النارنجين: ما الذي يمكن توقعه من الحمضيات لصحة القلب وضغط الدم؟

لطالما استُخدم النارينجين، الفلافونويد الرئيسي في الجريب فروت واليوسفي، في الحديث عن "فوائد الحمضيات". ولكن وراء المصطلحين العامين "مضاد للأكسدة" و"مضاد للالتهابات"، ثمة تفاصيل قليلة: هل يؤثر على بطانة الأوعية الدموية (البطانة الداخلية للأوعية الدموية)، وهل هو قادر على حماية القلب أثناء نقص التروية وإعادة التروية، وهل هناك أدلة على ذلك لدى البشر، وليس فقط في المختبر وعلى الفئران؟ أجرى فريق من الباحثين مراجعة منهجية وفقًا لمعيار PRISMA، وجمعوا كل ما هو معروف عن تأثيرات النارينجين على القلب والأوعية الدموية للفترة 2000-2025. وشملت النتيجة 62 دراسة: 28 دراسة خلوية، و29 دراسة على الحيوانات، و5 دراسات سريرية على البشر. الخلاصة: تشير التوقعات إلى تأثير وقائي للأوعية الدموية والقلب، ولكن هناك حاجة إلى تجارب سريرية أوسع نطاقًا وأكثر دقة.

خلفية الدراسة

يبدأ مرض القلب والأوعية الدموية قبل النوبة القلبية بوقت طويل، مع خلل في وظيفة البطانة الغشائية، عندما تفقد البطانة الداخلية للأوعية الدموية قدرتها على إنتاج أكسيد النيتريك (NO) والاحتفاظ به، ويزداد الإجهاد التأكسدي والالتهاب، وتلتصق خلايا الدم البيضاء بجدار الشرايين بسهولة أكبر. يُعد هذا الانهيار المبكر أحد المؤشرات الرئيسية لتصلب الشرايين وتصلب الأوعية الدموية، لذا تُعتبر أي مغذيات يمكنها تقليل الالتهاب، وإخماد أنواع الأكسجين التفاعلية، ودعم إشارة أكسيد النيتريك، عوامل مساعدة محتملة للأوعية الدموية في نمط الحياة والعلاج.

في ضوء ذلك، من المنطقي الاهتمام بمركبات الفلافانون الحمضية، وبالأخص بالنارجين، وهو الجليكوسيد الرئيسي في الجريب فروت/البرتقال المر. يتحول هذا الجليكوسيد في الجسم إلى نارينجين، ويُظهر في النماذج ما قبل السريرية تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات وواقية للأوعية الدموية: بدءًا من تثبيط مسار NF-κB وأوكسيديزات NADPH، وصولًا إلى تنشيط Nrf2 والحفاظ على eNOS/NO. ولكن إلى أي مدى تُترجم هذه الآليات إلى فوائد سريرية لدى البشر، يبقى هذا السؤال مفتوحًا ويتطلب منهجية لدراسات متباينة.

من العوامل المُقيِّدة انخفاض التوافر الحيوي الفموي للنارينغين: فهو ضعيف الذوبان، ويمرّ بصعوبة عبر الحاجز المعوي، ويُستقلب على نطاق واسع خلال "المرور الأول"، لذا يُقدَّر التوافر الحيوي النموذجي بأقل من 5%. ومن هنا يأتي الاهتمام بأشكال توصيل مُحسَّنة (كبسولات نانوية، مُركَّبات مع سيكلوديكسترين، إلخ) واختيار الفئات المُستهدفة التي سيكون تأثيرها أكثر وضوحًا.

أخيرًا، تواجه بيولوجيا الحمضيات مشكلةً عملية: فالجريب فروت (والحمضيات المشابهة له) يمكن أن يثبط إنزيم CYP3A4 المعوي، ويؤثر على فعالية عدد من الأدوية (الستاتينات، وحاصرات قنوات الكالسيوم، وغيرها). لذا، عند مناقشة النارينجين كمكون غذائي أو مكمل غذائي، من المهم مراعاة التفاعلات الدوائية، خشية أن تتحول الفائدة الوعائية المحتملة إلى مخاطر دوائية. في ضوء ذلك، تسعى مراجعة منهجية جديدة نُشرت في مجلة "المغذيات" إلى تقييم الدراسات ما قبل السريرية والدراسات السريرية الصغيرة بموضوعية لفهم جوانب الإمكانات العلاجية الواقعية للنارينجين، وحدود الأدلة العلمية.

كيف بحثوا وماذا تضمنوا

قام المؤلفون بفحص قواعد بيانات PubMed وScopus وWeb of Science وEMBASE، واستبعدوا التكرارات وعدم الصلة بالموضوع، ثم قيّموا خطر التحيز لكل نوع من أنواع الأوراق البحثية. في شجرة PRISMA النهائية: من أصل 2884 سجلًا، وبعد إزالة التكرارات، أُدرج 165 سجلًا في تحليل النص الكامل، و62 سجلًا في المراجعة.

• نماذج الخلايا (ن=28): الخلايا البطانية، وخلايا عضلة القلب، وخلايا العضلات الملساء الوعائية.
• الحيوانات (ن=29): تصلب الشرايين، ارتفاع ضغط الدم، مرض السكري/خلل شحميات الدم، نقص التروية وإعادة التروية.
• البشر (ن=5): مشروبات/كبسولات نارينجين أو فلافونويدات الجريب فروت، 4-24 أسبوعًا.

الشيء الرئيسي في فقرة واحدة

في جميع "العوالم النموذجية" الثلاثة - الخلايا، والحيوانات، والبشر - أظهر النارينجين تأثيرات مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، وواقية للأوعية الدموية. في الحيوانات، حسّن استرخاء الأوعية الدموية المعتمد على البطانة، وقلّل حجم الاحتشاء، وحافظ على انقباض القلب. أظهرت دراسات بشرية صغيرة تحسنًا في مستويات الدهون، وانخفاضًا في تصلب الشرايين، وزيادة في الأديبونيكتين؛ بينما كانت تأثيراته على ضغط الدم وتمدد الأوعية الدموية المعتمد على التدفق متباينة.

ماذا يحدث على المستوى الخلوي

في البطانة، يُخفف النارينجين من الشلال الالتهابي لـ NF-κB، ويُقلل من التعبير عن الجزيئات "اللزجة" (VCAM-1/ICAM-1/selectins)، مما يمنع التصاق الكريات البيضاء بجدار الأوعية الدموية. كما يُقلل من نشاط مصادر أنيونات الأكسجين الفائق (NADPH oxidase)، وبالتالي يحافظ على أكسيد النيتريك (NO)، الوسيط الرئيسي لتوسيع الأوعية الدموية. بالتوازي مع ذلك، تُفعّل مسارات البقاء (PI3K/Akt)، وتُثبّط إشارات موت الخلايا (الموت الخلوي المبرمج/الموت الحديدي/الالتهام الذاتي المفرط). والنتيجة هي بطانة سليمة وهادئة، وخلايا عضلية ملساء أقل تفاعلية.

• مضاد للأكسدة: مزيل مباشر لـ ROS/RNS + تنشيط Nrf2 → زيادة في الإنزيمات الواقية (الكاتالاز، SOD، GPx).
• مضاد للالتهابات: تثبيط السيتوكينات IKK→NF-κB→ (TNF-α، IL-6)، ↓MMP-9.
• تأثير NO: ↑eNOS (عبر فسفرة Akt) و ↓تدمير NO (أكسيد فائق أقل).
• مكافحة إعادة البناء: التأثير على RAS (↓AT1R/ACE، التحول في التوازن إلى ACE2)، ↑KATP في الخلايا العضلية القلبية.

ما تظهره النماذج الحيوانية

وفي الفئران والأرانب تكون الصورة أكثر استقرارا ووضوحا من تلك الموجودة في البشر:

• تصلب الشرايين/خلل شحميات الدم: إجهاد تأكسدي أقل في الشريان الأورطي، وحماية بطانة الأوعية الدموية وتراكم/تقدم أقل للبلاك؛ انخفاض موضعي في LOX-1 وأوكسيديز NADPH.
• ارتفاع ضغط الدم/تضخم البطين الأيسر: يتم تطبيع الضغط (نموذج L-NAME)، تضخم البطين الأيسر وتليفه أقل، استرخاء أفضل يعتمد على البطانة حتى مع تثبيط NO.
• نقص التروية وإعادة التروية: احتشاء أصغر، CK-MB/LDH/تروبونين أقل، EF أفضل وتقصير الكسر؛ المفتاح - PI3K/Akt، cGAS-STING، Nrf2/GPx4.

ما نراه في الناس (شخصيات مع تحفظات)

خمس دراسات عشوائية محكومة صغيرة فقط - لذا فإن "الإشارة" متواضعة، ولكنها موجودة:

• الدهون/وزن الجسم/أديبونيكتين: كبسولات 450 ملغ/يوم لمدة 90 يومًا → ↓الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (~−25% و~−100 ملغ/ديسيلتر، على التوالي)، ↓مؤشر كتلة الجسم المعتدل؛ ↑أديبونيكتين.
• تصلب الشرايين: 340 مل/يوم من عصير الجريب فروت (~210 ملغ جليكوسيدات النارينجين) لمدة 6 أشهر عند النساء بعد انقطاع الطمث → ↓سرعة موجة النبض (تصلب مركزي)؛ FMD دون تغيير.
• محيط الخصر/ضغط الدم في حالة زيادة الوزن: 1.5 جريب فروت/يوم لمدة 6 أسابيع → ↓الخصر وضغط الدم الانقباضي؛ الوزن − صغير.
• النتائج السلبية/المحايدة: لم يؤد تناول جرعة 500 ملغ/يوم لمدة 4-8 أسابيع إلى تحسين الدهون لدى البالغين المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم بشكل معتدل - ومن المحتمل أن يكون السبب هو عدم كفاية الجرعة/المدة وانخفاض التوافر البيولوجي.

لماذا قد يضيع التأثير لدى الناس؟

يعاني النارينجين من مشكلة: انخفاض التوافر الحيوي الفموي (<5%) بسبب ذوبانه ونفاذيته واستقلابه في الأمعاء/الكبد. ومن هنا يأتي الاهتمام بالليبوزومات، والمستحلبات النانوية، والمايكيلات، وغيرها، والتي تزيد من وضوحه في الجسم في الدراسات ما قبل السريرية. إضافةً إلى ذلك، تؤثر الاختلافات بين الأفراد في ميكروبات الجسم على تحويل النارينجين إلى نارينجينين نشط.

• الحلول في الأفق: تحسين أشكال التسليم؛ اختيار الجرعة لتقريب التعرض إلى "الحيوانات"؛ المجموعات المستهدفة (حسب الميكروبيوم/الجينات).

الآليات: "أهداف متعددة - نتيجة واحدة"

اختصر المؤلفون خريطة العمل (انظر الرسم التخطيطي في المقالة) إلى عدة ركائز أساسية: محور Nrf2 المضاد للأكسدة، تثبيط NF-κB، إنقاذ إشارة NO (eNOS/Akt)، تعديل RAAS (↓AT1R/ACE، ↔ACE2)، إجهاد مضاد لموت الخلايا المبرمج/مضاد لموت الحديد/مضاد للالتهام الذاتي، بالإضافة إلى تثبيط AMPK/PPARγ الأيضي (سمية دهنية أقل). ويساهم هذا معًا في حماية بطانة الأوعية الدموية وعضلة القلب، وتقليل تصلب الأوعية الدموية.

المعنى العملي

بشكل عام، يبدو أن النارينجين مُكمِّل غذائي/مُساعِد غذائي واعد للوقاية من اختلال وظائف الأوعية الدموية وتخفيف أضرار القلب الإقفارية. لم تُسجَّل أي آثار جانبية في الدراسات السريرية، ولكن يُنصح بالانتباه إلى تفاعلات الجريب فروت الدوائية (مثل تثبيط CYP3A4، وما إلى ذلك) وتجنب التطبيب الذاتي عند تناول الستاتينات/حاصرات قنوات الكالسيوم، وما إلى ذلك.

• من يهمه الأمر بشكل خاص: الأشخاص الذين يعانون من خلل شحميات الدم، ومتلازمة التمثيل الغذائي، وزيادة تصلب الشرايين؛
• ما يمكن توقعه بشكل واقعي الآن: تحسن في الدهون وعلامات الالتهاب/التصلب مع الاستهلاك المنتظم للمصادر أو الكبسولات الطبيعية (إذا تمت مناقشتها مع طبيبك).
• ما لا نعرفه حتى الآن هو ما إذا كان النارينجين يُقلل من المضاعفات الخطيرة (النوبات القلبية/السكتات الدماغية/الوفيات). هناك حاجة إلى تجارب عشوائية مُتحكم بها (RCTs) كبيرة الحجم وأنظمة توصيل "ذكية".

قيود المشاهدة

معظم التأثيرات القوية ما قبل السريرية. الدراسات البشرية محدودة، ومتباينة من حيث الجرعة/التركيبة/المدة، والتوافر البيولوجي منخفض في الأشكال الكلاسيكية. ومن هنا يأتي التفاؤل الحذر والدعوة إلى إجراء تجارب واسعة النطاق مع تصوير الأوعية الدموية/القلب ومتابعة طويلة الأمد.

خاتمة

• النارينجين هو حامي متعدد الأهداف للبطانة وعضلة القلب: فهو يخفف الإجهاد التأكسدي والالتهاب، ويحافظ على أكسيد النيتريك، ويتداخل مع نظام RAAS ويمنع موت الخلايا.
• وفي الدراسات السريرية الأولية، يعمل هذا الدواء بشكل رائع؛ حيث يرى الناس تحسنات أيضية ووعائية، ولكن العيادات تحتاج إلى تجارب عشوائية محكومة أكبر حجماً وأشكال ذات توافر بيولوجي أفضل.

المصدر: آدامز ج. أ، يورياش أ، ميجاريس أ، إلتيت ج. م، لوبيز ج. ر. التأثيرات البطانية والقلبية الوعائية للنارينغين: مراجعة منهجية. مجلة المغذيات 2025؛ 17(16): 2658. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17162658