ما يفعله التبغ أثناء الحمل بدماغ المراهقات: تحليل دراسة ABCD الكبيرة

هل يُمكن ملاحظة آثار التدخين أثناء الحمل بعد عشر سنوات في مسح دماغ الطفل؟ في دراسة طولية واسعة النطاق شملت 5417 طفلاً (برنامج ABCD)، تتبع العلماء كيفية تغير سمك ومساحة القشرة الدماغية من سن 9-10 إلى 11-12، وقارنوا مسارات أولئك الذين تعرضوا للتبغ و/أو الكحول في الرحم. الاستنتاج واضحٌ وقاطع: يرتبط التعرض للتبغ قبل الولادة بترقق أسرع للقشرة الدماغية، خاصةً في المناطق الأمامية، بينما لم تُعثر على أي روابط مهمة فيما يتعلق بالكحول في هذه الفئة العمرية. يُعد الترقق بحد ذاته جزءًا طبيعيًا من نضوج الدماغ في مرحلة المراهقة، ولكنه يحدث بشكل أسرع و/أو مبكر لدى أولئك "المتعرضين للتبغ"، وهذا يرتبط بمشاكل سلوكية خارجية واضطرابات النوم.

خلفية

يُعدّ التعرض قبل الولادة للتبغ (PTE) والكحول (PAE) من أكثر عوامل الخطر شيوعًا والتي يُمكن الوقاية منها على نمو الدماغ. يعبر النيكوتين ومكونات دخان التبغ الأخرى المشيمة بسهولة، مما يؤثر على توتر الأوعية الدموية، وإمداد الجنين بالأكسجين، وتكوين الشبكات العصبية. يُعدّ الإيثانول مادةً ماسخةً معروفة؛ إذ يُسبب بجرعات عالية مجموعةً من اضطرابات الكحول الجنينية (FASD)، بينما يُسبب بجرعات أقل آثارًا عصبية وسلوكية أكثر دقة. لطالما ربطت الملاحظات السريرية التعرض قبل الولادة للتبغ/الكحول بارتفاع خطر الإصابة بمشاكل سلوكية، ونقص الانتباه، واضطرابات النوم، وصعوبات التعلم لدى الأطفال والمراهقين.

عادةً ما تخضع القشرة الدماغية لعملية "إعادة هيكلة" خلال فترة البلوغ: إذ تصبح أرق تدريجيًا (يحدث "تقليم" تشابكي وتكوين الميالين)، وتتغير مساحة القشرة بشكل غير متساوٍ بين المناطق. لذلك، تُعد البيانات الطولية مهمة بشكل خاص لتقييم تأثير عوامل ما قبل الولادة - ليس فقط "مدى ترقق القشرة في سن معينة"، بل أيضًا كيفية تغير سمكها ومساحتها بمرور الوقت. في السابق، كانت العديد من الدراسات مقطعية، مع عينات صغيرة وتعرضات مختلطة (التبغ والكحول معًا)، مما جعل من الصعب فصل مساهمة كل عامل وفهم ما إذا كان مسار المراهقة "الطبيعي" يتسارع أم أن بدايته تتغير مع مرور الوقت.

من التحديات المنهجية الإضافية تقييم التعرض نفسه: فالمسوحات اللاحقة للأمهات أكثر شيوعًا، ونادرًا ما تُؤكد البيانات باستخدام المؤشرات الحيوية (مثل الكوتينين). كما تلعب العوامل المرتبطة دورًا: الوضع الاجتماعي والاقتصادي، والصحة النفسية للوالدين، وتعاطي مواد أخرى، والتدخين السلبي. كل هذا يتطلب مجموعات كبيرة وممثلة، مع فحوصات تصوير بالرنين المغناطيسي متعددة، ومعالجة صور موحدة، وإحصاءات دقيقة مُعدّلة لمقارنات متعددة.

هذا هو المجال الذي تُغطيه بيانات مشروع ABCD - أكبر دراسة طولية في العالم لنمو الدماغ، حيث يخضع آلاف الأطفال لفحوصات متكررة بالرنين المغناطيسي، واختبارات معرفية وسلوكية. بناءً على هذا النظام، يُمكن فصل تأثيرات PTE وPAE، ودراسة مسارات سمك/مساحة القشرة الدماغية لكل منطقة في الفترة العمرية الرئيسية من 9 إلى 12 عامًا، وربطها بالمظاهر الخارجية - الاندفاعية، والأعراض السلوكية، وجودة النوم. الدافع العملي واضح: إذا كانت آثار التبغ داخل الرحم تُسبب تسارعًا في التغيرات القشرية، وخاصةً في المناطق الأمامية من الدماغ، فهذا يُمثل حجة لصالح برامج الإقلاع عن التدخين الصارمة عند التخطيط للحمل وأثناءه، بالإضافة إلى كونه سببًا لمراقبة نوم وسلوك الأطفال الذين يُؤكد إصابتهم بـ PTE. من الناحية النظرية، تتوافق مثل هذه النتائج مع فكرة "الشيخوخة البيولوجية/الجينية المتسارعة" مع التعرض للتبغ ومع تأثيرات السموم التبغية على الخلايا الدبقية الصغيرة وتقليم المشابك العصبية - وهي فرضيات تتطلب المزيد من الاختبارات في المتابعة طويلة الأمد.

من وكيف تمت الدراسة

• المجموعة: ٥٤١٧ مشاركًا في برنامج ABCD (٢١ مركزًا أمريكيًا). كان متوسط العمر عند بداية الدراسة ٩.٩ سنوات، ومتوسط العمر عند المتابعة ١١.٩ سنة. بفارق سنتين تقريبًا بين الزيارات.
• التعرضات: التعرض للكحول قبل الولادة (PAE) والتعرض للتبغ (PTE) كما تم تقييمه من خلال استطلاعات مقدمي الرعاية - قبل وبعد التعرف على الحمل.
• النتائج: سُمك ومساحة القشرة المخية في 68 منطقة جزئية، ومقاييس السلوك (CBCL، BIS/BAS، UPPS)، ومقياس اضطرابات النوم. التحليل - مع تصحيح للمقارنات المتعددة (FDR).

أولاً، القاعدة النمائية. في المتوسط، يُصبح لدى جميع الأطفال قشرة دماغية أرق مع التقدم في السن، ويمكن أن تنمو أو تتقلص هذه المنطقة في مناطق مختلفة - وهذه مسارات طبيعية لنضج المراهقين. بناءً على ذلك، درس الباحثون ما إذا كانت هذه المسارات قد تغيرت لدى الأطفال المصابين باضطرابات PAE/PTE مقارنةً بأقرانهم "غير المصابين".

النتائج الرئيسية

• الكحول: في عمر 9-12 سنة، لم يتم العثور على أي ارتباطات مهمة مع سمك/مساحة القشرة المخية أو تغيرها بمرور الوقت.
• التبغ:
  • "على القطع بالفعل" - القشرة أرق في المناطق المتوسطة (قشرة الحُصين الثنائية، قشرة الفص الجبهي المداري الجانبية اليسرى؛ r جزئي ≈ 0.04، P <0.001، تصحيح FDR)؛
  • بمرور الوقت - ترقق أكثر سرعة في 11 منطقة أمامية و2 منطقة صدغية (بما في ذلك الجبهة الوسطى الثنائية الأمامية، والجبهة العلوية، والمحجر الجبهي الإنسي، والحزام الأمامي الأمامي؛ والجزء الحجاجي الأيمن والجزء المثلث، وما إلى ذلك؛ |r|≈0.04، P <0.001).
• السلوك: كلما كان التخفيف أسرع، كلما ارتفعت الدرجات لمشاكل السلوك الخارجي، والاندفاع (الإلحاح السلبي)، والبحث عن المرح، واضطرابات النوم - الارتباطات ضعيفة ولكنها قابلة للتكرار (عادة |r|≈0.03-0.05)، وخاصة عند الأطفال المصابين بـ PTE.

يُفسر المؤلفون هذه الروابط بحذر: ربما لا يتعلق الأمر فقط بترقق أسرع، بل ببداية مبكرة للعمليات نفسها - تقليديًا، "ينحرف المنحنى إلى اليسار". يدعم هذا ما نُشر من دراسات حول تسارع الشيخوخة فوق الجينية لدى الأشخاص الذين تعرضوا للتبغ قبل الولادة/حاليًا، والعلاقة بين ميثلة الحمض النووي وسمك القشرة الدماغية و"تقليم" التشابك العصبي. لا تزال هذه فرضية، لكنها تُفسر لماذا يُعطي التبغ إشارة أوسع وأكثر استمرارية من الكحول في مرحلة المراهقة المبكرة.

ما هو المهم للممارسة والسياسة

• لا يوجد مستوى آمن للتعرض للتبغ أثناء الحمل. تدعم النتائج برامج الإقلاع عن التدخين بشكل مكثف عند التخطيط للحمل وفي مراحله المبكرة - فتأثير PTE أوسع وأكثر استقرارًا من PAE في هذا العمر.
• مراقبة النمو: عند الأطفال الذين تم تأكيد إصابتهم بـ PTE، يجب مراقبة السلوك والنوم عن كثب - وهذا هو المكان الذي تظهر فيه الارتباطات بترقق القشرة المخية بشكل أسرع.
• التواصل مع الوالدين. من المهم توضيح أن "القشرة الرقيقة" ليست تشخيصًا، بل مؤشرًا حيويًا لمسار المرض، ومن الضروري العمل ليس على رقم الرنين المغناطيسي، بل على مشاكل محددة (النوم، الاندفاعية، الأعراض الخارجية).

بعض التفاصيل المنهجية - لماذا يمكن الوثوق بهذه البيانات

• يقلل التصميم الطولي (نقطتان للتصوير بالرنين المغناطيسي بفاصل زمني يبلغ حوالي عامين) بدلاً من "شريحة" واحدة من خطر الخلط بين الاختلافات العمرية والديناميكيات الحقيقية.
• عينة كبيرة وإحصائيات صارمة: 5417 طفلاً، تحليل 68 منطقة لكل نصف كرة، التحكم في FDR.
• فحوصات لاحقة: عند تقسيمها إلى "استمرت في التدخين بعد معرفة الحمل"/"لا"، تكون التأثيرات أضعف - ربما تُقلل بعض الأمهات من تقدير استخدامهن، أو أن اختلافات مدة التعرض مهمة. هذا لا يُلغي الاستنتاج الرئيسي.

قيود

• التعرض المُبلّغ عنه ذاتيًا. عدم وجود مؤشرات حيوية (مثل الكوتينين) يعني احتمال وجود أخطاء في تقييم PTE/PAE. يُقرّ المؤلفون بذلك صراحةً ويقترحون تصحيحه في دورات ABCD المستقبلية.
• نافذة المراقبة: تغطي الدراسة مرحلة المراهقة المبكرة؛ وقد تظهر تأثيرات الكحول في وقت مبكر/لاحق، ولم يتم تحليل التأثيرات تحت القشرية هنا.
• الارتباط لا علاقة له بالسببية. هذه ارتباطات مُحكمة بعناية، وليست تجارب؛ ويتطلب الأمر تأكيد الآليات (بما في ذلك الآليات فوق الجينية).

إلى أين سيتجه العلم بعد ذلك؟

• أضف المؤشرات الحيوية للتعرض (الكوتينين) وقم بتمديد نافذة المراقبة إلى أواخر مرحلة المراهقة.
• ربط التشريح بالوظيفة: الاختبارات المعرفية، والمهام السلوكية، وتخطيط النوم الليلي - لفهم الوظائف الأكثر "حساسية" للترقق المتسارع.
• لاختبار الجسر فوق الجيني (ميثلة الحمض النووي ↔ معدل التغيرات القشرية) على مستوى البيانات الفردية.

خاتمة

تظهر آثار التبغ داخل الرحم في الدماغ بعد سنوات، كمؤشر على تسارع أو بداية مبكرة لضمور قشرة الدماغ لدى المراهقين، وخاصةً في المناطق الأمامية؛ ويرتبط هذا المسار بمشاكل سلوكية ونومية أكثر شيوعًا. أما بالنسبة للكحول في سن 9-12 عامًا، فلا تظهر هذه الإشارة.

المصدر: مارشال إيه تي وآخرون. التعرض للتبغ والكحول قبل الولادة والتغيرات القشرية لدى الشباب. شبكة جاما المفتوحة، 2025؛8(6):e2516729. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16729