التوت والتوابل والحمضيات: هل يمكن تناولها ضد الفيروسات مع وجود مبرر علمي

البوليفينولات عائلة ضخمة من الجزيئات النباتية (الفلافونويدات، والأحماض الفينولية، والستيلبينات، والليجنانات) نحصل عليها من الشاي، والتوت، والعنب، والحمضيات، والتوابل. وقد جمعت مراجعة جديدة في مجلة "المغذيات" عشرات الدراسات، وأظهرت أن هذه المركبات تؤثر على الفيروسات في مراحل مختلفة - فهي تتداخل مع اختراقها، وتثبط تكوينها وتكاثرها، وتحول الاستجابة المناعية نحو "تطهير" مضاد للفيروسات. ولكن هناك "لكن" مهم: في أنبوب الاختبار، تبدو التأثيرات قوية، ولكن نادرًا ما يتم تأكيدها لدى البشر - فنحن محدودون بالتوافر البيولوجي، والجرعات، وتصميم التجارب السريرية.

خلفية

لا تزال العدوى الفيروسية، من الإنفلونزا الموسمية والفيروسات العجلية إلى فيروسات الهربس والتهاب الكبد، ومؤخرًا فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2)، تُشكل عبئًا كبيرًا على أنظمة الرعاية الصحية. وتُعد ترسانة العوامل المضادة للفيروسات المباشرة محدودة ومُستهدفة: إذ تستهدف العديد من الأدوية بروتينًا واحدًا من فيروس مُحدد، مما يُسبب خطر مقاومة الأدوية و"عائقًا" في فعاليتها. تُنقذ اللقاحات الأرواح، لكنها لا تُغطي جميع مُسببات الأمراض وجميع الفئات العمرية/السريرية، وغالبًا ما تُحدد الأشكال الحادة من المرض ليس بالتكاثر الفيروسي "البحت" بقدر ما هو بالالتهاب المُضطرب والإجهاد التأكسدي في الأنسجة. وفي ظل هذه الخلفية، يتزايد الاهتمام بالجزيئات ذات طيف واسع من التأثير والتركيب الدوائي المُركب.

البوليفينولات النباتية هي عائلة كبيرة من المركبات الطبيعية (الفلافونويدات، والأحماض الفينولية، والستيلبينات، والليجنانات) التي تستخدمها النباتات كعوامل وقائية ذاتية. وهي ذات أهمية للبشر لثلاثة أسباب في آن واحد. أولًا، تؤثر العديد من البوليفينولات بشكل مباشر على دورة حياة الفيروسات: فهي تعيق عملية الالتصاق/الدخول (تفاعل بروتينات الغشاء مع مستقبلات الخلايا)، وتثبط الإنزيمات الفيروسية (البروتياز، والبوليميرازات، والنورامينيداز)، وتعطل عملية تكوين الفيروسات. ثانيًا، تعيد البوليفينولات تشكيل الاستجابة المناعية - فتُخفف الالتهاب المفرط (NF-κB، AP-1)، وتُنشط برنامج مضادات الأكسدة (Nrf2)، وتدعم مسارات الإنترفيرون المضادة للفيروسات - أي أنها تعمل أيضًا كحماية خلوية للأنسجة. ثالثًا، هذه المواد موجودة بالفعل في الطعام (الشاي، والتوت، والحمضيات، والعنب، ومستخلصات الزيتون والتوابل)، مما يجعلها مرشحة جذابة للوقاية والعلاج المساعد.

في الوقت نفسه، يواجه هذا المجال عوائق "ترجمة" نموذجية. فقد ثبتت معظم تأثيراته في المختبر بتركيزات ميكرومولية، بينما في الجسم، تُستقلب البوليفينولات وتُقترن بسرعة، وتكون مستوياتها الحرة منخفضة، ويعتمد نشاطها على الشكل والمصفوفة وميكروبات الأمعاء. المستخلصات عبارة عن خلائط معقدة: يختلف تركيبها باختلاف الصنف والموسم والتكنولوجيا، مما يجعل توحيد المعايير أمرًا صعبًا. لا تزال التجارب السريرية العشوائية قليلة؛ وغالبًا ما تفتقر إلى الحرائك الدوائية، ومؤشرات اختراق الأنسجة المستهدفة، والنوافذ العلاجية الواضحة (الوقاية مقابل العلاج المبكر). وهناك أيضًا مسألة تتعلق بالسلامة والتفاعلات: يمكن أن تؤثر الجرعات العالية أو المركزات على إنزيمات استقلاب الدواء، وفي ظل ظروف معينة، تُظهر خصائص مؤكسدة.

في هذا السياق، تظهر أوراق المراجعة التي تجمع بيانات متباينة في خريطة واحدة: أي البوليفينولات - ضد أي فيروسات - من خلال أي أهداف، وأين تقتصر التأثيرات على أنبوب اختبار، وأين توجد بالفعل إشارات داخل الجسم الحي وإشارات سريرية؛ أي أشكال التوصيل (الجسيمات النانوية، الليبوزومات، البخاخات المخاطية) تزيد من التوافر البيولوجي؛ وأين يكون من المنطقي أكثر البحث عن تآزر مع الأدوية المضادة للفيروسات واللقاحات المعتمدة. الهدف هو الانتقال من الفكرة العامة "الشاي والتوت مفيدان" إلى مُغذيات دقيقة: تركيبات موحدة، جرعات/أنظمة واضحة، مؤشرات حيوية مُعتمدة للفعالية، واختبارات دقيقة في نقاط النهاية ذات الأهمية السريرية.

ما يمكن أن تفعله البوليفينولات ضد الفيروسات

• منع دخول الفيروس إلى الخلية. تتداخل الجزيئات الفردية مع التفاعل مع المستقبلات (على سبيل المثال، ACE2 وS-RBD في فيروس SARS-CoV-2) أو تُعطّل عملية "التحام" الغشاء - مثالٌ كلاسيكيٌّ على ذلك هو EGCG والثيافلافينات الموجودة في الشاي.
• تثبيط إنزيمات التضاعف الرئيسية. أظهر حمض التانيك، وبنسيرازيد، وإكسيفون نشاطًا ضد بروتياز 3CLpro؛ ووُصف تعديل RdRp وبروتينات فيروسية أخرى لعدد من البوليفينولات.
• تُقلل الالتهاب والإجهاد التأكسدي. تُنشّط العديد من المركبات NRF2، وتُخفّض مستويات NF-κB/AP-1 والسيتوكينات، مما قد يُقلل من تلف الأنسجة أثناء العدوى.

الآن، لنتحدث بمزيد من التفصيل عن "من ضد من". تغطي هذه المراجعة مجموعة واسعة من الفيروسات - من فيروسات كورونا والإنفلونزا إلى التهاب الكبد الوبائي وفيروسات الهربس وحمى الضنك والفيروس العجلي - وتُلخص البوليفينولات الفعالة والأغراض المختلفة.

أمثلة حيث توجد بالفعل خطافات ميكانيكية

• فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2): حمض التانيك والبنسيرازيد يثبطان إنزيم 3CLpro؛ بينما يُقلل الكيرسيتين في مزارع الخلايا من تكاثر الفيروس عن طريق تقليل تعبير ACE2 وSpike ومنع تكوّن الخلايا المتزامنة. تؤكد نماذج الفيروسات الزائفة آثارها عند دخول الفيروس.
• فيروس الأنفلونزا: أظهرت المستخلصات الغنية بحمض الكلوروجينيك واللوتولين والتريسين تثبيط نشاط النورامينيداز والخطوات المبكرة من التكاثر؛ وتم إظهار التأثيرات ضد H1N1/H3N2 في الخلايا.
• التهاب الكبد الفيروسي ب/ج: يعمل الريسفيراترول على تقليل تكاثر فيروس التهاب الكبد الفيروسي ب عبر محور SIRT1-NRF2 والمسارات المضادة للأكسدة؛ كما يعمل EGCG والثيافلافين على التدخل في دخول فيروس التهاب الكبد الفيروسي ج، كما يعمل التانين على التدخل في الانتقال الخلوي المبكر.
• فيروسات الهربس: يعمل حمض الكلوروجينيك من مستخلصات التمر على منع التصاق فيروس الهربس البسيط من النوع الأول؛ ويعمل الكيرسيتين على تقليل الحمل الفيروسي بطريقة تعتمد على الجرعة.
• حمى الضنك: يتداخل حمض الليثوسبيرميك من نبات الليثوسبيرموم إريثروريزون مع التعبير عن البروتينات الفيروسية E وNS3؛ وتمنع العديد من المستخلصات النباتية دخول الفيروس وتكاثره بعد دخوله.
• الفيروس الروتا: يعمل الكيرسيتين (في المختبر وفي الفئران) على تقليل مستويات وتعبير البروتينات الفيروسية في الأمعاء الدقيقة؛ وقد ارتبط التأثير بقمع تنشيط NF-κB المبكر.

من المزايا الرائعة للمراجعة جدولٌ مُلخّص مُصنّف حسب "الشخص/المكان/الكيفية": الفيروس ← البوليفينول ← النموذج ← الآلية ← التركيزات. على سبيل المثال، يوجد بخاخ يحتوي على الكركمين (فيروس كورونا المستجد-2 والإنفلونزا)، ومستخلصات غنية بالبوليفينول (المريمية، أو الإليكس )، وحمض التانيك، وثيفلافين-3،3'-ديغالات. يُعدّ هذا مُفيدًا كخريطة للاختبارات ما قبل السريرية المُستقبلية.

ما الذي يمنع تحويل "الشاي والتوابل" إلى أدوية مضادة للفيروسات؟

• التوافر الحيوي، والتوافر الحيوي، ومرة أخرى... تم الحصول على معظم التأثيرات على نماذج خلوية بتركيزات ميكرومولية، وهو أمر "لا يمكن تحقيقه" بالتغذية المنتظمة. فبدون أشكال التوصيل (الجسيمات النانوية، الليبوزومات)، والتعديلات الكيميائية، والحركية الدوائية لدى البشر، سيبقى هذا "ورقيًا".
• خلطات معقدة بدلاً من جزيء واحد. يحتوي المستخلص الحقيقي على عشرات المكونات؛ وتتغير التركيبة والفعالية باختلاف المصادر والتخزين وطرق الاستخلاص. لذا، يُعدّ التوحيد القياسي أمرًا بالغ الأهمية.
• التقسيم بين التجارب المختبرية والسريرية. النشاط القوي في الخلايا لا يعني بالضرورة فائدة سريرية: هناك حاجة لتجارب عشوائية مُحكمة مُصممة بعناية بجرعات ومؤشرات حيوية ونقاط نهاية مناسبة.

حيث يكون "النور العملي" مرئيًا بالفعل

• أشكال وقائية للأغشية المخاطية. أظهر الهباء الجوي/الرذاذ المحتوي على الكركمين نشاطًا مضادًا للفيروسات والالتهابات في مزارع الخلايا الظهارية؛ ومن المنطقي اختباره كعامل مساعد للحماية الحاجزة.
• تركيبات مع أدوية تقليدية. تؤثر الثيافلافينات وEGCG نفسها على دخول عدد من السلالات وتحييدها؛ وباعتبارها عوامل مساعدة لمضادات الفيروسات (أو الحماية من اللقاحات)، فإنها قد تعزز الاستجابة.
• مصادر غذائية ذات تركيز "ضيق". لا تُعدّ الأرونيا والرمان وعرق السوس علاجًا شاملًا، لكنها تُوفّر مُركّزات ذات فعالية مُتكررة ضد الفيروسات التنفسية والمعوية؛ لكنّ المسألة تكمن في الجرعة والناقل.

ربما يبدو الاستنتاج الرئيسي للمؤلفين رصينًا: البوليفينولات ليست "أوسيلتاميفير طبيعي"، لكنها مكتبة غنية من الجزيئات ذات نقاط هجوم حقيقية على الفيروسات و"إضافات" تعديل المناعة. لتحويلها إلى علاج، هناك حاجة إلى "جسور" - حركية دوائية على البشر، وأشكال توصيل، ودراسات ما قبل سريرية على الحيوانات، وأخيرًا، تجارب عشوائية محكومة. في غضون ذلك، تتمثل الاستراتيجية المعقولة في الحصول على البوليفينولات من مجموعة متنوعة من الأطعمة (الشاي، التوت، الفواكه، الخضراوات، المكسرات، التوابل) واعتبار المركّزات مرشحة للوقاية/العلاج المساعد، وليس كبديل للأدوية.

ماذا يعني هذا للقارئ؟

• طبق واسع خير من "كبسولة معجزة". أصناف البوليفينول المختلفة "تصيب" أهدافًا مختلفة - فاتباع نظام غذائي غني بالشاي/التوت/الحمضيات/الخضراوات/التوابل يوفر أساسًا أساسيًا يعمل عليه الجهاز المناعي بكفاءة أكبر.
• المكملات الغذائية - للحالات فقط. المستخلصات ذات "الفعالية القوية في المختبر" لا تُعادل فائدة سريرية مثبتة. إذا كنت تفكر في استخدام المُركّزات، فاستشر طبيبك، خاصةً إذا كنت تعاني من أمراض مزمنة وتتناول أدوية.
• المستقبل يكمن في التوصيل الذكي. تستطيع النانوفورمات والليبوزومات توصيل الجرعات المناسبة للأنسجة التي تُحدد نتيجة العدوى. يشهد هذا المجال نموًا سريعًا الآن.

المصدر: كوشكون ن. وآخرون. البوليفينولات كعوامل مضادة للفيروسات: قدرتها على مواجهة مجموعة من أنواع الفيروسات. مجلة المغذيات 17(14):2325، 16 يوليو 2025. الوصول المفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142325