حقيقتان عن الدوبامين: انخفاضه مع الاكتئاب، وأعراضه أقوى - ذهان أقوى

نُشرت دراسة تصوير بالإصدار البوزيتروني باستخدام دوبا-[^18F] على مرضى الذهان المرتبط باضطرابات المزاج في مجلة JAMA Psychiatry. وُجد أن: (1) لدى مرضى الاكتئاب الذهاني، يكون تخليق الدوبامين في الجسم المخطط أقل منه في حالات الهوس/الحالات المختلطة؛ (2) متعدد التشخيص - كلما زادت قدرة تخليق الدوبامين، زادت قوة الأعراض الذهانية الإيجابية (الأوهام/الهلوسة). تُوفق هذه البيانات بين المفهوم التقليدي لدور الدوبامين في الذهان والاختلافات السريرية بين الاكتئاب والهوس.

خلفية

• فرضية الدوبامين في الذهان فرضية كلاسيكية مع تحديثات. تُظهر المراجعات الحديثة أن الاضطراب الأبرز في الذهان هو الوظيفة قبل المشبكية للدوبامين في الجسم المخطط (زيادة تخليق/إطلاق الدوبامين)، وهو ما يتوافق مع فعالية حاصرات مستقبلات D2. وقد صاغ أو. هاوس وزملاؤه هذه "النسخة الثالثة" من الفرضية رسميًا.
• ماذا يقيس تصوير PET باستخدام [^18F]DOPA ؟ تقيس هذه الطريقة قدرة تخليق الدوبامين (مؤشر كيسر) في مناطق فرعية من الجسم المخطط (الترابطية، والحوفية، والحسية الحركية)، وقد استُخدمت منذ فترة طويلة لدراسة الذهان والتنبؤ باستجابة العلاج.
• في السابق، تم العثور على زيادة في تخليق الدوبامين بشكل متكرر في الأشخاص الذين يعانون من نوبة أولى من الذهان وفي بعض المرضى الذين يعانون من الذهان ثنائي القطب؛ كانت شدة الأعراض الإيجابية (الأوهام / الهلوسة) مرتبطة بقيمة كيسر، وخاصة في المخطط الارتباطي.
• الفجوة: ظلت كيفية تغير "توقيع" الدوبامين في الذهان العاطفي - الاكتئاب مع أعراض ذهانية مقابل الهوس / الحالات المختلطة - وما إذا كان الارتباط "المزيد من الدوبامين → المزيد من الذهان" يستمر عبر التشخيصات، غير واضحة.
• لماذا تُعدّ الدراسة الحالية ضرورية (JAMA Psychiatry، أغسطس 2025). قارن الباحثون نتائج دراسة Kicer لدى 76 شخصًا (38 منهم مصابون بالذهان العاطفي: 25 منهم مصابون بالاكتئاب والذهان؛ 13 منهم مصابون بهوس/مختلط؛ 38 منهم أصحاء)، واختبروا العلاقة بين التشخيصات المختلفة وشدة الأعراض الإيجابية. ووفقًا للبيان الصحفي الصادر عن إمبريال كوليدج بتاريخ 13 أغسطس 2025، وبغض النظر عن تصنيف الأمراض، فإن ارتفاع إنتاج الدوبامين يرتبط بأعراض إيجابية أكثر شدة، بينما يكون إنتاجه في الاكتئاب الذهاني أقل في المتوسط منه في الهوس.
• السياق العملي: إذا كانت المؤشرات الحيوية لاضطراب تنظيم الدوبامين تعكس شدة الذهان في مختلف التشخيصات، فإن ذلك يُبرر تقسيم العلاج (بما في ذلك اختيار استراتيجيات تعديل الدوبامين) وفقًا لعلم الأعصاب الحيوي بدلًا من التصنيف السريري وحده. وقد نوقش هذا النهج كوسيلة لتخصيص علاج الذهان.

ماذا فعلوا؟

• أُجريت مقارنة استباقية لـ 76 مشاركًا: 38 مريضًا يعانون من الذهان وأعراض مزاجية حادة (25 منهم يعانون من نوبة اكتئاب؛ 13 منهم يعانون من هوس/مختلط) و38 من الأصحاء. قُيِّم تخليق الدوبامين في ثلاث مناطق فرعية من الجسم المخطط (الترابطية، والحوفية، والحسية الحركية) باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [^18F]-DOPA. وقيست شدة الأعراض الذهانية بالتوازي.

النتائج الرئيسية

• الاكتئاب + الذهان: معدل تخليق الدوبامين (Kicer) أقل من الذهان على خلفية الهوس / الحلقة المختلطة.
• الارتباط بالأعراض (عبر التشخيصات): في عينة الذهان المُجمّعة، ارتفاع مستوى كايسر ↔ أعراض أكثر إيجابية (يُفسر جزءًا من التباين في الشدة). هذا يدعم دورًا تشخيصيًا لاضطراب الدوبامين في الذهان.
• الخصوصية الإقليمية: تم العثور على تأثيرات رئيسية في المخطط الارتباطي، وهي المنطقة التي كانت مرتبطة في السابق بالذهان.

لماذا هذا مهم؟

• تاريخيًا، أظهرت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني زيادةً في تخليق الدوبامين في مرضي الفصام والاضطراب ثنائي القطب، وهو ما شكّل أساس "فرضية الدوبامين" المتعلقة بالذهان. توضح الدراسة الجديدة الصورة: تختلف مستويات الدوبامين باختلاف الحالة العاطفية، لكن علاقتها بشدة الذهان لا تزال قائمةً في مختلف تصنيفات الأمراض.

ماذا قد يعني هذا بالنسبة للممارسة

• عادةً ما يكون مرضى الاكتئاب الذين يعانون من أعراض ذهانية أقل عرضة لتلقي العلاجات التي تستهدف الدوبامين مباشرةً. تشير النتائج إلى أن بعض هذه المجموعة قد يستفيدون من أساليب تعديل الدوبامين، خاصةً إذا أظهرت المؤشرات الحيوية ارتفاعًا في تخليقها. لذا، فإن التخصيص بناءً على المؤشرات الحيوية، وليس فقط من خلال التشخيص، أمرٌ ضروري.
• من أجل تطوير الأدوية: يظل المخطط الارتباطي هدفًا ذا أولوية؛ وقد تعمل المؤشرات الحيوية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مثل Kicer كطبقية في التجارب.

السياق والجديد

• يُطوّر هذا العمل مسارًا بحثيًا أجرته المجموعة نفسها، والذي أظهر زيادةً في تخليق الدوبامين في الذهان بتشخيصات مختلفة (الفصام، والذهان ثنائي القطب). تُضيف الدراسة الحالية بُعدًا مزاجيًا وتُحلل الاختلافات بين الاكتئاب والهوس/الحالات المختلطة.

قيود

• حجم العينة معتدل (ن=76) والتصميم مقطعي: لا يمكن إثبات السببية.
• يقيس التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني [^18F]-DOPA التخليق المشبكي وليس سلسلة نقل الدوبامين بأكملها؛ ويتطلب الترجمة السريرية الحذر.
• هناك حاجة إلى تكرار النتائج في مجموعات أكبر وتجارب باستخدام المؤشرات الحيوية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتوجيه اختيار العلاج.

المصدر: سمير جوهر وآخرون، مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي (متوفر على الإنترنت، أغسطس ٢٠٢٥) - "الدوبامين والمزاج في الاضطرابات الذهانية: دراسة تصوير بالإصدار البوزيتروني باستخدام [^18F]-DOPA"؛ بيان صحفي من إمبريال كوليدج لندن. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811