تم اكتشاف المرحلة الأولى من ردود الفعل التحسسية مما يفتح إمكانيات جديدة للوقاية

حدد علماء في كلية الطب بجامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية كيفية بدء سلسلة من الأحداث بعد ملامسة الشخص لمسببات الحساسية، مثل الفول السوداني، أو المأكولات البحرية، أو حبوب اللقاح، أو عث الغبار. وقد يؤدي اكتشافهم، الذي نُشر في مجلة "نيتشر إيمونولوجي" ، إلى تطوير أدوية للوقاية من ردود الفعل التحسسية الشديدة.

من المعروف أن الخلايا البدينة، وهي نوع من الخلايا المناعية، تخطئ في اعتبار مادة غير ضارة، مثل الفول السوداني أو عث الغبار، تهديدًا، فتُطلق موجة أولى من المواد الكيميائية النشطة بيولوجيًا ضد هذا التهديد المُتصوَّر. عندما تُطلق الخلايا البدينة، الموجودة تحت الجلد، وحول الأوعية الدموية، وفي بطانات الجهازين التنفسي والهضمي، موادها النشطة بيولوجيًا المُخزَّنة مسبقًا في الدم، فقد تحدث صدمة فورية وجهازية قد تكون قاتلة إن لم تُتدخَّل بسرعة.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، يعاني أكثر من 10% من سكان العالم من حساسية الطعام. ومع ازدياد عدد حالات الحساسية، يزداد معدل الإصابة بالحساسية المفرطة والربو الناتجين عن الطعام. في سنغافورة، يصيب الربو طفلًا من كل خمسة، وتُعدّ حساسية الطعام السبب الرئيسي للصدمة التأقية.

اكتشف فريق ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية أن إطلاق حبيبات الخلايا البدينة التي تحتوي على مواد كيميائية نشطة بيولوجيًا يتم التحكم فيه بواسطة مكونين من مركب متعدد البروتينات داخل الخلايا يُسمى الجسيم الالتهابي. حتى الآن، كان من المعروف أن بروتينات الجسيم الالتهابي هذه تتجمع تلقائيًا في الخلايا المناعية لإفراز مواد كيميائية قابلة للذوبان تُنبه أجزاء أخرى من الجهاز المناعي عند اكتشاف العدوى.

قال البروفيسور سومان أبراهام، أستاذ علم الأمراض الفخري بجامعة ديوك، والذي قاد الدراسة أثناء عمله في برنامج الأمراض المعدية الناشئة المشترك بين ديوك وجامعة سنغافورة الوطنية: "وجدنا أن مكونات الإنفلماسوم لعبت دورًا مهمًا بشكل مفاجئ في نقل حبيبات الخلايا البدينة، التي تتجمع عادةً في مركز الخلية، إلى سطحها حيث تُطلق. يمنحنا هذا الاكتشاف غير المتوقع هدفًا دقيقًا للتدخل لمنع سلسلة الأحداث التي تبدأها الخلايا البدينة والتي تؤدي إلى صدمة الحساسية المفرطة".

أجرى البروفيسور أبراهام وفريقه دراسة على فئران تفتقر إلى أحد بروتيني الالتهاب، NLRP3 أو ASC. عندما تعرضت هذه الحيوانات لمسببات الحساسية، لم تُصَب بصدمة فرط الحساسية.

ومع ذلك، تم ملاحظة الصدمة التأقية عندما تتجمع بروتينات NLRP3 وASC في الخلايا البدينة وترتبط بحبيبات داخل الخلايا الفردية، لتشكل مجمعًا أطلق عليه الباحثون اسم الحبيبات، والذي يعزز حركة الحبيبات على طول المسارات التي شكلها الهيكل الخلوي داخل الخلايا البدينة، تمامًا كما "تلتصق بمسارات القطار".

قال الدكتور براديب بيست، المؤلف المشارك الأول للدراسة والباحث الرئيسي في برنامج الأمراض المعدية الناشئة التابع لجامعة ديوك وجامعة سنغافورة الوطنية: "عند تنشيط الخلايا البدينة، لاحظنا حركة سريعة للحبيبات على طول مسارات ديناميكية تُعرف بالأنابيب الدقيقة إلى غشاء الخلية، حيث تُطلق هذه الحبيبات فورًا من الخلية. ومع ذلك، في الخلايا البدينة التي تفتقر إلى بروتينات NLRP3 أو ASC، لم نجد أي دليل على حركة الحبيبات داخل الخلايا، ولم تُطلق أيٌّ منها."

بعد إثبات دور NLRP3 وASC في نقل الحبيبات، تحول الفريق إلى مثبطات الالتهاب المعروفة لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم منع هذا الحدث.

باستخدام دواء CY-09، وهو دواء مانع للالتهاب، مشابه جدًا للأدوية المستخدمة في التجارب السريرية للأمراض الالتهابية المزمنة، قام الباحثون بإعطاء العلاج للفئران قبل تعرضها لمسببات الحساسية. ووجدوا أنه في نموذجهم ما قبل السريري، تمكنوا من منع الصدمة التأقية بفعالية باستخدام الدواء.

وقال الدكتور أندريا مينكاريلي، من معهد العلاج المناعي في كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ، الذي كان أول مؤلف مشارك في الدراسة أثناء عمله في برنامج الأمراض المعدية الناشئة في جامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية: "من المثير للدهشة أنه باستخدام دواء يمنع نشاط بروتينات الالتهاب على وجه التحديد، تمكنا من منع إطلاق المواد الكيميائية المخزنة مسبقًا في الخلايا البدينة بشكل انتقائي دون التأثير على وظائف الخلايا البدينة الأخرى المفيدة المحتملة".

مع أن هذا ليس علاجًا شافًا، إلا أنه قد يوفر للأشخاص الذين يعانون من حساسية شديدة وسيلة جديدة لمنع حدوث رد فعل خطير محتمل. حاليًا، تُعطى العلاجات الطارئة فور ظهور الأعراض الأولى. يجب تطبيق هذه العلاجات خلال فترة زمنية محدودة لتكون فعالة، كما أن لها آثارًا جانبية خطيرة.

أستطيع أن أرى كيف يمكن لهذا أن يُطمئن آباء الأطفال الذين يعانون من حساسية غذائية شديدة عندما يواجهون مواقف يستحيل فيها التأكد من عدم وجود خطر التعرض. وبينما لا نرغب في تعطيل هذا الجزء من الجهاز المناعي لفترات طويلة، إلا أنه قد يوفر حماية قصيرة المدى، كما قال البروفيسور أبراهام، الذي يعمل فريقه حاليًا على تحسين جرعة الدواء وتكرار استخدامه لتحقيق أفضل تأثير وقائي ضد الصدمة التأقية.

"بعد ذلك، نأمل أن نفعل الشيء نفسه بالنسبة لمرض الربو وردود الفعل الجلدية التحسسية."

قال البروفيسور باتريك تان، العميد المشارك الأول للأبحاث في جامعة ديوك-جامعة سنغافورة الوطنية: "يتمتع هذا الاكتشاف بإمكانيات تطبيقية هائلة، ويمثل نقلة نوعية ليس فقط في مجال البحوث المستقبلية، بل أيضًا في تحسين نوعية حياة المعرضين لخطر ردود الفعل التحسسية الشديدة. إنه شعاع أمل، وخاصةً لآباء الأطفال الصغار الذين يعانون من قلق دائم".