انقطاع النفس والساعة البيولوجية: لدى الأشخاص الذين يشخرون كثيرًا تيلوميرات أقصر - خاصة بعد سن الخمسين

نُشرت دراسةٌ لباحثين تايوانيين في مجلة "التقارير العلمية": قارنوا فيها طول التيلومير (TL) لدى أشخاص لا يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA) وحالات انقطاع النفس الانسدادي النومي بدرجات متفاوتة من الشدة. وكانت النتيجة الرئيسية: كلما زادت شدة انقطاع النفس الليلي، قصرت التيلوميرات، خاصةً لدى المشاركين الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. ويتماشى هذا مع فكرة أن نقص الأكسجين الليلي والالتهاب المصاحب لانقطاع النفس الانسدادي النومي يُسرّعان شيخوخة الخلايا.

خلفية الدراسة

انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA) حالة شائعة تحدث فيها انقطاعات متكررة في التنفس ونقص في تشبع الأكسجين أثناء النوم بسبب تضيق المجاري الهوائية العلوية. تؤدي هذه النوبات إلى تناوب نقص الأكسجين وإعادة الأكسجين، وتشتت النوم، وتنشيط مزمن للجهاز العصبي الودي. ينتج عن ذلك مجموعة من التأثيرات الجهازية: الإجهاد التأكسدي، والالتهابات الخفيفة، وخلل وظيفي في الخلايا البطانية، وتحولات أيضية تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والأيض.

التيلوميرات، وهي المناطق الواقية في نهايات الكروموسومات، تقصر بشكل طبيعي مع التقدم في السن، لكن هذه العملية تتسارع بفعل الإجهاد التأكسدي والالتهاب. لذلك، يُعتبر طول التيلومير مؤشرًا للشيخوخة "البيولوجية"، وليس مجرد شيخوخة التقويم. من الناحية النظرية، يُفترض أن يؤدي نقص الأكسجين و"التوهجات" المتكررة لأنواع الأكسجين التفاعلية في انقطاع النفس الانسدادي النومي إلى زيادة تآكل التيلوميرات، وخاصةً في خلايا الدم، التي تُستخدم غالبًا لقياس هذا المؤشر.

لقد وجدت العديد من الدراسات الرصدية بالفعل صلة بين انقطاع النفس الانسدادي النومي وتقصير التيلومير، إلا أن النتائج كانت متباينة نظرًا لاختلاف التركيب العمري، وطرق تقييم شدة انقطاع النفس الانسدادي (مؤشر انقطاع النفس الانسدادي، الحد الأدنى من تشبع الأكسجين، الوقت أقل من 90%)، وطرق قياس طول التيلومير. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لآليات التعويض (نشاط التيلوميراز، "المورد" العام للتعافي) لدى المرضى الأصغر سنًا أن تخفف من حدة هذه الاختلافات، بينما تكون أكثر وضوحًا لدى كبار السن.

بناءً على ذلك، من المهم توضيح كيفية ارتباط شدة انقطاع التنفس أثناء النوم بطول التيلومير، وما إذا كان لهذا التأثير علاقة بالعمر. تُعد هذه البيانات مهمة ليس فقط لفهم بيولوجيا المرض، بل أيضًا للممارسة العملية: إذا ارتبط انقطاع التنفس أثناء النوم الشديد بتسارع "الشيخوخة البيولوجية"، فيمكن اعتبار التشخيص والعلاج في الوقت المناسب (مثل جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر والتحكم في وزن الجسم) تدابير محتملة للحد من المخاطر المرتبطة بالعمر.

كيف أجريت الدراسة

شملت الدراسة 103 زائرين لعيادة نوم، خضعوا جميعًا لتخطيط النوم الليلي؛ وشمل التحليل النهائي 99 شخصًا (46 رجلًا و53 امرأة) مع مجموعة بيانات كاملة. قُسّم المشاركون إلى أربع مجموعات بناءً على مؤشر انقطاع النفس/ضعف التنفس: لا انقطاع للنفس، خفيف، متوسط، وشديد. استُخرج الحمض النووي من الدم، وقاس طول التيلومير باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي المطلق (qPCR)، وعُبِّر عنه بالكيلوباس لكل "نهاية" كروموسوم. راعت النماذج العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والحد الأدنى للتشبع الليلي ومدة نقص الأكسجين والأمراض المصاحبة. ملاحظة هامة: صُنِّف أولئك الذين استخدموا علاج ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) باستمرار لأكثر من 4 ساعات في الليلة لمدة ثلاثة أشهر على الأقل ضمن مجموعة "لا انقطاع للنفس"، لأن العلاج يزيل المحفزات الفسيولوجية المرضية للمرض.

ما تم العثور عليه

في العينة الإجمالية، كان طول التيلومير أعلى لدى الأشخاص غير المصابين بانقطاع النفس، وانخفض تدريجيًا مع ازدياد شدته: حوالي 8.4±5.1 كيلو قاعدة في المجموعة غير المصابة بانقطاع النفس، مقابل حوالي 6.0±3.2 كيلو قاعدة في المجموعة الخفيفة، وحوالي 5.8±2.2 كيلو قاعدة في المجموعة المتوسطة، وحوالي 4.8±2.7 كيلو قاعدة في المجموعة الشديدة؛ والفروقات ذات دلالة إحصائية. في التحليل الفرعي حسب العمر، تباينت النتائج: لم يُعثر على فرق ذي دلالة إحصائية لدى من تقل أعمارهم عن 50 عامًا، وبعد 50 عامًا، كان لدى المرضى غير المصابين بانقطاع النفس تيلوميرات أطول بكثير من المرضى المصابين بانقطاع النفس المتوسط والشديد (حوالي 9.4±6.7 كيلو قاعدة مقابل 4.9±1.5 و3.8±1.8 كيلو قاعدة، على التوالي). في النماذج المتعددة المتغيرات، حيث قام المؤلفون "بتثبيت" العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والتشخيصات المصاحبة، ظلت شدة انقطاع النفس مؤشرا مستقلا لتقصير التيلومير.

لماذا قد يكون هذا هو الحال؟

انقطاع النفس الانسدادي هو نوبات متكررة من انسداد جزئي أو كلي للمجاري الهوائية العلوية أثناء النوم، مصحوبة بانخفاض في الأكسجين وتشتت في النوم. يُحفز هذا التذبذب بين نقص الأكسجين وإعادة التروية الإجهاد التأكسدي، وسلاسل الالتهابات، وتنشيط الجهاز العصبي الودي، وهي عوامل تُسرّع تآكل التيلوميرات وتدفع الخلايا إلى التوقف عن الانقسام أو الخضوع لموت الخلايا المبرمج. يناقش المؤلفون أيضًا عامل السن: فعند الشباب، لا تزال آليات الحماية (بما في ذلك التنشيط المحتمل للتيلوميراز والاستجابات المناعية التعويضية) قادرة على تعويض تأثير انقطاع النفس على التيلوميرات، بينما بعد 50 عامًا، يزيد الضرر المتراكم والأمراض المصاحبة من تأثير انقطاع النفس.

ماذا يعني هذا عمليا؟

إن ارتباط انقطاع النفس بقصر التيلومير لا يُثبت وجود علاقة سببية، ولكنه يُضيف حجة أخرى لصالح التشخيص والعلاج المُبكر لاضطرابات التنفس أثناء النوم - ليس فقط لحماية القلب والأوعية الدموية، بل أيضاً لإبطاء الشيخوخة البيولوجية. يُزيل العلاج التقليدي (CPAP) نقص الأكسجة الليلي، وهو قادر نظرياً على تخفيف بعض إجهاد "التيلومير"، مع أن هذا الأمر يحتاج إلى تأكيد مُسبق. بالنسبة للمرضى في منتصف العمر وكبار السن الذين يُعانون من الشخير والنعاس أثناء النهار والسمنة وارتفاع ضغط الدم، فإن الفكرة بسيطة: الخضوع لتشخيصات النوم، وفي حال تأكيد انقطاع النفس، يجب الالتزام بالعلاج بشكل جيد.

حدود الدراسة

هذه دراسة مقطعية من عيادة واحدة بعينة صغيرة، لذا نرصد الارتباطات، لا الأسباب والنتائج. تم قياس طول التيلومير في كريات الدم البيضاء الطرفية، وهو مؤشر مناسب ولكنه غير مباشر لشيخوخة الأنسجة الجهازية. قد يكون هناك تداخل متبقٍ ناتج عن عوامل نمط الحياة غير المحسوبة، والنظام الغذائي، والالتهابات الخفيفة. بالإضافة إلى ذلك، فإن تصنيف مستخدمي جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) على أنهم "غير مصابين بانقطاع النفس" يقلل من العبء المرضي في المجموعة الضابطة، وربما يكون قد حسّن التباين. أخيرًا، هناك حاجة إلى دراسات طولية قبل العلاج وبعده لمناقشة قابلية التيلوميرات للتعديل في علاج انقطاع النفس.

خاتمة

يرتبط انقطاع النفس الانسدادي النومي الشديد لدى كبار السن بقصر التيلوميرات بشكل ملحوظ، وهو مؤشر حيوي لتسارع الشيخوخة. تدعم هذه النتائج مفهوم انقطاع النفس كمرض جهازي ينعكس فيه نقص الأكسجين الليلي والالتهاب حتى في مستويات الحماية الكروموسومية. تتمثل الخطوة التالية في مراقبة ما إذا كان العلاج الفعال لانقطاع النفس يُبطئ تآكل التيلوميرات ويُقلل من سرعة الشيخوخة البيولوجية لدى المرضى.

المصدر: تشونغ واي.-بي، تشونغ دبليو.-إس. تقصير التيلومير لدى الأفراد في منتصف العمر وكبار السن المصابين بدرجات متفاوتة من انقطاع النفس الانسدادي النومي. التقارير العلمية 15، 30277 (نُشر في 19 أغسطس/آب 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

نشرت مجلة " التقارير العلمية " ورقة بحثية لباحثين تايوانيين، قارنوا فيها طول التيلومير لدى أشخاص لا يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA)، مع حالات انقطاع النفس الانسدادي النومي بدرجات متفاوتة من الشدة. وكانت النتيجة الرئيسية: كلما زادت شدة انقطاع النفس الليلي، قصرت التيلوميرات، وخاصة لدى المشاركين الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. ويتماشى هذا مع فكرة أن نقص الأكسجين الليلي والالتهاب المصاحب لانقطاع النفس الانسدادي النومي يُسرّعان شيخوخة الخلايا.

خلفية الدراسة

انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA) حالة شائعة تحدث فيها انقطاعات متكررة في التنفس ونقص في تشبع الأكسجين أثناء النوم بسبب تضيق المجاري الهوائية العلوية. تؤدي هذه النوبات إلى تناوب نقص الأكسجين وإعادة الأكسجين، وتشتت النوم، وتنشيط مزمن للجهاز العصبي الودي. والنتيجة هي مجموعة من التأثيرات الجهازية: الإجهاد التأكسدي، والالتهابات الخفيفة، وخلل في وظائف الخلايا البطانية، وتغيرات أيضية تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والأيض.

التيلوميرات، وهي المناطق الواقية في نهايات الكروموسومات، تقصر بشكل طبيعي مع التقدم في السن، إلا أن هذه العملية تتسارع بفعل الإجهاد التأكسدي والالتهاب. لذلك، يُعتبر طول التيلومير مؤشرًا على الشيخوخة "البيولوجية"، وليس مجرد الشيخوخة الزمنية. من الناحية النظرية، يُفترض أن يؤدي نقص الأكسجين و"التوهجات" المتكررة لأنواع الأكسجين التفاعلية في انقطاع التنفس أثناء النوم إلى زيادة تآكل التيلوميرات، وخاصةً في خلايا الدم، والتي تُستخدم غالبًا لقياس هذا المؤشر.

لقد وجدت العديد من الدراسات الرصدية بالفعل صلة بين انقطاع النفس الانسدادي النومي وتقصير التيلومير، إلا أن النتائج كانت متباينة نظرًا لاختلاف الفئات العمرية، وطرق تقييم شدة انقطاع النفس الانسدادي (مؤشر انقطاع النفس الانسدادي، الحد الأدنى من تشبع الأكسجين، الوقت أقل من 90%)، وطرق قياس طول التيلومير. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لآليات التعويض (نشاط التيلوميراز، و"المصدر" العام للتعافي) لدى المرضى الأصغر سنًا أن تخفف من حدة هذه الاختلافات، بينما تكون أكثر وضوحًا لدى كبار السن.

بناءً على ذلك، من المهم توضيح كيفية ارتباط شدة انقطاع التنفس أثناء النوم بطول التيلومير، وما إذا كان لهذا التأثير علاقة بالعمر. تُعد هذه البيانات مهمة ليس فقط لفهم بيولوجيا المرض، بل أيضًا للممارسة العملية: إذا ارتبط انقطاع التنفس أثناء النوم الشديد بتسارع "الشيخوخة البيولوجية"، فيمكن اعتبار التشخيص والعلاج في الوقت المناسب (مثل جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر والتحكم في وزن الجسم) تدابير محتملة للحد من المخاطر المرتبطة بالعمر.

كيف أجريت الدراسة

شملت الدراسة 103 زائرين لعيادة نوم، خضعوا جميعًا لتخطيط النوم الليلي؛ وشمل التحليل النهائي 99 شخصًا (46 رجلًا و53 امرأة) مع مجموعة كاملة من البيانات. قُسّم المشاركون إلى أربع مجموعات بناءً على مؤشر انقطاع النفس/ضعف التنفس: لا انقطاع للنفس، خفيف، متوسط، وشديد. عُزل الحمض النووي من الدم، وقاس طول التيلومير بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي المطلق (qPCR)، وعُبّر عنه بالكيلوباس لكل "نهاية" كروموسوم. راعت النماذج العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والحد الأدنى للتشبع الليلي ومدة نقص الأكسجين والأمراض المصاحبة. هام: صُنّف أولئك الذين استخدموا علاج CPAP باستمرار لأكثر من 4 ساعات في الليلة لمدة ثلاثة أشهر على الأقل ضمن مجموعة "لا انقطاع للنفس"، لأن العلاج يزيل المحفزات الفسيولوجية المرضية للمرض.

ما تم اكتشافه

في العينة الإجمالية، كان طول التيلوميرات في أعلى مستوياته لدى الأشخاص غير المصابين بانقطاع النفس، وانخفض تدريجيًا مع ازدياد الشدة: حوالي 8.4±5.1 كيلو قاعدة في المجموعة غير المصابة بانقطاع النفس، مقابل حوالي 6.0±3.2 كيلو قاعدة في المجموعة المصابة بانقطاع النفس الخفيف، وحوالي 5.8±2.2 كيلو قاعدة في المجموعة المصابة بانقطاع النفس المتوسط، وحوالي 4.8±2.7 كيلو قاعدة في المجموعة المصابة بانقطاع النفس الشديد؛ وهذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية. تباينت الصورة في التحليل الفرعي للعمر: لم يُعثر على فرق ذي دلالة إحصائية لدى من تقل أعمارهم عن 50 عامًا، بينما بعد 50 عامًا، كان لدى المرضى غير المصابين بانقطاع النفس تيلوميرات أطول بكثير من المرضى المصابين بانقطاع النفس المتوسط والشديد (حوالي 9.4±6.7 كيلو قاعدة مقابل 4.9±1.5 و3.8±1.8 كيلو قاعدة، على التوالي). في النماذج متعددة المتغيرات، حيث راقب الباحثون العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والتشخيصات المصاحبة، ظلت شدة انقطاع النفس مؤشرًا مستقلًا على تقصير التيلوميرات.

لماذا قد يكون هذا؟

انقطاع النفس الانسدادي النومي هو نوبات متكررة من انسداد جزئي أو كلي في مجرى الهواء العلوي أثناء النوم، مصحوبة بانخفاض في الأكسجين وتشتت في النوم. يُحفز هذا التذبذب بين نقص الأكسجين وإعادة التروية الإجهاد التأكسدي، وسلاسل من الالتهابات، وتنشيط الجهاز العصبي الودي، وهي عوامل تُسرّع تآكل التيلوميرات وتدفع الخلايا إلى التوقف عن الانقسام أو الخضوع لموت الخلايا المبرمج. يناقش المؤلفون أيضًا عامل السن: فعند الشباب، لا تزال آليات الحماية (بما في ذلك التنشيط المحتمل للتيلوميراز والاستجابات المناعية التعويضية) قادرة على تعويض تأثير انقطاع النفس على التيلوميرات، بينما بعد 50 عامًا، يزيد الضرر المتراكم والأمراض المصاحبة من تأثير انقطاع النفس.

ماذا يعني هذا عمليا؟

إن ارتباط انقطاع النفس بقصر التيلومير لا يُثبت وجود علاقة سببية، ولكنه يُضيف حجة أخرى لصالح التشخيص والعلاج المُبكر لاضطرابات التنفس أثناء النوم - ليس فقط لحماية القلب والأوعية الدموية، بل أيضاً لإبطاء الشيخوخة البيولوجية. يُزيل العلاج التقليدي (CPAP) نقص الأكسجة الليلي، وهو قادر نظرياً على تخفيف بعض إجهاد "التيلومير"، مع أن هذا الأمر يحتاج إلى تأكيد مُسبق. بالنسبة للمرضى في منتصف العمر وكبار السن الذين يُعانون من الشخير والنعاس أثناء النهار والسمنة وارتفاع ضغط الدم، فإن الفكرة بسيطة: الخضوع لتشخيصات النوم، وفي حال تأكيد انقطاع النفس، يجب الالتزام بالعلاج بشكل جيد.

حدود الدراسة

هذه دراسة مقطعية من عيادة واحدة بعينة صغيرة، لذا فإننا نركز على الارتباطات بدلاً من الأسباب والآثار. تم قياس طول التيلومير في كريات الدم البيضاء الطرفية، وهو مؤشر مناسب ولكنه غير مباشر لشيخوخة الأنسجة الجهازية. قد يكون هناك تداخل متبقٍ ناتج عن عوامل نمط الحياة غير المحسوبة، والنظام الغذائي، والالتهابات الخفيفة. بالإضافة إلى ذلك، فإن تصنيف مستخدمي جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) على أنهم "غير مصابين بانقطاع النفس" يقلل من العبء المرضي في المجموعة الضابطة، وربما يكون قد حسّن التباين. أخيرًا، للحديث عن قابلية تعديل التيلومير في علاج انقطاع النفس، هناك حاجة إلى دراسات طولية قبل العلاج وبعده.

خاتمة

يرتبط انقطاع النفس الانسدادي النومي الشديد لدى كبار السن بقصر التيلوميرات بشكل ملحوظ، وهو مؤشر حيوي على تسارع الشيخوخة. تدعم هذه النتائج فكرة أن انقطاع النفس مرض جهازي ينعكس فيه نقص الأكسجين الليلي والالتهاب حتى في مستويات الحماية الكروموسومية. الخطوة التالية هي معرفة ما إذا كان العلاج الفعال لانقطاع النفس يُبطئ تآكل التيلوميرات ويُقلل من سرعة الشيخوخة البيولوجية لدى المرضى.

المصدر: تشونغ واي.-بي، تشونغ دبليو.-إس. تقصير التيلومير لدى الأفراد في منتصف العمر وكبار السن المصابين بدرجات متفاوتة من انقطاع النفس الانسدادي النومي. التقارير العلمية 15، 30277 (نُشر في 19 أغسطس/آب 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9