البروتين التفاعلي سي (CRP) كـ"مقياس للمخاطر": دراسة تربط بين مؤشر الالتهاب ومعدل الوفيات الإجمالي

نُشرت دراسة استشرافية من شنغهاي في مجلة BMJ Open: كلما ارتفع مستوى البروتين التفاعلي-سي (CRP) في دم عامة الناس، زاد خطر الوفاة لديهم لأي سبب، وكذلك من مجموعات معينة من الأسباب (مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والأورام، إلخ). هذا ليس تشخيصًا مستقبليًا، بل إن الالتهاب منخفض الشدة، الذي يعكس مستوى البروتين التفاعلي-سي، يوفر معلومات تشخيصية إضافية تضاف إلى عوامل الخطر المعتادة.

خلفية

• ما هو البروتين التفاعلي المتفاعل (CRP) وما أهميته؟ يُعد البروتين التفاعلي المتفاعل (CRP) أحد متفاعلات المرحلة الحادة في الكبد، ويقيس مقياسه عالي الحساسية (hs-CRP) الالتهاب المزمن منخفض الدرجة المرتبط بتصلب الشرايين وأمراض الشيخوخة الأخرى. فئات hs-CRP التقليدية لتصنيف مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية هي <1، 1-3، ≥3 ملغم/لتر (منخفض/متوسط/عالي الخطورة)؛ وتستخدم الإرشادات الحالية hs-CRP ≥2 ملغم/لتر كمعزز للخطر لدى الأشخاص في الفئة المتوسطة.
• لماذا نركز على الوفيات بجميع أسبابها، وليس فقط على أمراض القلب والأوعية الدموية ؟ يُعد الالتهاب آلية شائعة للعديد من النتائج (أمراض القلب والأوعية الدموية، والسرطان، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والالتهابات، والوهن). أظهرت بيانات الأقران من دول مختلفة أن ارتفاع البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية يُنبئ بالوفيات بجميع أسبابها، وغالبًا ما يُنبئ بوفيات أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان بشكل منفصل، حتى بعد تعديل عوامل السن والتدخين ومؤشر كتلة الجسم والأمراض المصاحبة.
• ما الجديد في دراسة شنغهاي ؟ هذه دراسة استشرافية لسكان المناطق الحضرية عمومًا، تتضمن قياسًا أساسيًا لبروتين التفاعل المتفاعل/بروتين التفاعل عالي الكثافة، ومتابعة طويلة الأمد، وتحليلًا للوفيات المرتبطة بأسباب محددة. يؤكد الباحثون أن ارتفاع مستوى بروتين التفاعل المتفاعل يرتبط بزيادة خطر الوفاة بجميع الأسباب، بالإضافة إلى وفيات أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان، بغض النظر عن عوامل الخطر التقليدية، مما يعزز دور بروتين التفاعل المتفاعل كـ"مقياس بسيط للمخاطر النظامية".
• عوامل مُربكة قد تُؤدي بسهولة إلى أخطاء. يتأثر البروتين التفاعلي سي بالسمنة، ودهون البطن، والتدخين، والالتهابات، والأدوية، والتغيرات الموسمية؛ كما تختلف المستويات الأساسية لأسباب وراثية. لذلك، من المهم التعديل/التصنيف السليم واستبعاد الحالات الحادة.
• لماذا تحتاج العيادة والرعاية الصحية إلى هذا؟
  • في عموم السكان، يعتبر CRP مؤشرًا رخيصًا وسهل الوصول إليه يمكنه إضافة معلومات تشخيصية إلى حاسبات المخاطر والمساعدة في تعديل نمط الحياة ومحادثات العلاج (الدهون، ضغط الدم، نسبة السكر في الدم).
  • هناك أدلة متزايدة على أن القياسات المتكررة/التراكمية لـ hs-CRP أكثر إفادة من القياس الفردي (يعكس الالتهاب المزمن بشكل أكثر اتساقًا).
• قيود هذا النهج. يُعدّ البروتين التفاعلي سي (CRP) غير محدد، وليس هدفًا للعلاج بحد ذاته؛ وغالبًا ما يعكس انخفاضه تعديلًا ناجحًا لعوامل الخطر (مثل فقدان الوزن، والإقلاع عن التدخين، والعلاج بالستاتينات/خافضات ضغط الدم، إلخ) وليس "علاجًا للبروتين التفاعلي سي". ونظرًا لوجود عوامل تداخلية متبقية، ينبغي تفسير العلاقة السببية بحذر.
• أهمية التحقق الآسيوي. يأتي معظم العمل المبكر من أوروبا وأمريكا؛ ويساعد تأكيد الارتباطات في مدينة صينية كبرى على تعميم النتائج عبر الأعراق/الأنظمة الغذائية/أنماط الأمراض، وتحسين عتبات ومنحنيات المخاطر.

ماذا فعلوا؟

تابع الباحثون مجموعةً سكانيةً حضريةً كبيرةً من سكان شنغهاي: في البداية، قاموا بقياس مستويات البروتين التفاعلي سي (CRP/hs-CRP) وغيرها من مؤشرات الصحة ونمط الحياة، ثم تتبعوا الوفيات وأسبابها بشكلٍ استباقي. ثم حسبوا كيفية تغير خطر الوفاة في المجموعات ذات مستويات البروتين التفاعلي سي المتزايدة، مع مراعاة العمر والجنس والتدخين ومؤشر كتلة الجسم والأمراض المصاحبة. يتيح لنا هذا التصميم فهم ما إذا كان للبروتين التفاعلي سي (CRP) قيمة تشخيصية مستقلة.

ما وجدناه - بكلمات بسيطة

• كان الأشخاص الذين لديهم مستوى أعلى من البروتين التفاعلي سي (CRP) أكثر عرضة للوفاة لجميع الأسباب خلال فترة المتابعة. وظهرت إشارات مماثلة للوفيات المرتبطة بأسباب محددة (أمراض القلب والأوعية الدموية، والسرطان، وغيرها)، وهو ما يتوافق مع الالتهاب الجهازي المزمن الذي يُغذي العديد من أمراض الشيخوخة.
• استمر ارتباط البروتين التفاعلي سي (CRP) بخطر الوفاة بعد ضبط عوامل التداخل الرئيسية، مما يشير إلى دور تنبؤي مستقل لهذا المؤشر. وقد لوحظت أنماط مماثلة سابقًا في مجموعات آسيوية أخرى (بما في ذلك كبار السن) وفي دراسات خاصة بأمراض محددة.

لماذا هذا مهم؟

• بسيط، اقتصادي، وسهل الفهم. اختبار البروتين المتفاعل-C متوفر على نطاق واسع. إذا وفّر مستوى إضافيًا من التشخيص يتجاوز العمر وضغط الدم والدهون والجلوكوز، فيمكن استخدامه كـ"مقياس خطر جهازي" - خاصةً في حال عدم توفر مجموعات مؤشرات حيوية متطورة.
• فائدة عامة للسكان. لا يقتصر الأمر على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية فحسب، بل يرتبط ارتفاع مستوى البروتين التفاعلي سي أيضًا بنتائج الإصابة بالسرطان وبعض الأمراض المزمنة، مما يجعل هذا المؤشر مؤشرًا عالميًا للمرض، وإن كان غير محدد.

كيفية استخدامه (وما لا تتوقعه)

• ليست قصة مرعبة، بل سببٌ للتحقق من عوامل الخطر. يُعدّ ارتفاع مستوى البروتين التفاعلي سي (CRP) لمرة واحدة إشارةً للبحث عن عوامل خطر قابلة للتعديل وتعديلها: الوزن، والتدخين، وضغط الدم، والدهون، وسكر الدم، ومستوى النشاط البدني، والنوم، والتوتر. ويمكن أن يُساعد ذلك في تحديد أولويات الوقاية.
• لا يُعدّ بروتين سي التفاعلي (CRP) هدفًا تشخيصيًا أو علاجيًا بحد ذاته. فهو يعكس الالتهاب، ولكنه لا يُشير إلى سببه. يُعدّ ضبط بروتين سي التفاعلي (CRP) من خلال اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة وعلاج الحالات المرضية الكامنة نتيجةً لنهج شامل، وليس غايةً في حد ذاته.

القيود ودقة الاستنتاجات

هذه دراسة رصدية: تُظهر ارتباطًا، لا علاقة سببية. بروتين سي التفاعلي (CRP) غير محدد، إذ يتأثر بالعدوى، والأمراض المزمنة، والسمنة، والتدخين، وحتى بتغيرات الفصول. لذلك، لا يدعو المؤلفون إلى اتخاذ القرارات السريرية بناءً على بروتين سي التفاعلي وحده، بل يقترحون اعتباره إضافةً إلى مقاييس المخاطر التقليدية. وتُسمع تحذيرات مماثلة في مجموعات أخرى.

ماذا بعد؟

مطلوب:

1. التحقق من صحة البيانات من خلال مراكز متعددة في مناطق ومجموعات عرقية أخرى؛
2. التحقق من عدم الخطية (هل هناك "عتبات" لـCRP ينمو بعدها الخطر بشكل أسرع)؛
3. اختبارات لمعرفة ما إذا كان إضافة CRP إلى الآلات الحاسبة القياسية يحسن دقة التصنيف (إعادة التصنيف / NRI) وما إذا كان التشخيص يتغير مع الانخفاض المستهدف للخلفية الالتهابية.

المصدر: القيمة التنبؤية لبروتين سي التفاعلي في التنبؤ بالوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات المرتبطة بالسبب المحدد: دراسة مجموعة مستقبلية في شنغهاي، الصين ، BMJ Open 15(8):e101532، 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532