جديدة أن مجموعات معينة من البروتينات المضادة للفيروسات تسبب أعراض مرض الذئبة

في دراسة جديدة، يقول علماء من معهد جونز هوبكنز للطب إنهم اكتشفوا سبب اختلاف أعراض وشدة مرض الذئبة بين الأشخاص المصابين بمرض المناعة الذاتية، الذي يصيب ما يصل إلى 1.5 مليون أمريكي. ويقول الفريق إن هذه خطوة مهمة إلى الأمام في فهم بيولوجيا مرض الذئبة ويمكن أن تؤدي إلى تغييرات في الطريقة التي يعالج بها الأطباء المرضى المصابين بالمرض.

يخلص التقرير الكامل، المنشور في Cell Reports Medicine، إلى أن مجموعات معينة ومستويات مرتفعة من بروتينات الجهاز المناعي المعروفة باسم الإنترفيرون ترتبط ببعض أعراض مرض الذئبة، مثل كالطفح الجلدي، والتهاب الكلى، وآلام المفاصل.

عادةً ما تساعد الإنترفيرونات في مكافحة العدوى أو المرض، ولكنها تكون مفرطة النشاط في مرض الذئبة، مما يسبب التهابًا وضررًا واسع النطاق. وتظهر الدراسة أيضًا أن أعراض مرض الذئبة الشائعة الأخرى لا يمكن تفسيرها بارتفاع مستويات الإنترفيرون.

"على مدى سنوات، تراكمت لدينا المعرفة بأن الإنترفيرون يلعب دورًا في مرض الذئبة"، قال مؤلف الدراسة الرئيسي وطبيب الروماتيزم الدكتور فيليبي أندرادي، الأستاذ المساعد في الطب في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. ويوضح أن هذا البحث بدأ بأسئلة حول سبب عدم فعالية بعض علاجات مرض الذئبة لدى بعض المرضى.

"لقد رأينا حالات لم تتحسن فيها حالة المريض بشكل مفاجئ - وتساءلنا عما إذا كانت مجموعات معينة من الإنترفيرون متورطة."

تهدف بعض علاجات مرض الذئبة إلى قمع مجموعة معينة من الإنترفيرون المعروفة باسم الإنترفيرون I. وفي التجارب السريرية لهذه العلاجات، لاحظ الفريق أن بعض المرضى لم يتحسنوا على الرغم من أن الاختبارات الجينية أظهرت مستويات عالية من الإنترفيرون I قبل العلاج. ، أو ما يسميه الخبراء بتوقيع الإنترفيرون العالي. افترض الفريق أن مجموعتين أخريين من الإنترفيرون، إنترفيرون II وإنترفيرون III، قد تكون مسؤولة عن هذه الاستجابات العلاجية الضعيفة.

للوصول إلى جوهر الأمور، نظر الفريق في كيفية حدوث مجموعات مختلفة من الإنترفيرونات I أو II أو III وفرط نشاطها لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة. أخذ الباحثون 341 عينة من 191 مشاركًا لتحديد نشاط ثلاث مجموعات من الإنترفيرونات، واستخدموا خطوط الخلايا البشرية المصممة خصيصًا للاستجابة لوجود كل مجموعة محددة من الإنترفيرونات لتحليل العينات.

من خلال هذه العملية، قرر الباحثون أن معظم المشاركين ينقسمون إلى أربع فئات: أولئك الذين لديهم ارتفاع في مستوى الإنترفيرون I فقط؛ أولئك الذين لديهم مزيج من الإنترفيرونات المرتفعة الأول والثاني والثالث؛ أولئك الذين لديهم مزيج من الإنترفيرونات المرتفعة II و III؛ أو أولئك الذين لديهم مستويات طبيعية من الإنترفيرون.

المصدر: تقارير الخلية الطبية (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

تمكن الباحثون من استخدام هذه البيانات أيضًا لإنشاء عدة روابط بين مجموعات الإنترفيرون وأعراض مرض الذئبة. في أولئك الذين لديهم ارتفاع في مستوى الإنترفيرون I، ارتبط مرض الذئبة في المقام الأول بالأعراض التي تؤثر على الجلد، مثل الطفح الجلدي أو القرح. كان المشاركون الذين لديهم مستويات مرتفعة من الإنترفيرون الأول والثاني والثالث يعانون من أشد أعراض مرض الذئبة، وغالبًا ما يكون ذلك مصحوبًا بأضرار كبيرة في الأعضاء مثل الكلى.

ومع ذلك، لم تكن كل أعراض مرض الذئبة مرتبطة بارتفاع مستوى الإنترفيرون. لم تكن الجلطات الدموية وانخفاض عدد الصفائح الدموية، والتي تؤثر أيضًا على التخثر، مرتبطة بمستويات مرتفعة من الإنترفيرون الأول أو الثاني أو الثالث.

يعتقد الباحثون أن هذا يشير إلى أن كلا من الآليات البيولوجية المعتمدة على الإنترفيرون والآليات البيولوجية الأخرى متورطة في هذا المرض المعقد. ووجدت الدراسة أيضًا أن الاختبارات الجينية للجينات المرتبطة بهذه المجموعات من الإنترفيرون، أو توقيعات الإنترفيرون، لا تشير دائمًا إلى ارتفاع مستويات الإنترفيرون. وهم يخططون لاستكشاف هذا الأمر في الدراسات المستقبلية.

"تظهر دراستنا أن هذه المجموعات من الإنترفيرون ليست معزولة؛ فهي تعمل كفريق واحد في مرض الذئبة ويمكن أن تعطي المرضى مظاهر مختلفة للمرض"، قال طبيب الروماتيزم الدكتور إدواردو جوميز بانيويلوس، أستاذ مساعد في الطب بجامعة جونز. هوبكنز والمؤلف الأول للدراسة. يوضح جوميز بانويلوس أن تقييم مستويات الإنترفيرون المرتفعة لدى المريض يوفر فهمًا أفضل لكيفية استجابته للعلاج ويسمح للأطباء بتجميعها ضمن أنواع فرعية سريرية من مرض الذئبة.