متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية وفشل الحمل

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي السبب الأكثر شيوعًا للمضاعفات المُحببة للتخثر وما يرتبط بها من فقدان الحمل المتكرر. هناك فرق بين متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية والثانوية - في حالة وجود مرض مناعي ذاتي (غالبًا ما يكون الذئبة الحمامية الجهازية). لا يوجد فرق كبير في جميع المعايير بين متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية والثانوية، حيث تُضاف فقط أعراض مرض مناعي ذاتي إلى المتلازمة الثانوية. وهناك أيضًا "متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الكارثية".

لا يزال سبب متلازمة أضداد الفوسفوليبيد غير واضح، ولكن يُعتقد أن العدوى الفيروسية تلعب دورًا فيها. ترتبط آلية تطور متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بأجسام مضادة ذاتية ذات خصوصية غير متجانسة موجهة ضد الفوسفوليبيدات سالبة الشحنة أو البروتينات المرتبطة بها.

وبناء على دراسات عديدة، اعتمدت مجموعة عمل من الخبراء في هذا المجال المعايير التالية لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد في ندوتها الأخيرة في سبتمبر/أيلول 2000 في فرنسا، وذلك لتمكين مقارنة الدراسات التي أجريت في بلدان مختلفة.

معايير تصنيف وتعريف AFS

المعايير السريرية

الخثار الوعائي - نوبة سريرية واحدة أو أكثر من الخثار الشرياني أو الوريدي في أي نسيج أو عضو. يجب تأكيد الخثار عن طريق دوبلر أو الفحص النسيجي، باستثناء خثار الأوردة السطحية الصغيرة. وللتأكيد النسيجي، يجب ألا يصاحب الخثار أي التهابات في جدار الأوعية الدموية.

أثناء الحمل:

• حالة وفاة واحدة أو أكثر غير واضحة لجنين طبيعي مورفولوجيا يزيد عمره عن 10 أسابيع من الحمل، مع مورفولوجيا طبيعية كما تم تحديدها بالموجات فوق الصوتية أو الفحص المباشر للجنين.
• ولادة مبكرة واحدة أو أكثر لأطفال حديثي الولادة طبيعيين شكليًا قبل 34 أسبوعًا من الحمل بسبب تسمم الحمل أو تسمم الحمل أو قصور المشيمة الشديد.
• ثلاثة أسباب أو أكثر غير واضحة للإجهاض التلقائي قبل 10 أسابيع من الحمل لدى الأم بعد استبعاد الأسباب التشريحية والهرمونية والوراثية للإجهاض.

معايير المختبر:

• أجسام مضادة للكارديوليبين من النمط IgG و/أو IgM في الدم، بتركيز متوسط أو مرتفع مرتين أو أكثر على التوالي عند اختبارها بفاصل زمني قدره 6 أسابيع، تم اختبارها بواسطة اختبار المناعة الإنزيمي القياسي للأجسام المضادة للكارديوليبين المعتمدة على بيتا 2 جليكوبروتين-1.
• مضاد تخثر الذئبة موجود في البلازما في مناسبتين متتاليتين أو أكثر، عند اختباره بفاصل 6 أسابيع، كما تم تحديده وفقًا لإرشادات الجمعية الدولية للتخثر والتوقف عن النزيف على النحو التالي:
  • إطالة التخثر المعتمد على الفسفوليبيد في اختبارات التخثر: زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT)؛ زمن تخثر الماعز؛ اختبار سم الثعبان؛ إطالة زمن البروثرومبين، زمن تكستارين.
  • الفشل في تصحيح وقت التخثر في اختبار الفحص عند مزجه مع بلازما طبيعية فقيرة بالصفائح الدموية.
  • تقصير أو تصحيح زمن التخثر المطول عن طريق إضافة الفسفوليبيدات الزائدة إلى اختبار الفحص.
  • استبعاد أمراض تخثر الدم الأخرى، مثل مثبطات العامل الثامن، والهيبارين، وما إلى ذلك.

يتم استبعاد الاختبارات التالية من معايير المختبر: المستويات المنخفضة من أجسام مضادة للكارديوليبين، أجسام مضادة للكارديوليبين من النوع IgA، أجسام مضادة لبيتا 2 جليكوبروتين-1، أجسام مضادة للبروثرومبين، أو الأنيكسين أو الفسفوليبيدات المحايدة، تفاعل واسرمان الإيجابي الكاذب.

تعتقد مجموعة العمل أن هذه الطرق تتطلب مزيدًا من الدراسة. أما بالنسبة لاختبار مضاد بيتا 2-جليكوبروتين-1، والذي يعتقد معظم الباحثين أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تطور أهبة التخثر، فإن هذا الاختبار يتطلب توحيدًا داخليًا للمختبرات وتحسينًا تقنيًا. ولعله في المستقبل، سيكون هذا الاختبار المعيار الرئيسي لتشخيص متلازمة أضداد الفوسفوليبيد.

حاليًا، نُشرت دراسات حول دور الأجسام المضادة بيتا2-جليكوبروتين-1 (IgA وIgG) في تطور متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. وُجدت مستويات عالية من هذه الأجسام المضادة لدى مجموعات من النساء المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد في غياب أجسام مضادة للكارديوليبين وحمض اللينوليك.

وفقًا للبيانات الأدبية، فإن معدل حدوث متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بين المرضى الذين يعانون من فقدان الحمل المتكرر هو 27-42٪.

لم تتم دراسة معدل انتشار هذه الحالة في بلدنا، ولكن في الولايات المتحدة الأمريكية يبلغ 5%.

هناك فئتان من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد تتشكل تحت تأثير المحفزات الداخلية:

1. أجسام مضادة للفوسفوليبيد تعمل على إطالة تفاعلات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد في المختبر من خلال التأثير على الارتباط المعتمد على Ca2 ⁺ للبروثرومبين والعوامل Xa وVa أثناء تجميع مركب البروثرومبين المنشط (البروثرومبيناز) - مضاد تخثر الذئبة (LA)؛
2. الأجسام المضادة للفوسفوليبيد التي يتم تحديدها عن طريق الاختبارات المناعية القائمة على الكارديوليبين هي أجسام مضادة للكارديوليبين (ACA).

يمكن أن تنشأ الأجسام المضادة الذاتية للفوسفوليبيدات تحت تأثير منبهات خارجية وداخلية. ترتبط المنبهات الخارجية بشكل رئيسي بالمستضدات المعدية، مما يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة مؤقتة لا تسبب اضطرابات الانصمام الخثاري. ومن أمثلة هذه الأجسام المضادة الخارجية للفوسفوليبيدات الأجسام المضادة التي تُكتشف في تفاعل واسرمان.

ترتبط الأجسام المضادة المتكونة تحت تأثير المنبهات الداخلية بتعطيل إرقاء الأوعية الدموية البطانية. تُسبب هذه الأجسام المضادة للفوسفوليبيد اضطرابات الانصمام الخثاري، والتي غالبًا ما ترتبط بالسكتات الدماغية والنوبات القلبية لدى الشباب، وأنواع أخرى من الجلطات والانصمامات الخثارية، وتطور متلازمة سنيدون. تم التوصل إلى تفسير لهذه الظاهرة في السنوات الأخيرة، عندما ثبت أن ارتباط الأجسام المضادة الموجودة في مصل المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية، وليس الأمراض المعدية، بالكارديوليبين، يتطلب وجود مكون بلازما (عامل مساعد)، والذي تم تحديده على أنه بيتا-جليكوبروتين-1 (beta1-GP-1). في دراسة أكثر تفصيلاً لهذه الظاهرة، أظهر العلماء أن الأجسام المضادة للكارديوليبين المعزولة من مصل مرضى أمراض المناعة الذاتية لا تتفاعل مع الكارديوليبين إلا بوجود uGP-1، في حين أن ارتباط الأجسام المضادة بالكارديوليبين (AKA) المُصنّع لدى مرضى يعانون من أمراض معدية مختلفة (الملاريا، وداء كثرة الوحيدات المعدية، والسل، والتهاب الكبد A، والزهري) لا يتطلب وجود عامل مساعد في النظام. علاوة على ذلك، أدت إضافة beta2-GP-1 في بعض الحالات إلى تثبيط تفاعل مصل مرضى الأمراض المعدية مع الكارديوليبين. وفي تحليل سريري للنتائج المُحصّلة، اتضح أن تطور المضاعفات الخثارية كان مرتبطًا بتكوين أجسام مضادة للكارديوليبين تعتمد على العامل المساعد. ومع ذلك، ووفقًا لبيانات أخرى، حتى لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، وعلى الرغم من وجود beta2-GP-1، فإن قدرة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (APA) على التفاعل مع الكارديوليبين تتحدد من خلال عدد من العوامل الأخرى. وبالتالي، فإن ارتباط الأجسام المضادة للفوسفوليبيد منخفضة التأثر بالكارديوليبين يعتمد إلى حد كبير على وجود عامل مساعد في النظام، مقارنةً بوجود أجسام مضادة عالية التأثر في مصل المرضى. على العكس من ذلك، يؤكد AE Gharavi (1992) أن اعتماد العامل المساعد هو سمة مميزة للأجسام المضادة عالية التأثر. في وقت سابق، عند دراسة مصل مرضى متلازمة الفوسفوليبيد، تبيّن أنه في مصل دمهم، بالإضافة إلى الأجسام المضادة للفوسفوليبيد، يوجد عدد كبير من البروتينات المختلفة المرتبطة بالفوسفوليبيد والتي تتفاعل مع الفوسفوليبيدات الأنيونية (أبوليبوبروتينات، ليبوكورتينات، بروتين مضاد للتخثر المشيمي، مثبطات التخثر، بروتين سي التفاعلي، إلخ).

تشير البيانات المذكورة أعلاه إلى وجود مجموعتين على الأقل من الأجسام المضادة المرتبطة بالكارديوليبين. بعضها (الأجسام المضادة "المُعدية") لديه القدرة على التعرف مباشرةً على نُسَخٍ سالبة الشحنة من الفوسفوليبيدات، بينما يتفاعل بعضها الآخر (الأجسام المضادة "المناعة الذاتية") مع نُسَخٍ مُعقّد يتكون من فوسفوليبيد وبروتين بيتا 2-GP-1، وربما بروتينات أخرى مرتبطة بالفوسفوليبيدات.

يرتبط تطور المضاعفات الخثارية بتكوين أجسام مضادة "مناعية ذاتية" (تعتمد على العامل المساعد).

في ممارسة التوليد، يُعدّ مضاد تخثر الذئبة ذا أهمية بالغة. ويُعتقد أن اكتشافه في الدم يُعدّ دليلاً نوعياً على تأثير مستويات مُعينة من الأجسام المضادة الذاتية للفوسفوليبيدات (الكارديوليبين، فوسفاتيديل إيثانول، فوسفاتيديل كولين، فوسفاتيديل سيرين، فوسفاتيديل لينازيتول، حمض الفوسفاتيديل) على حالة الإرقاء.

يقدم كلٌّ من أ. بير وج. كواك (١٩٩٩، ٢٠٠٠) نهجًا بالغ الأهمية لتفسير الجوانب المناعية للإجهاض. يحدد المؤلفان خمس فئات من الاضطرابات المناعية التي تُسبب الإجهاض المتكرر، وفشل التلقيح الصناعي، وبعض أشكال العقم.

1. الفئة الأولى - توافق الزوجين وفقًا لنظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وارتباط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) المعروفة حاليًا بخلل في الإنجاب. ووفقًا للمؤلفين، يؤدي توافق مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) إلى "إخفاء" غير فعال للمشيمة، ويجعلها عرضة للهجوم المناعي للأم.
2. الفئة الثانية - متلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بتداول أجسام مضادة لمضادات الفوسفوليبيد. تتراوح نسبة حدوث متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بين المريضات اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر بين 27% و42%. يكمن السبب المرضي لعدم اكتمال الحمل في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد في المضاعفات الخثارية التي تحدث على مستوى الحوض الرحمي المشيمي. بالإضافة إلى ذلك، يلعب كل من فوسفاتيديل سيرين وفوسفاتيديل إيثانالامين دورًا هامًا في عملية الانغراس، باعتبارهما "غراءً جزيئيًا". في حال وجود أجسام مضادة لهذه الفوسفوليبيدات، قد يتعطل تمايز الأرومة الغاذية الخلوية إلى الأرومة الغاذية المخلوية، مما يؤدي إلى وفاة الحمل في مراحله المبكرة.
3. تشمل الفئة الثالثة من الاضطرابات المناعية الأجسام المضادة للنواة والهيستون، والتي تُمثل 22% من حالات الإجهاض ذات المنشأ المناعي. في حال وجود هذه الأجسام المضادة، قد لا تظهر أي أعراض لأمراض المناعة الذاتية، ولكن قد تُلاحظ تغيرات التهابية في المشيمة.
4. الفئة الرابعة - وجود أجسام مضادة للحيوانات المنوية. تحدث هذه الفئة من الاضطرابات المناعية لدى 10% من المرضى الذين يعانون من الإجهاض المتكرر والعقم. تُكتشف الأجسام المضادة للحيوانات المنوية لدى النساء اللواتي لديهن أجسام مضادة للفوسفوليبيد ضد السيرين أو الإيثانولامين.
5. الفئة الخامسة هي الأكثر خطورة، وتشمل 45% من النساء اللواتي يعانين من فشل التلقيح الصناعي بسبب اضطرابات الانغراس. تنقسم هذه الفئة إلى عدة أقسام.

يرتبط القسم الأول بزيادة في محتوى الخلايا القاتلة الطبيعية CD 56 في الدم بنسبة تزيد عن 12%. ووفقًا للباحثين، فإن زيادة CD 56+ عن 18% تؤدي إلى موت الجنين دائمًا. يتم تحديد هذا النوع من الخلايا في كل من الدم وبطانة الرحم. بالإضافة إلى وظيفتها السامة للخلايا، تُنتج هذه الخلايا السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك TNFa. ونتيجةً لزيادة هذه السيتوكينات، تتعطل عمليات الانغراس، وتتضرر خلايا الأرومة الغاذية، ويتطور لاحقًا قصور الأرومة الغاذية، والمشيمة، وموت الجنين (حصل باحثون آخرون على بيانات مماثلة).

يرتبط القسم الثاني من الفئة الخامسة بتنشيط خلايا CD19+5+. يُعتبر المستوى الذي يزيد عن 10% مرضيًا. تكمن الأهمية الرئيسية لهذه الخلايا في إنتاج أجسام مضادة للهرمونات الضرورية للتطور الطبيعي للحمل: الإستراديول، والبروجسترون، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر أجسام مضادة لهرمونات الغدة الدرقية وهرمونات النمو. مع التنشيط المرضي لخلايا CD19+5+، يحدث قصور في الطور الأصفري، واستجابة غير كافية لتحفيز الإباضة، ومتلازمة "مقاومة المبيض"، و"شيخوخة" مبكرة للمبيضين، وانقطاع الطمث المبكر. بالإضافة إلى التأثير المباشر على الهرمونات المذكورة، يؤدي النشاط المفرط لهذه الخلايا إلى نقص في التفاعلات التحضيرية للانغراس في بطانة الرحم وعضلة الرحم، ولاحقًا في النسيج الساقط. يتجلى ذلك في العمليات الالتهابية والنخرية في النسيج الساقط، وفي اضطراب تكوين الفيبرينويد، وفي الترسب المفرط للفيبرين.

يرتبط القسم 3 بارتفاع نسبة خلايا CD 19+5+، التي تُنتج أجسامًا مضادة للناقلات العصبية، بما في ذلك السيروتونين والإندورفين والإينكيفالين. تُساهم هذه الأجسام المضادة في مقاومة المبيض للتحفيز، وتؤثر على نمو عضلة الرحم، وتُساهم في انخفاض الدورة الدموية في الرحم أثناء الانغراس. في حال وجود هذه الأجسام المضادة، قد تُصاب المريضات بالاكتئاب، والألم العضلي الليفي، واضطرابات النوم، ونوبات الهلع.

يتيح هذا النهج المتمايز اتباع نهج فردي لحل مسألة دور العوامل المناعية المختلفة في نشوء فقدان الحمل المتكرر. للأسف، لا يُجدي هذا التقسيم الواضح نفعًا في الممارسة السريرية. في أغلب الأحيان، قد تظهر لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد أجسام مضادة لهرمون الحمل البشري (hCG) وأجسام مضادة للغدة الدرقية، إلخ.

في السنوات الأخيرة، نوقشت على نطاق واسع مشكلة العلاقات المناعية فيما يتعلق بتوافق مستضدات HLA. يشكك العديد من الباحثين في وجود هذه المشكلة، مع الأخذ في الاعتبار أن مستضدات HLA لا يتم التعبير عنها على الأرومة الغاذية. وقد أثيرت الأبحاث حول هذه المشكلة في سبعينيات القرن الماضي. ويعتقد عدد من الباحثين أن تحسس الكريات البيضاء، مثل تحسس كريات الدم الحمراء، يصاحبه إجهاض تلقائي. في الحمل المتعارض بين Rh و ABO، فإن أكثر مضاعفات الحمل شيوعًا هو خطر إنهائه. ولكن حتى بدون تحسس، فإن خطر الإنهاء هو أكثر مضاعفاته شيوعًا. حتى في حالة حدوث تلف شديد للجنين ووفاته بسبب مرض انحلال الدم، غالبًا ما لا يحدث إنهاء الحمل تلقائيًا. وقد أظهر العمل الذي أجريناه على مدى عدد من السنوات أن الإجهاض المعتاد، كقاعدة عامة، ليس له علاقة سببية مباشرة بتحسس Rh و ABO. انقطاعات الحمل المتكررة، خاصةً بعد 7-8 أسابيع (وقت ظهور عامل الريزوس لدى الجنين)، قد تؤدي إلى تحسس، مما يُعقّد مسار الحمل. عند إدارة هذا النوع من الحمل، تنشأ مشاكل معقدة. هل يُجدي فحص وعلاج الإجهاض المتكرر إذا كانت المريضة تعاني من تحسس عامل الريزوس؟ لأن الحفاظ على الحمل في مراحله المبكرة قد يُؤدي إلى إصابة الجنين بشكل وذمي من مرض انحلال الدم في مراحله المتأخرة.

يُولى اهتمام خاص في الأدبيات العلمية لدور مستضدات التوافق النسيجي في الإجهاض. يُعدّ احتمال تحسس الأم لمستضدات الكريات البيضاء الجنينية عاليًا جدًا، نظرًا لتكوينها المبكر وقدرتها على اختراق المشيمة. ويُعتبر الدور المسبب لتحسس الكريات البيضاء مثيرًا للجدل إلى حد كبير. ويربط العديد من الباحثين تحسس الكريات البيضاء بالإجهاض من الناحية السببية، ويوصون بالعلاج المثبط للمناعة.

أظهر تحليل البيانات أنه لدى النساء الأصحاء متعددات الولادات، يُلاحظ تحسس الكريات البيضاء بشكل أكثر تكرارًا مقارنةً بالنساء الحوامل اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر (33.6% و14.9% على التوالي). في الوقت نفسه، تم الكشف عن عدد من السمات: لدى النساء اللاتي لديهن حالات حمل متعددة انتهت بولادة طبيعية، كان تحسس الكريات البيضاء أكثر تكرارًا بأربع مرات مقارنةً بالنساء اللاتي تم إنهاء حملهن بالإجهاض الاصطناعي (33.6% مقابل 7.2% على التوالي). يشير الكشف المتكرر عن هذه الأجسام المضادة في دم النساء الأصحاء متعددات الولادات إلى عدم ضررها على العمليات التناسلية. من ناحية أخرى، تشير الزيادة في تواتر حدوث الأجسام المضادة السامة للخلايا الليمفاوية والمتكتلة للكريات البيضاء في دم النساء الأصحاء مع زيادة عدد حالات الحمل الطبيعية التي تنتهي بالولادة إلى أهمية فسيولوجية وليست مرضية لهذا النوع من التحسس المتساوي. إن إنتاج الأجسام المضادة للكريات البيضاء هو عملية طبيعية، حيث أن الجنين يحتوي بالضرورة على مستضدات زرع غير متوافقة مع الأم، ويبدو أنها تحمي الجنين من التأثيرات الضارة للخلايا الليمفاوية المناعية للأم.

وفقًا لبيانات البحث، عند دراسة مؤشرات المناعة الخلوية لدى النساء الحوامل اللاتي يعانين من الإجهاض، لم يكن من الممكن إيجاد أي فروق ملحوظة بينهن وبين النساء اللاتي يعانين من حمل فسيولوجي. لم تختلف قيمة تفاعل التحول الأروماتي مع فيتوهيماغلوتينين، وشدته في مزرعة لمفاوية مختلطة، ومحتوى الغلوبولينات المناعية في المصل إحصائيًا. في الوقت نفسه، في حالة الإجهاض، حفز مصل النساء المناعة الخلوية بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان، وتم الكشف عن عامل حجب المصل في الحمل غير المعقد. في الحمل الفسيولوجي، كان لدى 83.3٪ من النساء تحسس الخلايا الليمفاوية لمستضدات الجنين. أما لدى النساء الحوامل اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، فكان تحسس الخلايا أضعف وأقل شيوعًا، وكان تأثير الحجب للمصل غائبًا عادةً.

تشير الاختلافات التي تم الكشف عنها إلى ضعف في خصائص الحجب في مصل النساء الحوامل في حالة خطر الإجهاض التلقائي. ويبدو أن خصائص تنظيم المناعة في مصل الدم تلعب دورًا حاسمًا في تطور الحمل. ومع انخفاض خصائص الحجب في المصل، تُفعّل آليات إنهاء الحمل. وقد حصل العديد من الباحثين على بيانات مماثلة.

لا يقبل العديد من الباحثين هذه النظرية حول دور خصائص المصل المانعة في الحفاظ على الحمل. دوافعهم الرئيسية هي أن بعض النساء ذوات الحمل الطبيعي لا يمتلكن أجسامًا مضادة مانعة.

علاوة على ذلك، فإن طرق تحديد الأجسام المضادة الحابسة ليست موحدة، وحساسيتها منخفضة، ولا تضمن دقة النتائج المتشابهة في مختبرات مختلفة. كما أن تحديد الأجسام المضادة الحابسة بتفاعل مزرعة الخلايا الليمفاوية المختلطة ينطوي على عدد من العيوب:

1. تباين الاستجابات بين المرضى المختلفين وحتى بين نفس المرضى ولكن يتم إجراؤها في أوقات مختلفة؛
2. صعوبات في تقييم درجة القمع نسبة إلى نشاط الحجب؛
3. حساسية الطريقة غير معروفة؛
4. لا يوجد توحيد للطريقة والمعايير لتقييم النتيجة؛
5. لا توجد طريقة واحدة لتفسير البيانات.

على الرغم من ذلك، تُصنّف العديد من مجموعات البحث هذه المشكلة ضمن العوامل المناعية للإجهاض. ويُعتقد أن الأجسام المضادة المُعطِّلة تعمل بطرق متعددة. إذ يُمكن توجيهها ضد مستقبلات مُحددة للمستضد على الخلايا الليمفاوية الأمومية، مما يمنع تفاعلها مع مستضدات أنسجة الجنين المشيمي؛ أو يُمكنها التفاعل مع مستضدات أنسجة الجنين المشيمي ومنع الخلايا الليمفاوية الأمومية من التعرف عليها. ويُعتقد أيضًا أن الأجسام المضادة المُعطِّلة هي أجسام مضادة ذاتية النمط، تُوجّه ضد جوانب مُحددة للمستضد (الأنماط الذاتية) لأجسام مضادة أخرى، أي يُمكن ربط مُستقبلات المستضد على سطح الخلايا الليمفاوية التائية، وبالتالي يُمنع تأثيرها على الجنين. وهناك أدلة على إمكانية ارتباطها بمستضدات HLA-DR ومستقبلات Fc للأجسام المضادة.

بالإضافة إلى حجب الأجسام المضادة، تتوفر بيانات حول دور الأجسام المضادة السامة للخلايا الليمفاوية ضد الخلايا الليمفاوية للزوج. يعتقد معظم الباحثين أنها، مثل الأجسام المضادة المانعة، نتيجة حمل طبيعي. في 20% من الحالات، تُكتشف بعد أول حمل طبيعي، وتُوجد لدى 64% من النساء اللواتي يلدن بنجاح ولعدة مرات. أما لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر، فهي أقل شيوعًا بكثير (من 9 إلى 23%).

بالإضافة إلى ذلك، تشير دراسات إلى أن وجود أجسام مضادة خاصة بالعدلات ضد مستضدات الأب لدى الأم قد يصاحبه نقص حاد في العدلات لدى الجنين. وقد وصف لاليزاري وآخرون (1960) لأول مرة مستضدات العدلات NA1 وNA2 وNB1 وNC1. كما اكتشف لاليزاري وآخرون (1971) وفيرهوغت ف. وآخرون (1978) وكلااس ف. وآخرون (1979) مستضدات أخرى للعدلات NB2 وND1 وNE1 على التوالي.

مستضدات N مستقلة عن المستضدات الأخرى الموجودة على سطح العدلات، مثل HLA f. أهم المستضدات التي تحفز إنتاج الأجسام المضادة هي مستضدات NA 1 وNB1. يختلف معدل الكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بالعدلات في الدراسات المختلفة من 0.2٪ إلى 20٪. ويرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن طرق الكشف عن هذه الأجسام المضادة لم تصبح متاحة إلا مؤخرًا ولأن قلة العدلات الشديدة عند حديثي الولادة نادرة. في أغلب الأحيان، يصاب هؤلاء الأطفال بالعدوى مبكرًا وتتطور بسرعة كبيرة إلى تعفن الدم. لذلك، يوصي المؤلفون بأن يتم فحص جميع حديثي الولادة الذين يعانون من قلة العدلات غير الواضحة، وخاصة الأطفال الخدج، لأمهاتهم بحثًا عن أجسام مضادة للعدلات. إن وجود أجسام مضادة للعدلات في الأم لا يسبب قلة العدلات، مثل أجسام مضادة Rh، شريطة ألا تكون مناعية ذاتية.

عند النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، قد يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية ضد الخلايا الليمفاوية الخاصة بهن - الأجسام المضادة الذاتية السامة للخلايا الليمفاوية، والتي يتم الكشف عنها في 20.5٪ من الحالات عند النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، في حين لا يتم الكشف عنها في حالات الحمل الطبيعية فسيولوجيًا.

يرتبط انخفاض خصائص الحجب في المصل بتوافق الزوجين مع مستضدات نظام HLA (مستضدات كريات الدم البيضاء البشرية). نظام HLA، أو ما يُعرف قديمًا بـ"معقد التوافق النسيجي الرئيسي"، هو مجموعة من الجينات التي تعمل بروتيناتها كعلامات هوية على سطح الخلايا المختلفة، والتي تتفاعل معها الخلايا الليمفاوية التائية من خلال مستقبلاتها الخاصة في الاستجابة المناعية. تم تحديدها لأول مرة في استجابة رفض عملية الزرع. يتكون نظام HLA من مجموعة من جينات الفئات الأولى والثانية والثالثة، تقع على الكروموسوم السادس. يتميز هذا النظام بتعدد أشكال هائل، وداخل الكروموسوم الواحد فقط، يبلغ عدد التركيبات المحتملة لجيناته ^3x106.

تتضمن الفئة الأولى من HLA الجينات HLA-AB و-C - تمثل هذه الجينات عائلة من الببتيدات التي تتفاعل مع الخلايا التائية السامة (CD8 +).

تشمل الفئة الثانية جينات HUDP و-DQ وDR، وتتفاعل بشكل رئيسي مع الخلايا التائية المساعدة (CD4+). تلعب منطقة جينات الفئة الثالثة دورًا رئيسيًا في عمليات الالتهاب، وتحتوي على أليلات مكونات المتممة C2 وC4 وBf (عامل البروبيردين)، بالإضافة إلى عامل نخر الورم (TNF) وعدد من الإنزيمات المتماثلة. بالإضافة إلى ذلك، اكتُشف مؤخرًا أن جزيئات الفئة الأولى تتفاعل أيضًا مع الخلايا القاتلة الطبيعية، مما يمنع انحلال الخلايا.

تم العثور على مجموعة كبيرة من الغلوبولينات المناعية المشابهة لمستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية على الكروموسوم 19 - وهي ما يسمى بالمواقع غير الكلاسيكية HLA-E و-F وG. كما أنها تشارك في الاستجابات المناعية، ويتم التعبير عن موقع HLA-G للجنين على الغاذية.

تختلف تواتر حدوث المتغيرات الأليلية للجينات. ويُستخدم مؤشر تواتر الأليل كعلامة وراثية لعدد من الحالات المرضية.

في السنوات الأخيرة، دُرست علاقات نظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) بمختلف الأمراض دراسةً مكثفةً للغاية. وقد ثبت أن أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل وداء رايتر، تُلاحظ لدى 95% من المرضى الحاملين لأليل مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA B27)، أي ما يقارب 20 ضعفًا من نسبة وجود هذا المستضد في المجتمع.

في 86.4% من مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، يُحدد HLA DQ4. إذا كان لدى الزوج HLA DQ 201، يحدث انعدام الجنين في 50% من الحالات.

إذا كان لدى الزوجين HLA B14، فيجب عليهما إجراء اختبار لجين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية؛ مع HLA B18، هناك احتمال كبير لإنجاب طفل يعاني من تشوهات النمو.

وفي حالات الإجهاض المعتاد، لوحظت زيادة في تكرار حدوث بعض الأليلات والأنماط الظاهرية لـ HLA: A19، B8، B13، B15، B35، DR5، DR7، وتكرارها 19%، 9.5%، 19%، 17.5%، 22.2%، 69.6% و39.1% مقابل 6.3%، 3.8%، 10.3%، 16.7%، 29.9% و22.7% على التوالي، لدى النساء ذوات الحمل غير المعقد.

بالإضافة إلى النمط الظاهري لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، يعتقد العديد من الباحثين أن توافق الزوجين من خلال مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) يلعب دورًا بالغ الأهمية. الفكرة الرئيسية هي أنه مع توافق نظام الكريات البيضاء البشرية (HLA)، لا تتطور الأجسام المضادة التي تلعب دور عامل الحجب. مع توافق الزوجين من خلال أكثر من مستضدين من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، يكون خطر الإجهاض قريبًا من 100%.

لطالما كان توافق الزوجين وفقًا لنظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) وأهميته في الإنجاب محل اهتمام علماء المناعة وأطباء التوليد. وهناك اتجاه بحثي شامل حول دور العلاج بالخلايا الليمفاوية في علاج الإجهاض المتكرر باستخدام الخلايا الليمفاوية للأب أو المتبرع أو كليهما. وهناك العديد من المؤيدين لهذا العلاج.

في الوقت نفسه، هناك العديد من المعارضين لهذا العلاج، الذين يعتقدون أن التوافق لا يلعب أي دور تقريبًا وأن العلاج بالخلايا الليمفاوية لا يعطي نفس التأثير الذي حصل عليه أنصار هذا العلاج.

تم الحصول على نتائج مختلفة من خلال طرق منهجية مختلفة لحل هذه المشكلة: مجموعات مختلفة من المرضى، كميات مختلفة من الخلايا الليمفاوية المقدمة، فترات الحمل المختلفة التي يتم فيها تنفيذ العلاج، وما إلى ذلك.

هناك وجهة نظر أصلية أخرى في الأدبيات المتعلقة بنظام HLA. وفقًا لـ Chiristiansen OB وآخرون (1996)، قد يكون تأثير توافق المستضدات الأبوية ذا أصل غير مناعي. في التجارب التي أُجريت على أجنة الفئران، أثبت الباحثون وجود جين متنحي قاتل مرتبط ارتباطًا وثيقًا بنظام HLA. تموت أجنة الفئران المتماثلة اللواقح لبعض أليلات HLA في مراحل مختلفة من التكوين الجنيني. قد يمتلك البشر أيضًا مركب HLA مشابهًا. إذا كان الأمر كذلك، فقد يكون توافق الوالدين لنظام HLA ثانويًا، مما يعكس تماثل اللواقح في الجنين تجاه الجين القاتل المرتبط بنظام HLA.

إن إجراء المزيد من الأبحاث في هذا المجال سوف يسمح لنا بتحديد مكان HLA في الجهاز التناسلي بشكل أكثر دقة.

[ 1 ]