قد يكون العلاج الجيني حلاً لألم الركبة المزمن

على مدى ما يقرب من ثلاثة عقود، سعى الباحث كريستوفر إيفانز، الحاصل على درجة الدكتوراه، من مايو كلينك، إلى توسيع نطاق العلاج الجيني ليتجاوز هدفه الأصلي المتمثل في علاج الأمراض النادرة الناتجة عن خلل جيني واحد. وقد أدى ذلك إلى تطوير هذا المجال بشكل منهجي من خلال التجارب المعملية والدراسات قبل السريرية والتجارب السريرية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العديد من العلاجات الجينية، ويتوقع الخبراء اعتماد ما بين 40 و60 دواءً إضافيًا خلال العقد المقبل لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات. ويأمل الدكتور إيفانز أن يكون من بينها علاج جيني لهشاشة العظام، وهو نوع من التهاب المفاصل يصيب أكثر من 32.5 مليون بالغ في الولايات المتحدة.

ومؤخرا، نشر الدكتور إيفانز وفريق مكون من 18 باحثا وطبيبا نتائج أول تجربة بشرية على الإطلاق، وهي تجربة سريرية من المرحلة الأولى لعلاج جيني جديد لهشاشة العظام.

وتظهر النتائج، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine ، أن العلاج آمن، وأنتج تعبيرًا قويًا عن الجين العلاجي داخل المفصل، وقدم دليلاً مبكرًا على الفائدة السريرية.

ويقول الدكتور إيفانز، مدير مختبر أبحاث العلاج الجيني للعضلات الهيكلية في مايو كلينك: "قد يؤدي هذا إلى إحداث ثورة في علاج هشاشة العظام".

في هشاشة العظام، يتآكل الغضروف الذي يبطن أطراف العظام، وأحيانًا العظم الذي تحتها، بمرور الوقت. وهو سبب رئيسي للإعاقة ومرض يصعب علاجه للغاية.

يقول الدكتور إيفانز: "أي دواء تحقنه في المفصل المصاب سوف يتسرب مرة أخرى خلال بضع ساعات".

على حد علمي، يُعدّ العلاج الجيني الوسيلة الوحيدة المعقولة للتغلب على هذا الحاجز الدوائي، وهو حاجز هائل. من خلال تعديل خلايا المفاصل وراثيًا لإنتاج جزيئاتها المضادة للالتهابات، يهدف إيفانز إلى ابتكار ركب أكثر مقاومة لالتهاب المفاصل.

اكتشف مختبر إيفانز أن جزيئًا يسمى إنترلوكين-1 (IL-1) يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على الالتهاب والألم وفقدان الغضاريف في هشاشة العظام.

ولحسن الحظ، يحتوي هذا الجزيء على مثبط طبيعي، وهو مضاد مستقبلات IL-1Ra (IL-1Ra)، والذي يمكن أن يشكل الأساس لأول علاج جيني لهذا المرض.

في عام ٢٠٠٠، قام الدكتور إيفانز وفريقه بتغليف جين IL-1Ra في فيروس AAV غير ضار، واختبروه في الخلايا، ثم في نماذج ما قبل السريرية. وكانت النتائج مشجعة.

وفي التجارب السريرية الأولية، أظهر زملاؤه في جامعة فلوريدا أن العلاج الجيني نجح في اختراق الخلايا التي تشكل البطانة الزليلية للمفصل، وكذلك الغضروف المحيط به.

حمى هذا العلاج الغضروف من التدهور. في عام ٢٠١٥، حصل الفريق على موافقة لإجراء تجارب سريرية على الدواء. إلا أن العقبات التنظيمية ومضاعفات التصنيع أخرت حقن المريض لأول مرة لمدة أربع سنوات. ومنذ ذلك الحين، طبقت مايو كلينك عملية جديدة لتسريع تفعيل التجارب السريرية، مما قد يساعد الباحثين على إطلاق الدراسات بسرعة أكبر.

في دراسة حديثة، حقن الدكتور إيفانز وفريقه علاجًا جينيًا تجريبيًا مباشرةً في مفاصل ركب تسعة مرضى مصابين بهشاشة العظام. ووجدوا أن مستويات IL-1Ra المضادة للالتهابات ارتفعت وظلت مرتفعة في المفصل لمدة عام على الأقل. كما أفاد المشاركون بانخفاض الألم وتحسن وظيفة المفاصل، دون أي آثار جانبية خطيرة.

يقول الدكتور إيفانز إن النتائج تُظهر أن العلاج آمن، وقد يُخفف أعراض هشاشة العظام على المدى الطويل. ويضيف: "تُمثل هذه الدراسة طريقة جديدة واعدة لعلاج هذا المرض".

شارك الدكتور إيفانز في تأسيس شركة Genascence، المتخصصة في العلاج الجيني لالتهاب المفاصل، للمضي قدمًا بالمشروع. وقد أنجزت الشركة بالفعل دراسة موسعة من المرحلة الأولى (ب)، وتجري حاليًا محادثات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإطلاق تجربة سريرية محورية من المرحلة الثانية (ب/الثالثة) لتقييم فعالية العلاج، وهي الخطوة التالية قبل موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.