اكتشف العلماء سببًا جديدًا مهمًا لمرض الأمعاء الالتهابي

تمكن علماء من معهد فرانسيس كريك في لندن من تحديد آلية وراثية تكمن وراء تطور مرض التهاب الأمعاء (IBD) وغيره من الأمراض المناعية الذاتية أو الالتهابية، كما حددوا الأدوية الموجودة التي يمكنها استهداف هذا المسار.

حددت دراسات سابقة على مستوى الجينوم، شملت داء الأمعاء الالتهابي والعديد من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، متغيرات في منطقة محددة من الجينوم مرتبطة بهذه الحالات. ولم يكن دورها في هذه الأمراض واضحًا لأن هذا الجزء من الجينوم كان بمثابة "صحراء جينية"، تحتوي على أجزاء غير مشفرة من الحمض النووي. وهناك، وجد الباحثون جزءًا من الحمض النووي يزيد من كمية البروتينات التي تنتجها الجينات المجاورة؛ ولم يُترجم هذا المعزز إلا في الخلايا البلعمية، وهي خلايا مناعية ذات وظيفة مهمة في داء الأمعاء الالتهابي.

في الأساس، زاد نشاط جين يُسمى ETS2، وهو جين يختلف تمامًا عن ذلك الجزء من الحمض النووي الذي وجد العلماء أنه ضروري لجميع الوظائف الالتهابية للخلايا البلعمية تقريبًا، بما في ذلك العديد من الوظائف التي تُسهم مباشرةً في تلف الأنسجة في داء الأمعاء الالتهابي. أدى زيادة نشاط ETS2 في الخلايا البلعمية إلى جعلها تبدو كخلايا التهابية لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي.

ونشرت النتائج في مجلة نيتشر.

لا توجد أدوية تمنع ETS2 بشكل مباشر، لكن الباحثين وجدوا أن مثبطات MEK - وهي أدوية يمكن استخدامها لعلاج السرطان - استهدفت أجزاء أخرى من المسار وخفضت الالتهاب في الخلايا البلعمية وعينات الأمعاء من مرضى التهاب الأمعاء.

قد يساعد هذا الاكتشاف في تحديد الأدوية والأهداف لعلاج مرض التهاب الأمعاء، والذي كان صعبًا تاريخيًا.

كيف يعمل داء الأمعاء الالتهابي (IBD) في الجهاز المناعي؟ يُسبب داء الأمعاء الالتهابي (IBD)، الذي يشمل التهاب القولون التقرحي وداء كرون، التهابًا في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى ظهور أعراض متنوعة، منها الألم والإسهال، وفي حالات أقل شيوعًا، الإمساك وفقدان الوزن وصعوبة امتصاص العناصر الغذائية. ووفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، يُقدر عدد المصابين بداء الأمعاء الالتهابي بنحو 6 ملايين شخص حول العالم، وحوالي 3 ملايين شخص في الولايات المتحدة. لم يُحدد السبب الكامن وراءه، لكن تشير الأبحاث الحديثة إلى وجود صلة بين العوامل الوراثية والنظام الغذائي وميكروبات الأمعاء، مما قد يؤدي إلى الإصابة بداء الأمعاء الالتهابي.

حوالي 10% فقط من أدوية هذه الأمراض الالتهابية أو المناعية الذاتية التي تدخل مرحلة التطوير السريري تحظى بموافقة كاملة للعلاج، وهو ما يعكس، حسب الباحثين المشاركين في البحث، قصورًا في فهم آلية عمل هذه الأمراض. وهذا ما دفعهم إلى دراسة كيفية مساهمة المسارات الجينية في تطور هذه الأمراض.

وقال رسلان ميدجيتوف، أستاذ علم المناعة في كلية الطب بجامعة ييل، لموقع Medical News Today إن نتائج الباحثين تمثل خطوة مهمة للغاية إلى الأمام في تحديد واستهداف المتغيرات الجينية التي يمكن أن تسبب مرض التهاب الأمعاء ومشاكل طبية أخرى.

غالبًا ما تكشف الدراسات التي تبحث عن ارتباطات جينية بمرض معين عن إشارات (متغيرات جينية) لا تتوافق مع أي جينات محددة. وهذا يُصعّب تحديد كيفية تأثير هذه المتغيرات على تطور المرض. في هذه الحالة، ارتبط هذا المتغير الجيني بمنطقة من الجينوم تخلو فيها شريحة طويلة من الحمض النووي من الجينات (ما يُسمى "الصحراء الجينية")، كما قال ميدجيتوف.

في هذه الدراسة، اكتشف العلماء أن هذا المتغير الجيني، المعروف بارتباطه بزيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء (IBD)، يؤثر على منطقة من الحمض النووي تتحكم في التعبير عن جين (يُسمى ETS2) يقع بعيدًا عن المتغير. يُعد هذا أول اكتشاف مهم يربط طفرة "مجهولة" بجين محدد. ثانيًا، أظهروا أن زيادة التعبير عن ETS2 في الخلايا البلعمية تعزز وظائفها الالتهابية، مما يفسر كيف يساهم في تطور مرض التهاب الأمعاء. - رسلان ميدجيتوف، دكتوراه

وقالت شيبنيم أونلويسلر، مهندسة الوراثة في معهد لندن للتجديد، لموقع ميديكال نيوز توداي إنه على الرغم من أن الدراسة تمثل خطوة إلى الأمام في فهم كيفية عمل الأمراض الالتهابية أو المناعية الذاتية، إلا أن هناك حاجة إلى تجارب أكبر للنتائج.

تُسلّط الدراسة الضوء على الدور المهم لجين ETS2 في التوسط في الالتهاب في الخلايا البلعمية، وخاصةً في سياق مرض التهاب الأمعاء (IBD). ومن خلال تحديد مُعزّز مُحدّد في منطقة الخلل الجيني المُنظّم لجين ETS2، تُوفّر الدراسة فهمًا أعمق لكيفية مساهمة الاختلافات الجينية في الحالات الالتهابية المُزمنة، وفقًا لجونلويشلر.

من العيوب المحتملة أن تجارب الدراسة أُجريت في الغالب في ظروف مختبرية مُراقبة، مما قد لا يُحاكي تمامًا البيئة المُعقدة للكائن الحي. وأضافت أن عينات أكثر تنوعًا وأكبر حجمًا قد تُساعد في تأكيد النتائج.

هل يمكن تخفيف داء الأمعاء الالتهابي باستخدام الأدوية المتوفرة؟ صرّح ميدزهيتوف قائلاً: "داء الأمعاء الالتهابي مرضٌ معقدٌ تُسهم فيه العديد من الجينات بطرقٍ مختلفة. قد يكون هذا المسار تحديدًا ذا صلةٍ بمجموعةٍ فرعيةٍ من مرضى داء الأمعاء الالتهابي. لكن المعنى الأوسع هو أن الأساليب المستخدمة هنا قد تُطبّق على حالاتٍ أخرى حيث تكون للمتغيرات الجينية علاقةٌ آليةٌ غير معروفةٍ بالمرض (وليس فقط داء الأمعاء الالتهابي)".

قالت جونلويشلر إنه مع تطبيق نتائج الباحثين على نطاق أوسع، قد تزداد القدرة على مكافحة أمراض المناعة الذاتية بشكل ملحوظ. ومع ذلك، حذرت من أن الطبيعة الدقيقة لهذه الأمراض ومساراتها في الجسم قد تجعل علاجها أكثر صعوبة.

إذا ثبتت صحة هذه النتائج على نطاق واسع، فقد تؤدي إلى تطوير علاجات جديدة تستهدف بروتين ETS2، مما قد يُخفف الالتهاب بفعالية أكبر وبآثار جانبية أقل من العلاجات الحالية. ومع ذلك، قد يكون استهداف بروتين ETS2 صعبًا ويتطلب تصميمًا دقيقًا لتجنب التأثيرات غير المقصودة على وظائف أخرى في الجسم، كما قالت.