ليس تشخيصًا واحدًا: كيف تُغيّر أمراض منتصف العمر خطر الإصابة بالسرطان - متابعة لمدة 20 عامًا لـ 129,000 شخص

لا تتشكل مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن فقط بسبب العوامل الوراثية ونمط الحياة (التدخين، التغذية، النشاط)، بل أيضًا بسبب "خلفية" الأمراض المزمنة. في سن 55-70، يعاني معظم الأشخاص بالفعل من أمراض مصاحبة - أمراض القلب والأوعية الدموية، والأيض، والجهاز التنفسي، والكبد، والجهاز الهضمي. من الناحية البيولوجية، هذه ليست حالات محايدة: فالالتهاب الجهازي، والتحولات الهرمونية والأيضية، والإجهاد التأكسدي، والتغيرات في الاستجابة المناعية، والبيئة الدقيقة للأنسجة، يمكن أن تُسرّع من تسرطن الجسم، ومن المفارقات أنها تقلل من خطر الإصابة بالأورام الفردية من خلال العوامل السلوكية أو السمات التشخيصية.

قصير

حلل الباحثون بيانات من مشروع الفحص الأمريكي الشهير PLCO (تجربة فحص سرطان البروستاتا والرئة والقولون والمستقيم والمبيض). شملت العينة 128,999 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 55 و74 عامًا، ولم يسبق لهم الإصابة بالسرطان. وبلغ متوسط فترة المتابعة 20 عامًا. نُشرت الدراسة في مجلة JAMA Network Open.

• ترتبط الأمراض المصاحبة في منتصف العمر بخطر الإصابة بالسرطان، ولكن بشكل مختلف بالنسبة لأنواع السرطان المختلفة.
• بشكل عام، بالنسبة لأي "أورام"، يكون الخطر أعلى في أمراض الرئة وأمراض القلب والأوعية الدموية.
• وعند النظر إلى مواقع محددة، تصبح الروابط أقوى بكثير: من زيادة بمقدار خمسة أضعاف في خطر الإصابة بسرطان الكبد في التهاب الكبد/تليف الكبد إلى انخفاض خطر الإصابة بعدد من الأورام على خلفية الاضطرابات الأيضية.
• حتى بعد التشخيص الأورامي، فإن وجود الأمراض المزمنة يرتبط بارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن السرطان.

ما كان معروفا حتى الآن

• ترتبط الاضطرابات الأيضية (السمنة، وداء السكري من النوع الثاني، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي) بارتفاع خطر الإصابة بعدد من الأورام الصلبة - الكبد، وبطانة الرحم، والقولون، والكلى، والبنكرياس. على المستوى الميكانيكي، تُسهم عوامل مثل فرط الأنسولين/IGF-1، والأديبوكينات، والالتهاب المزمن، والتهاب الكبد الدهني.
• تعد أمراض الكبد المزمنة (التهاب الكبد B / C، تليف الكبد لأي سبب كان) واحدة من أقوى عوامل الخطر المعروفة لسرطان الخلايا الكبدية.
• ترتبط أمراض الجهاز التنفسي (مرض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب الشعب الهوائية المزمن، وانتفاخ الرئة) بسرطان الرئة وربما ببعض الأورام خارج الرئة من خلال المسارات الالتهابية الشائعة والتدخين.
• غالبًا ما تُعتبر أمراض القلب والأوعية الدموية عوامل تشخيصية في السرطان الذي تم تشخيصه بالفعل (سمية القلب للعلاج، "الضعف"، الوفيات المتنافسة)، وقد تمت دراسة مساهمتها في خطر تطور الورم الأولي بشكل غير متساوٍ حسب الموقع.
• هناك أيضًا مفارقات. على سبيل المثال، غالبًا ما يُلاحظ انخفاض في خطر الإصابة بسرطان الرئة وبعض أورام "التدخين" لدى الأشخاص المصابين بالسمنة - ويُفسر هذا التأثير جزئيًا بالأثر المتبقي للتدخين، والسببية العكسية (فقدان الوزن قبل التشخيص)، والخصائص التشخيصية. وبالمثل، يُكتشف سرطان البروستاتا ذو الأهمية السريرية بشكل أقل لدى المصابين بالسمنة (تخفيف مستوى PSA في الدم، وصعوبة الجس/الخزعة).

ما نوع هذا البحث؟

في البداية، ملأ المشاركون استبيانًا حول الأمراض المزمنة. قُسِّموا إلى خمس مجموعات:

1. أمراض القلب والأوعية الدموية: أمراض القلب التاجية/النوبة القلبية، السكتة الدماغية، ارتفاع ضغط الدم.
2. أمراض الجهاز الهضمي: مرض التهاب الأمعاء، التهاب الرتج، حصوات المرارة/التهاب المرارة.
3. الجهاز التنفسي: التهاب الشعب الهوائية المزمن أو انتفاخ الرئة.
4. الكبد: التهاب الكبد أو تليف الكبد.
5. الأيض: السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30) أو مرض السكري من النوع 2.

بعد ذلك، تتبع الباحثون حالات الإصابة بالسرطان الأولى (إجمالاً وعبر 19 نوعًا) ووفيات السرطان. حُسبت المخاطر باستخدام نماذج كوكس مع تعديلات على العمر والجنس والعرق/الإثنية وتاريخ التدخين وعوامل أخرى.

كيفية قراءة النتائج: نسبة الخطر (HR) هي نسبة المخاطر.
نسبة الخطر 1.30 = ارتفاع المخاطر بنسبة 30%؛ نسبة الخطر 0.70 = انخفاض المخاطر بنسبة 30%.

النتائج الرئيسية

"أي سرطان" (تحليل شامل)

• أمراض الرئة: معدل الخطورة 1.07 (1.02–1.12) - زيادة معتدلة في خطر الإصابة بالسرطان بشكل عام.
• القلب والأوعية الدموية: معدل ضربات القلب 1.02 (1.00–1.05) - مساهمة صغيرة ولكنها ذات دلالة إحصائية.

عندما ننظر إلى أنواع معينة من السرطان

• أمراض الكبد ← سرطان الكبد: معدل الخطورة ٥.٥٧ (٤.٠٣–٧.٧١). أقوى إشارة في الدراسة بأكملها.
• الحالات الأيضية (السمنة/مرض السكري النوع الثاني):
  • زيادة المخاطر: الكبد 2.04؛ بطانة الرحم 1.87؛ الكلى 1.54؛ القنوات الصفراوية 1.48؛ الغدة الدرقية 1.31؛ المستقيم 1.28؛ القولون 1.22؛ البنكرياس 1.20؛ الدم 1.14.
  • تقليل المخاطر: الرئتين 0.75؛ الرأس والرقبة 0.82؛ الورم الميلانيني 0.88؛ البروستاتا 0.91.
• القلب والأوعية الدموية:
  • ↑ المخاطر: الكلى 1.47؛ القنوات الصفراوية 1.42؛ الجهاز الهضمي العلوي 1.28؛ البروستاتا 1.07.
  • ↓ خطر: الغدة الثديية 0.93.
• حالات الجهاز الهضمي:
  • ↑ المخاطر: الغدة الدرقية 1.50؛ الغدة الثديية 1.46؛ الكلى 1.39؛ المبيض 1.25.
  • ↓ خطر: البروستاتا 0.60.
• الجهاز التنفسي:
  • ↑ المخاطر: الرئتين 1.80؛ البنكرياس 1.33.
  • ↓ خطر: البروستاتا 0.70.

معدل الوفيات بعد تشخيص السرطان

• بالنسبة لأي نوع من أنواع السرطان، كان خطر الوفاة بسبب السرطان أعلى في الحالات التالية:
  • أمراض الرئة - معدل المخاطر 1.19 (1.11–1.28)،
  • القلب والأوعية الدموية - 1.08 (1.04–1.13)،
  • الأيض - 1.09 (1.05–1.14).
• على سبيل المثال، من خلال التوطين، أدت الاضطرابات الأيضية إلى تدهور معدلات البقاء على قيد الحياة في سرطان بطانة الرحم (1.45)، والجهاز الهضمي العلوي (1.29)، والأورام الدموية (1.23)، وسرطان البروستاتا (1.16)؛ أدت الاضطرابات القلبية الوعائية إلى تدهور معدلات البقاء على قيد الحياة في سرطان الدم (1.18) وسرطان الرئة (1.10).

لماذا هذا؟

هناك عدة طبقات من التفسير:

• علم الأحياء: الالتهاب المزمن، والتغيرات الهرمونية والأيضية، وتأثيرها على البيئة المحيطة بالورم. على سبيل المثال، تُغيّر السمنة وداء السكري من النوع الثاني مستويات الأنسولين/IGF-1، والسيتوكينات، والأديبوكين، وكلها عوامل قد تُسرّع من تسرطن الكبد، وبطانة الرحم، والقولون، وغيرها.
• الأدوية والسلوك: الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي هم أكثر عرضة لاستخدام الستاتينات / الميتفورمين، وأقل عرضة لاستخدام التعرض المكثف لأشعة الشمس وأنواع معينة من النشاط؛ وهذا قد يفسر انخفاض خطر الإصابة بسرطان الجلد وبعض الأورام الأخرى.
• الاعتبارات التشخيصية: بعض الأورام يصعب اكتشافها/تتأخر في اكتشافها في الأشخاص المصابين بالسمنة؛ في حالة سرطان الغدة الدرقية الدهني المتعدد، يتم التخفيف من ذلك جزئيًا من خلال الفحص الموحد، ولكن ليس بالكامل.

ماذا يعني هذا بالنسبة للممارسة؟

للأطباء

• يجب أخذ الأمراض المشتركة في الاعتبار في مسارات الفحص الشخصية: بالنسبة للاضطرابات الأيضية، يجب إيلاء اهتمام خاص للكبد وبطانة الرحم والأمعاء والكلى؛ بالنسبة للاضطرابات التنفسية، يجب إيلاء اهتمام خاص للرئتين والبنكرياس، وما إلى ذلك.
• إذا تم بالفعل تشخيص السرطان، توقع إدارة أكثر تعقيدًا والحاجة إلى التنسيق الوثيق مع أطباء القلب وأطباء الرئة وأطباء الغدد الصماء؛ العمل مسبقًا على تحمل العلاج (السيطرة على ضغط الدم، ونسبة السكر في الدم، وإعادة التأهيل).

للأشخاص في منتصف العمر المصابين بأمراض مزمنة

• تعمل الأشياء الأساسية في عدة اتجاهات في وقت واحد: الوزن، السكر، الضغط، الدهون، الحركة، الإقلاع عن التدخين - كل هذا يتعلق بالقلب والوقاية من عدد من أنواع السرطان.
• لا تتخطي الفحوصات: تنظير القولون/فحص البراز بالفلور، تصوير الثدي بالأشعة السينية، تقييم الكبد إذا لزم الأمر، تحدثي إلى طبيبك العائلي حول المخاطر.

إخلاءات المسؤولية الهامة

• تم تسجيل الأمراض المزمنة على أساس التقرير الذاتي في البداية؛ ولم يتم أخذ بعض الحالات في الاعتبار.
• هذه دراسة مراقبة: حتى مع التعديلات الصحيحة، قد تكون هناك عوامل مربكة (نمط الحياة، علاج أنواع معينة من السرطان، وما إلى ذلك).
• كان المشاركون متطوعين لإجراء تجربة فحص؛ وكانت بعض المجموعات محدودة في التمثيل، مما يعني أن القدرة على التعميم ليست مطلقة.

لماذا هذا العمل مهم؟

تُظهر المتابعة طويلة الأمد (حوالي ٢٠ عامًا)، ودراسة مجموعة كبيرة جدًا من المرضى، ومنهجيات فحص موحدة، وتحليلات مفصلة حسب الموقع، أن الأمراض المزمنة "الخلفية" ليست مجرد أمراض خلفية، بل إنها تُغير خريطة مخاطر السرطان ونتائجه. والخطوة التالية هي دمج الأمراض المصاحبة في حاسبات المخاطر والمسارات السريرية، وعلى مستوى السكان، الاستثمار في الوقاية من الأمراض الأيضية وأمراض القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي كاستراتيجية لمكافحة السرطان.