تم اكتشاف المرحلة الأولى من ردود الفعل التحسسية، مما يفتح فرصا جديدة للوقاية

لقد حدد علماء من كلية الطب بجامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية كيف تبدأ سلسلة من الأحداث بعد أن يتلامس الشخص مع مسببات الحساسية مثل الفول السوداني أو المأكولات البحرية أو حبوب اللقاح أو عث الغبار. وقد يؤدي اكتشافهم، الذي نُشر في مجلة Nature Immunology، إلى تطوير أدوية لمنع ردود الفعل التحسسية الشديدة.

من المعروف أن الخلايا البدينة، وهي نوع من الخلايا المناعية، تخطئ في اعتبار مادة غير ضارة، مثل الفول السوداني أو عث الغبار، بمثابة تهديد وتطلق الموجة الأولى من المواد الكيميائية النشطة بيولوجيًا ضد هذا التهديد المتصور. عندما تقوم الخلايا البدينة، الموجودة تحت الجلد، وحول الأوعية الدموية وفي الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، بإطلاق المواد النشطة بيولوجيًا المخزنة مسبقًا في الدم في نفس الوقت، يمكن أن تحدث صدمة جهازية فورية، والتي يمكن أن تكون قاتلة دون تدخل سريع.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، يعاني أكثر من 10% من سكان العالم من الحساسية الغذائية. مع زيادة عدد حالات الحساسية، تزداد أيضًا حالات الحساسية المفرطة والربو الناجم عن الطعام. في سنغافورة، يؤثر الربو على واحد من كل خمسة أطفال، وتعد الحساسية الغذائية بالفعل السبب الرئيسي للصدمة التأقية.

اكتشف فريق Duke-NUS أن إطلاق حبيبات الخلايا البدينة التي تحتوي على مواد كيميائية نشطة بيولوجيًا يتم التحكم فيه بواسطة مكونين من مركب متعدد البروتينات داخل الخلايا يسمى الجسيم الالتهابي. حتى الآن، كان من المعروف أن هذه البروتينات الملتهبة تتجمع تلقائيًا في الخلايا المناعية لإفراز مواد كيميائية قابلة للذوبان تنبه أجزاء أخرى من الجهاز المناعي عند اكتشاف العدوى.

قال البروفيسور سومان أبراهام، الأستاذ الفخري لعلم الأمراض في جامعة ديوك، الذي قاد الدراسة أثناء عمله في برنامج الأمراض المعدية الناشئة في جامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية: "لقد وجدنا أن مكونات الجسيم الالتهابي لعبت دورًا مهمًا بشكل مدهش في نقل الخلايا البدينة الحبيبات التي يتم تعبئتها عادة في مركز الخلية، باتجاه سطح الخلية، حيث يتم إطلاقها. يمنحنا هذا الاكتشاف غير المتوقع هدفًا محددًا للتدخل لمنع سلسلة الأحداث التي تبدأها الخلايا البدينة والتي تؤدي إلى صدمة الحساسية.

نظر البروفيسور أبراهام وفريقه إلى الفئران التي تفتقر إلى أحد بروتيني الالتهاب، NLRP3 أو ASC. عندما تعرضت هذه الحيوانات لمسببات الحساسية، لم تتعرض لصدمة الحساسية.

ومع ذلك، لوحظت صدمة الحساسية عندما تجمعت بروتينات NLRP3 وASC في الخلايا البدينة وارتبطت بالحبيبات الفردية داخل الخلايا، لتشكل مركبًا أطلق عليه الباحثون اسم الحبيبي، والذي عزز حركة الحبيبات على طول المسارات التي شكلها الهيكل الخلوي داخل الخلايا. الخلايا البدينة، تشبه كيفية "ارتباطها بمسارات السكك الحديدية".

قال الدكتور براديب بيست، المؤلف المشارك الأول للورقة البحثية والباحث الرئيسي في برنامج الأمراض المعدية الناشئة بجامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية: "عندما يتم تنشيط الخلايا البدينة، لاحظنا الحركة السريعة للحبيبات على طول المسارات الديناميكية المعروفة باسم الأنابيب الدقيقة إلى غشاء الخلية، حيث يتم إطلاق هذه الحبيبات على الفور من الخلية. ومع ذلك، في الخلايا البدينة التي تفتقر إلى بروتينات NLRP3 أو ASC، لم نجد أي دليل على حركة الحبيبات داخل الخلايا ولم يتم إطلاق أي من هذه الحبيبات."

بعد توضيح دور NLRP3 وASC في نقل الحبيبات، تحول الفريق إلى مثبطات الالتهاب المعروفة لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم منع هذا الحدث.

باستخدام دواء حاصر للجسيم الالتهابي يشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في التجارب السريرية لعلاج الأمراض الالتهابية المزمنة، ويسمى CY-09، قاموا بإعطاء العلاج للفئران قبل حقن المادة المسببة للحساسية. ووجدوا أنه في نموذجهم قبل السريري، كانوا قادرين بشكل فعال على منع صدمة الحساسية باستخدام هذا الدواء.

وقال الدكتور أندريا مينكاريلي، من معهد العلاجات المناعية في كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ، والذي كان أول مؤلف مشارك للورقة البحثية أثناء عمله في برنامج الأمراض المعدية الناشئة بجامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية: "إنه أمر رائع أنه باستخدام دواء يمنع نشاط البروتينات الالتهابية على وجه التحديد "لقد تمكنا من منع إطلاق المواد الكيميائية للخلايا البدينة المخزنة مسبقًا بشكل انتقائي دون التأثير على وظائف الخلايا البدينة الأخرى التي يحتمل أن تكون مفيدة."

على الرغم من أنه ليس علاجًا، إلا أنه قد يقدم للأشخاص الذين يعانون من الحساسية الشديدة أداة جديدة لمنع حدوث تفاعل خطير محتمل. في الوقت الحالي، يتم تناول العلاجات الطارئة فور ظهور الأعراض الأولى. ويجب أن يتم تطبيق هذه العلاجات خلال فترة زمنية ضيقة حتى تكون فعالة، كما أن لها آثارًا جانبية خطيرة.

"أستطيع أن أرى كيف يمكن أن يجلب هذا راحة البال لآباء الأطفال الذين يعانون من الحساسية الغذائية الشديدة عندما يواجهون مواقف يستحيل فيها التأكد من عدم وجود خطر التعرض. بينما لا نريد إلغاء التنشيط قال البروفيسور أبراهام، الذي يعمل فريقه الآن على تحسين جرعة وتكرار استخدام هذا الدواء لتحقيق أفضل التأثيرات الوقائية ضد صدمة الحساسية: "هذا الجزء من الجهاز المناعي لفترات طويلة، يمكن أن يوفر حماية قصيرة المدى". ص>

"بعد ذلك، نأمل أن نفعل الشيء نفسه بالنسبة للربو وحساسية الجلد."

وقال البروفيسور باتريك تان، العميد المساعد الأول للأبحاث في جامعة ديوك-NUS: "إن هذا الإنجاز له إمكانات ترجمة هائلة ويمثل نقلة نوعية ليس فقط لمزيد من البحث ولكن أيضًا لتحسين نوعية حياة أولئك المعرضين لخطر الإصابة الشديدة". ردود الفعل التحسسية هي بصيص أمل، خاصة بالنسبة لآباء الأطفال الصغار الذين يعيشون في قلق دائم."