الخلايا التائية "الجذعية" التائية قد تكون السبب في التهاب القولون التقرحي

اكتشف العلماء في معهد لا جولا لعلم المناعة (LJI) أن عددًا غير عادي من الخلايا التائية قد يسبب التهابًا ضارًا لدى الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي، وهو مرض مناعي ذاتي يلحق الضرر بالقولون.

وتعد دراستهم الجديدة، التي نشرت مؤخرا في مجلة Nature Immunology ، أول دراسة تظهر وجود صلة بين الخلايا التائية "الجذعية" والتهاب القولون التقرحي لدى المرضى.

يقول البروفيسور باندورانجان فيجاياناند من معهد لا جولا لعلم الأمراض، الحاصل على درجة الدكتوراه، والذي شارك في قيادة الدراسة مع البروفيسور ميتشل كرونينبيرج، الحاصل على درجة الدكتوراه: "لقد حددنا مجموعة من الخلايا التائية التي قد تكون مهمة للمرض وتساهم في الانتكاس لدى المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي".

يأمل الباحثون استهداف هذه المجموعة من الخلايا التائية بالعلاج الدوائي مستقبلًا. يقول كروننبرغ: "قد تكون هذه الخلايا هدفًا بالغ الأهمية لعلاج التهاب القولون التقرحي، وربما أمراض المناعة الذاتية الأخرى".

البحث في أصول التهاب القولون التقرحي

تساعد الخلايا التائية الجسم عادةً على مكافحة مسببات الأمراض، مثل الفيروسات والبكتيريا. في أمراض المناعة الذاتية، تهاجم الخلايا التائية الأنسجة السليمة عن طريق الخطأ. في مرضى التهاب القولون التقرحي، تُسبب الخلايا التائية التهابًا مزمنًا في القولون، مما يؤدي إلى تلف شديد في الأنسجة ومضاعفات خطيرة محتملة. يستجيب حوالي نصف المرضى للعلاج، لكن الانتكاسات شائعة جدًا.

وفي الدراسة الجديدة، جمع فريق معهد لندن لعلم المناعة خبراتهم في علم المناعة وعلم الأحياء الخلوية وعلم الجينوم للإجابة على سؤال مهم: من أين تأتي كل هذه الخلايا التائية الضارة؟

تتفاعل الخلايا التائية العادية مع أهدافها (مثل المستضدات الفيروسية)، ومع مرور الوقت، تتعطل وظائفها، أو حتى تموت عند إعادة تحفيزها. ويريد الجسم من الخلايا التائية أن تُخفّض نشاطها أو تموت بعد أداء وظيفتها لمنع أي التهاب غير ضروري.

لكن الخلايا الجذعية التائية وجدت طريقةً لتجديد نفسها. يقول كروننبرغ: "هذه الخلايا قادرة على تجديد نفسها وإنتاج خلايا جذعية، بالإضافة إلى خلايا مُمْرِضة حقيقية".

من خصائص بعض الخلايا الجذعية والخلايا الجذعية التائية جين TCF1، الذي يتحكم في التعبير عن العديد من الجينات الأخرى. وقد أظهرت دراسات سابقة شيوع هذه الخلايا الجذعية التائية في النماذج الحيوانية لأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك داء السكري والتهاب القولون التقرحي.

وعندما نظر الباحثون إلى الجينات التي تعبر عنها هذه الخلايا الجذعية التائية، وجدوا أن جين TCF1 كان سمة مميزة تميز هذه الخلايا عن أنواع أخرى من الخلايا التائية.

دراسة مفصلة للمرضى

درس باحثو معهد لندن لعلم المناعة عينات من أنسجة القولون لدى مرضى مصابين بالتهاب القولون التقرحي. ودققوا في النسخ الجينية للخلايا التائية لتحديد الجينات النشطة فيها.

سمح هذا للعلماء بتحديد أنواع فرعية مختلفة من الخلايا التائية في الأنسجة المصابة. لدى مرضى التهاب القولون التقرحي، وُجدت أعداد كبيرة من الخلايا التائية الجذعية في القولون، وخاصةً في المناطق الملتهبة.

لم يعني هذا الارتباط بالضرورة أن الخلايا الجذعية هي سبب المرض. ولمعرفة ما إذا كانت هي السبب، لجأ الباحثون إلى نماذج حيوانية وفحصوا جينومات الخلايا التائية في أمعاء فئران مصابة بالتهاب القولون. ووجدوا أن هذه الخلايا الجذعية تُرجّح أنها كانت سلائف لأنواع عديدة من الخلايا التائية المُمرضة.

أظهر الباحثون أيضًا إمكانية إحداث التهاب القولون التقرحي عن طريق حقن الخلايا الجذعية التائية بشكل متكرر في فئران سليمة. وتوضح قدرة هذه الخلايا على الحفاظ على قدرتها المسببة للأمراض وظيفتها "الجذعية".

قام الباحثون بعد ذلك بتعديل بعض الخلايا التائية الجذعية لتصبح أقل شبهًا بالخلايا الجذعية بحذف جين TCF1. عندما نقلوا هذه الخلايا إلى نماذج فئران مصابة بالتهاب القولون التقرحي، قلّت الخلايا التائية المسببة للأمراض لدى الفئران.

وقد عززت بيانات الفئران فكرة أن هذه الخلايا الجذعية قد تكون مسؤولة عن الحفاظ على التهاب القولون التقرحي والتسبب في الانتكاسات لدى المرضى من البشر.

يقول كروننبرغ: "في نموذج فأري لالتهاب القولون، تمكنا من إثبات أن الخلايا الجذعية التائية ضرورية لاستمرار المرض. قد تكون هذه الخلايا هي العامل الذي يُبقي الالتهاب مستمرًا عند التحفيز المتكرر للمستضد".

يؤكد الباحثون أن النتائج الحالية تُعدّ اكتشافات علمية أساسية. ويقول فيجاياناند: "إنها تتطلب توثيقًا شاملًا قبل أن تُؤدي إلى تدخلات علاجية بشرية".

يهتم فيجاياناند بشكل خاص بدراسة الخلايا الجذعية التائية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي والذين يعانون من الانتكاس، بينما يجري أيضًا أبحاثًا لاستهداف هذه الخلايا في المستقبل.

يأمل كروننبرغ أن يُفضي البحث إلى علاجات جديدة لالتهاب القولون التقرحي، تُفيد المزيد من المرضى وتُقلل من خطر الانتكاس. ويعتقد أن الفهم الجديد للخلايا الجذعية التائية قد يُسهم أيضًا في تسليط الضوء على أصول أمراض المناعة الذاتية الأخرى.