متلازمة antiphospholipid وإجهاض

متلازمة Antiphospholipid هو السبب الأكثر شيوعا من مضاعفات thrombophilic وما يرتبط بها من فقدان الحمل المعتاد. هناك متلازمة antiphospholipid الأولية والثانوي - إذا كان هناك أيضا أمراض المناعة الذاتية (في معظم الأحيان هو الذئبة الحمامية الجهازية). لا يوجد فرق كبير في جميع المعلمات بين متلازمة antiphospholipid الأولية والثانوية ، وتضاف فقط أعراض مرض المناعة الذاتية إلى واحدة ثانوية. هناك أيضا "متلازمة antiphospholipid الكارثية".

لا يزال سبب متلازمة antiphospholipid غير واضح ، ويعتقد أن دور الالتهابات الفيروسية. يرجع السبب في التسبب في متلازمة antiphospholipid إلى حقيقة أن الأجسام المضادة الذاتية مع خصوصية غير متجانسة موجهة ضد phospholipids المشحونة سلبا أو بروتينات ملزمة phospholipid.

استناداً إلى العديد من الدراسات التي قام بها فريق عمل من الخبراء في هذا المجال ، تم تبني المعايير التالية لمتلازمة antiphospholipid في الندوة الأخيرة في سبتمبر 2000 في فرنسا ، من أجل مقارنة الدراسات التي أجريت في مختلف البلدان.

معايير لتصنيف وتعريف APS

المعايير السريرية

الجلطات الوعائية - واحدة أو أكثر من الحلقات السريرية للشرايين أو الوريدية في أي نسيج أو عضو. يجب التأكد من وجود تخثر بواسطة فحص دوبليترومتري أو النسيجي ، باستثناء تخثر الأوردة الصغيرة السطحية. للتأكيد النسيجي ، لا ينبغي أن تكون مقترنة مع الجلطات عمليات الالتهاب في جدار الأوعية الدموية.

في الحمل:

• واحد أو أكثر من الوفيات غير الواضحة للجنين الطبيعي شكليا هي أقدم من 10 أسابيع من الحمل ، مع مورفولوجية طبيعية تعطى عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية أو الفحص المباشر للجنين.
• واحد أو أكثر من الولادات المبكرة من قبل المواليد الجدد شكليا حتى 34 أسبوعا من الحمل بسبب تسمم الحمل أو تسمم الحمل ، أو قصور حاد في المشيمة.
• ثلاثة أسباب أو أكثر غير واضحة للإجهاض العفوي قبل 10 أسابيع من الحمل في الأم بعد استبعاد الأسباب التشريحية والهرمونية والوراثية للانقطاع.

معايير المختبر:

• الأجسام المضادة الكارديوليبين مفتش و / أو الغلوبولين المناعي نمط إسوي في الدم أو متوسطة أو عيار عال من 2 مرات أو أكثر في صف واحد في الدراسة مع فاصل 6 أسابيع، بحثت عن معيار ELISA الأجسام المضادة الكارديوليبين beta2-بروتين سكري-1-تعتمد.
• الذئبة المضادة للتخثر الموجودة في البلازما مرتين أو أكثر على التوالي ، عند اختبارها على فترات 6 أسابيع ، يتم فحصها وفقًا لتوجيهات الجمعية الدولية للتخثر والارهاق بالطريق التالي:
  • استطالة التخثر المعتمد على الفوسفوليبيد في اختبارات التخثر: تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (APTT) ؛ تجلط الوقت مع الماعز. البحث مع سم الثعبان ؛ إطالة وقت البروثرومبين ، وقت Texturin.
  • عدم القدرة على تصحيح زمن التجلط في اختبار الفرز في خليط مع البلازما العادية للصفائح الدموية الفقيرة.
  • تقصير أو تصحيح زمن تجلط الدم عن طريق إضافة الدهون الفوسفورية الزائدة إلى اختبار الفرز.
  • استبعاد حالات تجلط الدم الأخرى ، أي مثبط للعامل الثامن ، الهيبارين ، وغيرها.

من معايير الاختبارات المعملية استبعدت مثل انخفاض مستويات الأجسام المضادة الكارديوليبن، IgA- الأجسام المضادة الكارديوليبن، ومكافحة beta2-بروتين سكري-1، والأجسام المضادة لالبروثرومبين، أو annexin الفوسفورية محايدة، كاذبة إيجابية ردود الفعل ازرمان.

تعتقد مجموعة العمل أن هذه الطرق تتطلب مزيدًا من الدراسة. أما بالنسبة ل beta2-glycoprotein-1 ، الذي ، وفقا لمعظم الباحثين ، يلعب دورا رئيسيا في تطوير أهبة التخثر ، يتطلب هذا الاختبار التوحيد في المختبر والتحسين التقني. ربما في المستقبل سيكون هذا الاختبار هو المعيار الرئيسي في تشخيص متلازمة antiphospholipid.

في الوقت الحاضر ، وقد ظهرت الدراسات على دور مضاد بيتا 2-جليكوبروتين 1 IgA و IgG في تطوير متلازمة antiphospholipid. في مجموعات من النساء مع صورة سريرية لمتلازمة antiphospholipid في غياب الأجسام المضادة الكارديوليبن و BA ، تم الكشف عن مستوى عال من هذه الأجسام المضادة.

وفقا للبيانات المنشورة ، فإن نسبة حدوث متلازمة الفوسفولبيد بين المرضى الذين لديهم فقدان معتاد للحمل هي 27-42 ٪.

لم يتم دراسة تعداد السكان لهذه الحالة في بلدنا ، وفي الولايات المتحدة تبلغ النسبة 5٪.

هناك نوعان من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد تشكلت تحت تأثير المنبهات الذاتية:

1. هذه الأجسام في المختبر fosfolipidzavisimye إطالة رد فعل التجلط من خلال العمل على كا ²⁺ - تعتمد ربط البروثرومبين وعامل شى ولاية فرجينيا خلال التجمع البروثرومبين المنشط مجمع (بروثرومبيناز) - تخثر الذئبة (LA)؛
2. الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، التي يتم تحديدها من خلال الاختبارات المناعية على أساس الكارديوليبين - الأجسام المضادة للكاريدوليبين (AKA).

يمكن الأجسام المضادة لل phospholipids تحدث تحت تأثير المنبهات الخارجية والخارجية. ترتبط المنبهات الخارجية بشكل رئيسي بالمستضدات المعديّة ، وتؤدي إلى تكوين أجسام مضادة عابرة لا تسبب اضطرابات خثرية. مثال على الأجسام المضادة الخارجية للمضادات الفوسفاتية الخارجية هو الأجسام المضادة التي تم اكتشافها بواسطة تفاعل واسرمان.

الأجسام المضادة التي ينتجها العمل من المحفزات الذاتية المرتبطة ضعف الارقاء البطانية. تسبب هذه هذه الأجسام غالبا ما ترتبط اضطرابات الانصمام الخثاري مع السكتات الدماغية والنوبات القلبية لدى الشباب، مع تخثر الآخرين والجلطات الدموية، والتنمية Snedona متلازمة. وقد تم الحصول على تفسير لهذه الظاهرة في السنوات الأخيرة، عندما قرر أن الربط الأجسام المضادة الموجودة في مصل مرضى المناعة الذاتية، ولكن الأمراض غير المعدية، كارديوليبين، يتطلب عنصر البلازما (العامل المساعد)، والذي عرف بأنه beta1- بروتين سكري بيتا 1 GP-1). في دراسة أكثر تفصيلا لهذه الظاهرة، وقد أظهرت العلماء أن الأجسام المضادة للكارديوليبين معزولة عن مصل المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية، وتتفاعل مع كارديوليين فقط في وجود UGP-1، في حين ملزم من الأجسام المضادة للكارديوليبين (AKA) توليفها في المرضى الذين يعانون من مختلف الأمراض المعدية ( الملاريا، عدد كريات الدم البيضاء المعدية والسل والتهاب الكبد ألف والزهري)، لا يتطلب العامل المساعد في النظام. وعلاوة على ذلك، فإن إضافة بيتا 2 GP-1 في بعض الحالات تمنع الأمصال تفاعل المرضى مع الأمراض المعدية كارديوليبين. في التحليل السريري النتائج أثبتت أن تطور مضاعفات الجلطات المرتبطة تركيب الأجسام المضادة التي تعتمد على العامل المساعد لكارديوليبين. ومع ذلك، والبيانات الأخرى، وحتى في المرضى الذين يعانون من متلازمة الفوسفولبيد، على الرغم من وجود beta2-GP-1، هو سبب قدرة الأجسام المضادة لالفوسفورية (AFA) للتفاعل مع كارديوليبين وعوامل أخرى. وهكذا، فإن ملزمة من الأجسام المضادة مع انخفاض الطمع كارديوليين الفوسفولبيد يعتمد إلى حد كبير على وجود نظام العامل المساعد مما هو مطلوب في حالة وجود في مصل المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة عالية الطمع. على العكس من ذلك، AE Gharavi (1992) يؤكد أن الاعتماد العامل المساعد هو الحال بالنسبة للأجسام الطمع عالية. سابقا، في الأمصال الدراسة من المرضى الذين يعانون من متلازمة الفوسفولبيد وقد تبين أن لديهم في الدم، إلى جانب هذه الأجسام تحتوي على مجموعة كبيرة ومتنوعة من البروتينات ملزم فوسفورية التفاعل مع الدهون الفوسفاتية أنيوني (apolipoproteins، lipocortin، المشيمة البروتين المضاد للتخثر، مثبطات تجلط الدم، ج التفاعلية البروتين وآخرون).

وتشير البيانات المذكورة أعلاه وجود اثنين على الأقل من سكان الأجسام المضادة ملزم كارديوليبين. بعض منهم (الأجسام المضادة "المعدية") لديها القدرة على التعرف مباشرة سالبة الشحنة الحواتم الفوسفورية، في حين كان رد فعل الآخرين ( "الذاتية" الأجسام المضادة) مع حاتمة معقدة تتكون izfosfolipida وbeta2-GP-1، والبروتينات fosfolipidsvyazyvayuschih ربما غيرها.

يرتبط تطور المضاعفات الخثارية بتوليف الأجسام المضادة "الذاتية المناعة" (المعتمد على العامل المساعد).

في ممارسة التوليد أهمية كبيرة مضاد تخثر الذئبة. ويعتقد أن تحديد تخثر الذئبة في الدم هو تعبير النوعي للتصرفات مستويات معينة من الأجسام المضادة فوسفورية (كارديوليبين، phosphatidylethanol، فسفاتيديل، فسفاتيديل، fosfatidilinazitol، حمض fosfotidilovaya) لالارقاء.

يتم تقديم مقاربة مثيرة للاهتمام للغاية في تفسير الجوانب المناعية للإجهاض في أعمال A. Beer and J. Kwak (1999، 2000). يميز المؤلفون 5 فئات من الاضطرابات المناعية التي هي سبب الإجهاض المعتاد ، وإخفاقات التلقيح الاصطناعي وبعض أشكال العقم.

1. الفئة I - التوافق بين الزوجين على نظام HLA واتصال المستضدات المعروفة الآن لنظام HLA مع ضرر التناسل. التوافق مع HLA ، وفقا للمؤلفين ، يؤدي إلى "التمويه" غير الفعال للمشيمة ويجعلها في متناول الهجوم المناعي للأم.
2. الفئة الثانية - متلازمة antiphospholipid ، المرتبطة بتداول الأجسام المضادة للفوسفوليبيد. نسبة حدوث متلازمة antiphospholipid بين المرضى الذين يعانون من الإجهاض المعتاد هو 27-42 ٪. الأساس المرضي لعدم اكتمال الحمل مع APS هو المضاعفات الخثارية التي تنشأ على مستوى حوض الرحم المشيمي. بالإضافة إلى ذلك ، يلعب الفوسفاتيديلسيرين والفوسفوتيدليتانولامين دوراً مهماً في عملية الزرع ، "لاصق جزيئي". في وجود الأجسام المضادة لهذه الدهون الفوسفاتية ، قد يتم اختلال تمايز الأرومة الغاذية الخلوية إلى syncytiotrophoblast ، مما يؤدي إلى وفاة الحمل في المراحل المبكرة.
3. وتشمل الفئة الثالثة من الاضطرابات المناعية الأجسام المضادة المناهضة للنووي ، ومضادات الهيستامين التي تشكل 22٪ من حالات الإجهاض في تكوين المناعة. إذا كانت هذه الأجسام المضادة موجودة ، قد لا يكون هناك أي مظاهر لأمراض المناعة الذاتية ، ولكن توجد تغيرات التهابية في المشيمة.
4. الفئة الرابعة - وجود الأجسام المضادة لمضادات الإلتهاب. هذه الفئة من الاضطرابات المناعية تحدث في 10 ٪ من المرضى الذين يعانون من الإجهاض المعتاد والعقم. يتم الكشف عن الأجسام المضادة antisperm عندما يكون لدى النساء أجسام مضادة ضد الفوسفوليبيد إلى سيرين أو إيثانول أمين.
5. فئة V - أشد ، لأنها تحمل 45 ٪ من النساء مع فشل IVF مع التعدي على الغرس. في هذه الفئة ، تتميز عدة أقسام.

يتعلق القسم 1 بزيادة في محتوى القاتل CD 56 الطبيعي في الدم أكثر من 12 ٪. وفقا للمؤلفين ، مع زيادة في CD 56 + أكثر من 18 ٪ - دائما وفاة الجنين. يتم تحديد هذا النوع من الخلايا في الدم وفي بطانة الرحم. بالإضافة إلى وظيفة السام للخلايا ، فإنها تخلق سيتوكينات proinflammatory ، بما في ذلك TNFa. ونتيجة لذلك، وجود فائض من السيتوكينات الموالية للالتهابات انتهكت عمليات زرع أو ضرر يحدث خلايا الأرومة الغاذية مع تطور لاحق من هذا المرض الأرومة الغاذية، المشيمة وفاة الجنين / الجنين (على غرار البيانات التي تم الحصول عليها من قبل مؤلفين آخرين).

يرتبط القسم الثاني من الفئة V بتنشيط خلايا CD19 + 5 +. يعتبر مستوى أعلى من 10 ٪ مرضي. وترتبط الأهمية الرئيسية لهذه الخلايا مع إنتاج الأجسام المضادة للهرمونات التي تعتبر حاسمة للتطور الطبيعي للحمل: استراديول ، البروجسترون ، المشيمية الغدد التناسلية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك أجسام مضادة لهرمونات الغدة الدرقية ، هرمونات النمو. في تفعيل المرضية من CD 19 + 5 + تطور الأصفري قصور المرحلة، استجابة غير كافية لمتلازمة تنشيط التبويض "مقاومة المبيض" سابقة لأوانها "الشيخوخة" من المبيض، وانقطاع الطمث المبكر. بالإضافة إلى التأثير المباشر على الهرمونات المدرجة مع النشاط المفرط لهذه الخلايا ، هناك نقص في ردود الفعل التحضيرية للزرع في بطانة الرحم وفي عضل الرحم ، وبعد ذلك في الأنسجة المستقيمة. ويتجلى هذا في العمليات الالتهابية والنخرية في decidua ، في انتهاك لتكوين fibrinoids ، في ترسب مفرط من الفيبرين.

ويرتبط القسم 3 بمحتوى عالٍ من الخلايا CD + + 5 التي تنتج الأضداد للنواقل العصبية ، بما في ذلك السيروتونين والاندورفين والإنفثالين. تساهم هذه الأجسام المضادة في مقاومة المبيض للتحفيز ، وتؤثر على تطور عضل الرحم ، وتسهم في انخفاض الدورة الدموية في الرحم أثناء الزرع. إذا كانت هذه الأجسام المضادة موجودة ، قد يكون لدى المرضى اكتئاب ، فيبروميالغيا ، اضطراب في النوم ، اضطراب الهلع.

مثل هذا النهج التفاضلي يسمح لنا بالتعامل بشكل فردي مع حل مشكلة دور الجوانب المناعية المختلفة في نشأة فقدان الحمل المعتاد. للأسف ، مثل هذا التقسيم الواضح في الممارسة السريرية لا يعمل. في معظم الأحيان ، يمكن للمرضى الذين يعانون من متلازمة الفوسفوليبيد أن يكون لديهم أجسام مضادة لـ HCG والأضداد ضد الغدة الدرقية ، إلخ.

في السنوات الأخيرة ، تم مناقشة مشكلة علاقات alloimmune بشأن التوافق مع مستضدات نظام HLA على نطاق واسع للغاية. يتساءل العديد من الباحثين عن وجود هذه المشكلة ، مع الأخذ في الاعتبار أن مستضدات HLA لا يتم التعبير عنها على الأرومة الغاذية. وقد أثيرت الدراسات حول هذه القضية في السبعينيات. يعتقد عدد من الباحثين أن التحسس الكريات البيض مثل كرات الدم الحمراء يرافقه إجهاض تلقائي للحمل. مع الحمل Rhesus و Avo-conflict ، أكثر مضاعفات الحمل شيوعًا هي خطر انقطاعها. ولكن حتى من دون توعية ، فإن خطر الانقطاع هو أكثر التعقيدات تكرارًا. حتى مع الأضرار الشديدة التي لحقت بالجنين ووفاته من مرض انحلالي ، فإن إنهاء الحمل لا يحدث في كثير من الأحيان بشكل عفوي. وقد أظهرت الأعمال التي تقوم بها الولايات المتحدة على مدى السنوات التي الإجهاض المعتاد، وعادة لا يوجد لديه اتصال مباشر مع المسببة ره وABO التوعية. انقطاعات متكررة، لا سيما في فترة ما بعد 7-8 أسابيع (وقت ظهور عامل ريسيس في الجنين)، يمكن أن يؤدي إلى ظهور حساسية، مما يعقد أثناء الحمل. في مثل هذا الحمل هناك مشاكل معقدة. إذا كان من الضروري لدراسة وعلاج الإجهاض المعتاد، وإذا كان المريض ره التوعية، وذلك لمواصلة الحمل في المراحل المبكرة، ويمكن الحصول عليها من الفواكه النموذج ذمي من المرض الانحلالي في فترات لاحقة.

يتم إيلاء اهتمام خاص في الأدب إلى مسألة دور مستضدات التوافق النسيجي في الإجهاض. إن احتمالية إبطال الكائن الحي للأمهات تجاه مستضدات الكريات البيض الجنينية عالية بشكل كافٍ ، نظرًا لتشكيلها المبكر وقدرتها على اختراق المشيمة. تعتبر مسألة الدور المسبب لتوعية الكريات البيض المتناقضة للغاية. يربط العديد من الباحثين علمًا بيولوجيًا لحساسية البيض مع الإجهاض وينصحون بالعلاج مناعي.

وأظهر تحليل البيانات التي في النساء متكررة الولادات صحية antileykotsitarnaya توعية يحدث أكثر من ذلك بكثير في كثير من الأحيان أكثر من النساء مع فقدان المتكررة الحمل (على التوالي 33.6٪ و 14.9٪). هذا يكشف عن عدد من الميزات: انتهت النساء اللواتي لديهن حالات الحمل المتعددة كان 4 مرات أكثر من أولئك الذين انقطعت إجهاض الحمل الناجم (على التوالي 33.6٪ مقابل 7.2٪) وضعها الطبيعي الولادة leykosensibilizatsiya. وكشف الكشف المتكرر لهذه الأجسام المضادة في دم النساء الأصحاء والمتعدد النواتات عن عدم ضررهن في عمليات التكاثر. من ناحية أخرى، فإن الزيادة في وتيرة حدوث الدم في النساء الأصحاء وleukoagglutinating الأجسام المضادة lymphocytotoxic والمزيد من الحمل الطبيعي والولادة إنهاء بدلا يشير الفسيولوجية من أهمية المرضية نوع معين izosensibilizatsii. منتجات protivoleykotsitarnyh الأجسام المضادة هي عملية طبيعية، مثل الفواكه يجب أن يحتوي على مولدات المضادات زرع التي لا تتوافق مع والدتهما، ويبدو أنهم لحماية الجنين من الآثار الضارة من الخلايا المناعية للأم.

وفقا للبحوث ، عند دراسة مؤشرات المناعة الخلوية عند النساء الحوامل اللواتي يعانين من حالات الإجهاض ، لم يكن من الممكن العثور على اختلافات كبيرة بينها من النساء اللاتي يعانين من الحمل فيزيولوجياً. كان مغزى مع رد فعل التحول انفجار راصة دموية نباتية، وشدة رد فعل blasttransformation من الخلايا الليمفاوية في ثقافة مختلطة محتوى المناعي المصل لا تختلف إحصائيا. في نفس الوقت ، مع الإجهاض ، مصل المرأة بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان تحفيز المناعة الخلوية ، وتم الكشف عن عامل حجب المصل في الحمل غير معقدة. في المسار الفسيولوجي للحمل ، تم تشخيص 83.3 ٪ من النساء مع حساسية اللمفاويات إلى مستضدات الجنين. في النساء الحوامل اللواتي يعانين من حالات الإجهاض المعتادة ، كان توعية الخلايا أضعف وأقل شيوعا ، وكان تأثير حجب المصل غائبا بشكل عام.

تشير الاختلافات التي تم الكشف عنها إلى ضعف خصائص الحجب لمصل النساء الحوامل مع الإجهاض التلقائي المهدِّد. على ما يبدو ، تلعب الخصائص المناعية لمصل الدم دورا حاسما في تطور الحمل. مع انخفاض في خصائص حجب المصل ، يتم تفعيل الآليات المؤدية للإجهاض. تم الحصول على بيانات مماثلة من قبل العديد من الباحثين.

هذه النظرية لدور خصائص حجب المصل في الحفاظ على الحمل لا يعترف بها العديد من الباحثين. الدافع الرئيسي هو أن هناك نساء مع الحمل الطبيعي ، الذين ليس لديهم أجسام مضادة عرقلة.

وعلاوة على ذلك ، فإن طرق تحديد الأجسام المضادة للحجب غير موحدة ولها حساسية منخفضة ، بحيث يمكنها الحصول على نتائج مماثلة بدقة وفي مختبرات مختلفة. إن الكشف عن الأجسام المضادة التي تمنع تفاعل الخلايا الليمفاوية المختلطة يحتوي أيضًا على عدد من العيوب:

1. تذبذب الاستجابات بين المرضى المختلفين وحتى نفس المرض ، ولكن يتم إجراؤه في أوقات مختلفة ؛
2. صعوبات في تقييم درجة القمع ، فيما يتعلق بحظر النشاط ؛
3. حساسية الطريقة غير معروفة.
4. لا يوجد توحيد للطريقة والمعايير لتقييم النتيجة ؛
5. لا توجد طريقة واحدة لتفسير البيانات.

على الرغم من ذلك ، تعتبر العديد من مجموعات الباحثين هذه المشكلة من بين العوامل المناعية للإجهاض. يعتقد أن حجب الأجسام المضادة يمكن أن يتصرف بعدة طرق. يمكن توجيهها ضد مستقبلات المستضد المحددة على الخلايا الليمفاوية الأمومية ، والتي تمنع تفاعلها مع المستضدات من أنسجة الجنين. أو أنها يمكن أن تتفاعل مع مستضدات من أنسجة الجنين وعرقلة التعرف عليها من قبل الخلايا الليمفاوية الأمهات. ويعتقد أيضا أن الأجسام المضادة التي تقيد الأجسام المضادة المضادة للأفكار موجهة ضد جوانب محددة للمستضد (البلهاء) من الأجسام المضادة الأخرى ، ط. يمكن ربط مستضدات المستقبِلات على سطح اللمفاويات التائية ، وبالتالي تمنع عملها ضد الجنين. هناك أدلة على أنها قد تكون مرتبطة بمستضدات مضادات HLA-DR ومع الأجسام المضادة لمستقبلات Fc.

بالإضافة إلى منع الأجسام المضادة ، هناك أدلة على دور الأجسام المضادة اللمفاوية ضد الخلايا الليمفاوية للزوج. يعتقد معظم الباحثين أنهم ، بالإضافة إلى منع الأجسام المضادة ، هي نتيجة لحمل يحدث عادة. عند نسبة 20٪ ، يتم اكتشافها بعد أول حمل طبيعي ، و 64٪ منها لديها الكثير وتنجح في توصيل النساء. في النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المعتاد ، تكون أقل شيوعًا (من 9 إلى 23٪).

جنبا إلى جنب مع هذا ، هناك أعمال تشير إلى أن وجود الأجسام المضادة محددة العدلات ضد مستضدات الأب في الأم قد يرافقه قلة العدلات شديدة في الجنين. تم وصف مستضدات العدلات النوعية NA1 و NA2 و NB1 و NC1 لأول مرة بواسطة Lalezari et al. (1960). تم اكتشاف مستضدات أخرى من العدلات NB2 و ND1 و NE1 بواسطة Lalezari et al. (1971)، Verheugt F. Et al. (1978) ، ClaasF. وآخرون. (1979) على التوالي.

تكون المستضدات N مستقلة عن المستضدات الأخرى الموجودة على سطح العدلات ، مثل HLA f. إن المستضدات الأكثر أهمية التي تسبب إنتاج الأجسام المضادة هي المستضدات NA1 و NB1 ، ويختلف تواتر الكشف عن الأجسام المضادة المحددة للعدلات في دراسات مختلفة من 0.2٪ إلى 20٪. ويرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أنه في الآونة الأخيرة فقط كانت هناك طرق للكشف عن هذه الأجسام المضادة ولأن قلة العدلات الشديدة عند الرضع نادرة. في معظم الأحيان ، يصاب هؤلاء الأطفال بالعدوى مبكراً ويتحولون بسرعة إلى تعفن الدم. لذلك ، يوصي المؤلفون في جميع حديثي الولادة الذين يعانون من قلة العدلات غير الواضحة ، وخاصة عند الرضع الخدج ، بإجراء اختبارات الدم للأم من أجل وجود الأجسام المضادة للعدلات neutrophils. في الأم ، لا يؤدي وجود الأجسام المضادة إلى العدلات إلى إنتاج العدلات ، على غرار الأجسام المضادة Rh ، بشرط أنها ليست ذاتية المناعة.

E النساء مع الإجهاض يمكن أن يتم الكشف عن الأجسام المضادة ضد الخلايا الليمفاوية الخاصة - الأجسام المضادة lymphocytotoxic أن لدى النساء مع فقدان الحمل المتكرر الكشف في 20.5٪ من الحالات، بينما في الحمل الفسيولوجية، لا يتم اكتشافها.

ويرتبط تخفيض خصائص حجب المصل مع التوافق بين الزوجين مع مولدات المضادات من نظام HLA (leycocyteantigens الإنسان). نظام HLA أو الاسم القديم "معقد التوافق النسيجي الكبير" يمثل مجموعة من الجينات والبروتينات التي تكون بمثابة علامات للهوية مختلف سطح الخلية التي اللمفاويات التائية التفاعل عن طريق مستقبلات خاصة بهم في الاستجابة المناعية. لأول مرة تم الكشف عنهم في رد فعل الرفض لعملية الزرع. يتكون HLA من مجموعة من الجينات الأولى والثانية والثالثة ، الموجودة على الكروموسوم السادس. يحتوي هذا النظام على تعدد أشكال ضخم وفقط ضمن كروموسوم واحد ، يكون عدد المجموعات الممكنة من جيناته ³ × ^{10 6}.

تضم الطبقة HLA HLA-AB و -C loci - تمثل هذه الجينات عائلة من الببتيدات التي تتفاعل مع الخلايا T-cytotoxic (CD8 +).

إلى الفئة الثانية تتضمن loci HU \ DP و- DQ و DR - تتفاعل أساسا مع T-assisters (CD4 +). المنطقة الثالثة يستقبل فئة من الجينات المسؤولة عن العملية الالتهابية الأولية تضم مكونات أليل تكملة C2، C4 وفرنك بلجيكي (عامل properdine)، وكذلك TNF (عامل نخر الورم) وعدد من متشابهات الانزيم. بالإضافة إلى ذلك ، اكتشف مؤخرًا أن جزيئات الفئة الأولى تتفاعل أيضًا مع الخلايا القاتلة الطبيعية ، مما يمنع تحلل الخلايا.

يتم التعبير عن ما يسمى مواضع غير الكلاسيكية HLA-E، -F، وG. وهم يشاركون أيضا في التفاعلات المناعية، وموضع HLA-G على أرومة مغذية الجنين - مجموعة كبيرة من المستقبلات مثل المناعي للخلايا NK، وجدت على كروموسوم 19.

المتغيرات الأليلية للجينات لها تواتر مختلف للظهور. يتم استخدام أعراض تردد أليل كمؤشر وراثي لعدد من الحالات المرضية.

في السنوات الأخيرة ، تمت دراسة روابط نظام HLA بأمراض مختلفة بشكل مكثف. لذلك ثبت أن أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل ، مرض رويترز في 95 ٪ لوحظت في المرضى الذين يعانون من أليل HLA B27 ، أي تقريبا 20 مرات أكثر من هذا المستضد يحدث في السكان.

في 86.4 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة antiphospholipid ، يتم تحديد HLA DQ4. إذا كان لديك زوج HLA DQ 201 - في 50 ٪ من الحالات سيكون anembrion.

في وجود HLA B14 ينبغي فحص الزوجين لوجود جين متلازمة أدرينوجينيتال ؛ في HLA B18 ، يكون احتمال وجود طفل يعاني من خلل في النمو مرتفعًا.

عندما وضع علامة الإجهاض المعتاد زيادة في الإصابة ببعض HLA-الأليلات والظواهر: A19، B8، B13، B15، B35، DR5، DR7 معدل الإصابة بها هي 19٪، 9.5٪، 19٪، 17.5٪، 22.2٪ ، 69.6٪ و 39.1٪ مقابل 6.3٪، 3.8٪، 10.3٪، 16.7٪، 29.9٪ و 22.7٪ على التوالي، في النساء مع الحمل غير معقدة.

بالإضافة إلى النمط الظاهري لـ HLA ، يعتقد العديد من الباحثين أن توافق الأزواج مع المستضدات يلعب دورًا كبيرًا جدًا. الفكرة الرئيسية هي أنه عندما لا تتوافق مع نظام HLA الأجسام المضادة التي تلعب دور عامل مانع. إذا كان الزوجان متوافقان لأكثر من مستضدي HLA ، فإن خطر الإجهاض يكون تقريباً 100٪.

يبقى توافق الزوجين في نظام HLA وأهميته في التكاثر لفترة طويلة في مجال اهتمام أخصائيي المناعة والقابلات. هناك مجموعة كاملة من الأبحاث حول دور اللمفاويات في علاج الإجهاض المعتاد باستخدام الخلايا الليمفاوية للأب أو المتبرع أو كليهما. هناك العديد من أنصار هذا العلاج.

في الوقت نفسه ، هناك العديد من المعارضين لهذا العلاج الذين يعتقدون أن التوافق من غير المرجح أن يلعب دورا ، ولا يعطي العلاج اللمفاوي نفس التأثير كتلك من أتباع هذا العلاج.

يتم الحصول على نتائج مختلفة من طرق مختلفة منهجياً لحل هذه المشكلة: مجموعات مختلفة من المرضى ، كميات مختلفة من الخلايا الليمفاوية المحقونة ، فترات الحمل المختلفة التي تدار فيها المعالجة ، إلخ.

لا يزال هناك في الأدب وجهة النظر الأصلية حول نظام HLA وفقا ل Chiristiansen OB et al. (1996) ، يمكن أن يكون تأثير التوافق من مستضدات الأبوية من أصل غير مناعي. في التجارب على الأجنة الفئران كشفت الكتاب وجود الجينات المتنحية الفتاكة يرتبط ارتباطا وثيقا الأجنة HLA الماوس متماثل للأليل HLA معين، ويموت في مراحل مختلفة من التطور الجنيني. HLA يمكن أن يكون معقد مماثل وعلى الناس. إذا كان الأمر كذلك ، فقد يكون توافق الوالدين من HLA ثانويًا ، مما يعكس قابلية التماثل في الزيوت لجنين الجينة المميتة المرتبطة بالـ HLA.

مزيد من البحوث في هذا المجال سوف تسمح بتحديد أكثر دقة لموقع HLA في الجهاز التناسلي.

[1]