اكتشاف "البوصلة الخلوية" للورم الميلانيني قد يساعد في وقف النقائل

اكتشف باحثون بروتينًا يلعب دورًا رئيسيًا في توجيه خلايا الورم الميلانيني أثناء انتشارها في الجسم. تعتمد خلايا السرطان على هذا البروتين في هجرتها، مما يُشير إلى استراتيجيات جديدة لمنع النقائل.

يُعتقد عادةً أن بروتين eIF2A يُنشَّط عند تعرض الخلايا للإجهاد، ويساعد الريبوسومات على تحفيز تخليق البروتين. ولكن، وفقًا لدراسة نُشرت في مجلة Science Advances ، يلعب eIF2A دورًا مختلفًا تمامًا في سرطان الجلد، إذ يُساعد خلايا السرطان على التحكم في حركتها.

تقول الدكتورة فاطمة جباور، المؤلفة المراسلة للدراسة والباحثة في مركز تنظيم الجينوم (CRG) في برشلونة: "تحتاج الخلايا السرطانية التي تنتشر إلى الانتقال عبر الأنسجة للوصول إلى الأعضاء القريبة أو البعيدة. وقد يكون استهداف eIF2A استراتيجية جديدة لمنع الورم الميلانيني من الانفصال وتكوين أورام في مواقع أخرى".

على الرغم من أن الورم الميلانيني لا يُمثل سوى نسبة ضئيلة من حالات سرطان الجلد، إلا أنه يُودي بحياة ما يقرب من 60 ألف شخص حول العالم سنويًا. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في حالة الورم الميلانيني الموضعي حوالي 99%، بينما يكون معدل البقاء على قيد الحياة في حالة الورم الميلانيني النقيلي، وخاصةً مع الانتشار البعيد، أقل بكثير - حوالي 35%. يُعد فهم آليات نقائل الخلايا الخبيثة أمرًا أساسيًا لتحسين الرعاية الطبية.

باستخدام خطين متوازيين من خلايا الجلد البشري، يختلفان فقط في قابليتهما للانتقال النقيلي، أضعف الفريق وظيفة عامل نمو eIF2A. في الخلايا السرطانية، توقف نمو كرات الورم ثلاثية الأبعاد، وتباطأت هجرتها عبر خدش في المزرعة. مع ذلك، لم يتأثر تخليق البروتين بشكل يُذكر، مما يدحض فكرة أن عامل نمو eIF2A يُحفز تخليق البروتين.

لإيجاد وظيفة بديلة، استخلص الباحثون عامل eIF2A من الخلية باستخدام الصيد الجزيئي، وفهرسوا شركائه من البروتينات. تبيّن أن العديد منها مكونات للجسيم المركزي، وهو بنية جزيئية تُنظّم الأنابيب الدقيقة وتُوجّه الخلايا أثناء حركتها. في غياب عامل eIF2A، غالبًا ما كان الجسيم المركزي يُشير في الاتجاه الخاطئ عندما تحاول الخلايا التحرك للأمام.

أظهرت تجارب أخرى أن بروتين eIF2A يعمل على الحفاظ على أجزاء من الجسيم المركزي، مما يُمكّنه من توجيه الخلية في الاتجاه الصحيح أثناء حركتها. يُعدّ ذيل البروتين أساسيًا لقدرة الخلية على الهجرة. وقد أدى تقليص الذيل إلى تقليل قدرة الخلية على الحركة، وقد يكون هدفًا محتملًا للأدوية.

قالت الدكتورة جينيفر جونجليش، المؤلفة الأولى للدراسة: "يعمل الذيل مثل أسمنت السقالة، حيث يحمل أجزاء رئيسية من البوصلة الخلوية للورم الميلانيني في مكانها حتى تتمكن الخلايا الخبيثة من التنقل ومغادرة الورم الأساسي".

يشير مؤلفو الدراسة إلى أن اعتماد eIF2A لا يحدث إلا بعد التحول الخبيث، مما يشير إلى وجود فرصة علاجية يمكن أن تتجنب الأنسجة السليمة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيفية عمل خلل هذا البروتين في الأنسجة والنماذج الحيوانية.

في كثير من الحالات، تكون الأهداف العلاجية المحتملة إما زائدة عن الحاجة أو أساسية للخلايا الطبيعية، ولكن اكتشاف بروتين لا يصبح أساسيًا إلا أثناء النقائل قد يكون اكتشافًا نادرًا. أي ثغرة محتملة مهمة، كما يخلص الدكتور جيباور.