الأوكسيتوسين ومستقبلات الأوكسيتوسين وفعالية تحريض المخاض وتحفيز الولادة

والأثر الرئيسي البيولوجي للالأوكسيتوسين في الثدييات في كل من في الجسم الحي، وفي المختبر هو تحفيز عضلة الرحم وخلايا عضلية ظهارية المحيطة الحويصلات الهوائية للثدي. حتى قبل أن يصبح الأوكسيتوسين المسمى المتاحة، فقد وجد أن معدل إفراز الأوكسيتوسين خارجي في المرضعات إناث الفئران أكبر بكثير من أن عدم المرضعات وتوزيع ^البريد H-الأوكسيتوسين في أنسجة الفئران غير الحوامل أظهرت أن الرحم المعارض قابلية عالية نسبيا لالأوكسيتوسين . وجود مواقع محددة الأوكسيتوسين ملزمة في الرحم، وسرطان الثدي، وغيرها من الأجهزة - أهداف هذا الهرمون. وبالتالي ، فإن مواقع الربط هي جزء لا يتجزأ من أنظمة مستقبلات الأوكسيتوسين في الرحم والغدة الثديية.

ويعتقد أن القليل معروف عن الطبيعة الكيميائية لمستقبل الأوكسيتوسين. من المفترض أن الأوكسيتوسين يؤثر على أغشية البلازما ، حيث أن هذا الهرمون يغير الحالة الكهربية للميتروم و قنوات الغدة اللبنية.

عند دراسة تأثير هرمون الاستروجين في مستقبلات الأوكسيتوسين في الرحم أظهرت أن هرمون الاستروجين يسبب زيادة في تقلصات الرحم عفوية والنشاط مقو لتوتر الرحم من الأوكسيتوسين. حساسية الرحم إلى الأوكسيتوسين يصبح الحد الأقصى عند تركيز هرمون الاستروجين الذاتية كخطوة مقدمات الوداق وشبق، والتي ربما يرجع ذلك إلى عدد متزايد من الأماكن الأوكسيتوسين مستقبلات في الرحم.

يتفاعل رحم المرأة مع الأوكسيتوسين طوال فترة الحمل. تزيد حساسية الرحم لهذا الهرمون مع تطور الحمل ، وتصل إلى الحد الأقصى مباشرة قبل الولادة أو أثناء الولادة. ولعل هذا يرجع إلى زيادة في تركيز الدم من هرمون الاستروجين خلال فترة الحمل، وإشارة لبداية العمل ليس في حد ذاته زيادة تركيز الأوكسيتوسين في الدم، وقدرة الرحم على الاستجابة لهذه الزيادة.

على ما يبدو ، يلعب دور AMP الدوري ، وكذلك الكالسيوم ، دورًا في آليات عمل الأوكسيتوسين. الأوكسيتوسين قد يزيد من تدفق خارج الخلية كا ²⁺ وتحفيز الإفراج عن الأيونات من مخازن داخل الخلايا.

يتم تحديد مصدر تناول الكالسيوم ² ، على ما يبدو ، من خلال الحالة الكهروكيميائية للرحم. على سبيل المثال ، على ما يبدو خارج الخلية Ca2 ⁺ يحفز على ما يبدو انخفاض في myomprium الاستقطاب ، في حين أن Ca ^{+ +} داخل الخلايا يحفز خفض في عضل myomprium المستقطب. لم يتم بعد تحديد الآليات الدقيقة لعمل الأوكسيتوسين.

في هذا الصدد ، فإن مستوى الأوكسيتوسين الخارجي في الدم هو موضع اهتمام. Fuchs et al. مقارنة مستويات الأوكسيتوسين في المخاض العفوي والأوكسيتوسين. في الوقت نفسه ، لم تختلف مستويات الأوكسيتوسين في بلازما الدم عند فتح الحلق الرحمي حتى 2 سم وحتى 4 سم في كلا المجموعتين. منذ افتتاح الرحم الحلق في 4-6 سم، 7-9 سم و 10 سم، وزيادة ذات دلالة إحصائية في تركيز الأوكسيتوسين في البلازما كما هو الحال في المخاض العفوي، والتي يسببها في ضخ تردد الأوكسيتوسين على التوالي 4-6،7-9 و 10-16 دقيقة / دقيقة أميكو وآخرون. (1984) درس مستوى الأوكسيتوسين في بلازما الدم في 11 امرأة خافضة للضعف مع نشاط العمل. تراوح مستوى القاعدية من الأوكسيتوسين من 0.4-5.94 بيكوغرام / مل. تم حقن هذه المتلازمات مع الأوكسيتوسين الاصطناعي مع زيادة تدريجية في معدل التسريب من 1 مليون / دقيقة ، مع مستوى ثابت من الأوكسيتوسين في بلازما الدم تم التوصل إليه بعد 40 دقيقة. تم إنشاء علاقة خطية بين جرعة الأوكسيتوسين المصهور والمستوى المتوسط للأوكسيتوسين في بلازما الدم في الوحدات المناسبة.

جنبا إلى جنب مع تحديد مستوى الأوكسيتوسين في بلازما الدم ، هناك نقطة مهمة هي تحديد حساسية الرحم للأوكسيتوسين. تختلف هذه الأخيرة اختلافًا كبيرًا بين المرضى المختلفين ، ويتم تصنيف حساسية الرحم إلى الأوكسيتوسين حتى نهاية الحمل ، حيث يصل الحد الأقصى للحمل عند الولادة ويستمر في الزيادة حتى أثناء الولادة. وهكذا ، حتى مع وجود مستوى ثابت نسبيا من الأوكسيتوسين في بلازما الدم ، يزداد نشاط الرحم في ديناميات الحمل.

لفترة طويلة كان يعتقد أن الأوكسيتوسيناز في دم الأم يحمي الأوكسيتوسين المنتشر من مستوى العتبة أثناء الحمل. ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذه الفرضية. وقد وضعت S. N. سميث في لندن اختبار الأوكسيتوسين وأظهرت أن الحساسية القصوى من الرحم إلى الأوكسيتوسين تصل يوم الولادة، كان موازيا لنضج عنق الرحم، على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كانت هناك علاقة بين حساسية الرحم ونضج عنق الرحم.

تم تأسيس علاقة بين مستوى الستيرويدات في الدم وحساسية الرحم إلى الأوكسيتوسين. لذلك ، زيادة الكورتيزول ، استراديول و dehydroepiandrosterone كبريتات ، ويقلل البروجسترون من حساسية الرحم إلى الأوكسيتوسين. وقد تبين أن هرمونات الستيرويد مثل هرمون الاستروجين، قادرة على تغيير عملية التمثيل الغذائي للنفاذية غشاء الخلية، نشاط انزيم، والعمل على آلية الوراثية للخلايا المستهدفة، للتأثير على بيروكسيد، ويجري antigipoksantami. يمكن أن يحدث التحول الأحيائي لهرمونات الستيرويد من سلسلة الأكسجة في كريات الدم الحمراء عن طريق تفاعل البيروكسيديز.

مستقبلات الأوكسيتوسين. الرحم لبعض أنواع الحيوانات (الجرذان والأرانب) والبشر يحتوي على مستقبلات الأوكسيتوسين. على الرغم من أن الأوكسيتوسين هو Uterotrophic أقوى ومحددة يعني تزال تشارك في تفعيل الأوكسيتوسين الرحم لدى البشر خلال العمل منذ فترة طويلة مشكوك فيه، كما لم يتمكنوا من تحديد الزيادة في مستويات الأوكسيتوسين في الدم للنساء الحوامل العديد من الباحثين.

يمكن أن تؤدي الزيادة الواضحة في عدد مستقبلات الأوكسيتوسين في عضل الرحم إلى تنشيط الرحم دون تغيير مستوى الأوكسيتوسين في بلازما الدم. في بداية المخاض ، قد يكون تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين أعلى بكثير من عدم الولادة. منذ فتح البلعوم الرحمي ب 7 سم أو أكثر ، وأيضا في غياب تأثير التحريض ، تم الكشف عن تركيز منخفض من مستقبلات الأوكسيتوسين. في بداية الفترة الثانية من العمل ، تم الكشف عن أدنى تركيز لمستقبلات الأوكسيتوسين. من المثير للاهتمام ملاحظة أن تركيزات مستقبلات الأوكسيتوسين في الجزء السفلي والجسم والجزء السفلي من الرحم لم تختلف. كان للبرزخ أو الجزء السفلي من الجزء السفلي من الرحم تركيزات أقل بكثير من مستقبلات الأوكسيتوسين ، وكان تركيز عنق الرحم أقل. يوفر التدرج المتميز الثابت في تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين من القاع إلى عنق الرحم أساسًا جزيئيًا للتنظيم المباشر للقوى المتقلصة للرحم. يمكن تفسير الخمول النسبي للجزء السفلي بالتركيز المنخفض لمستقبلات الأوكسيتوسين. في الأنسجة المستعصية ، كان هذا مشابهًا لعضلة الرحم من حيث الحجم والتوزيع. هذا أمر مثير للدهشة ، لأن decidua ليس نسيج مقلص. ومع ذلك، في الساقط هو سلسلة البروستاجلاندين نشطة جدا E2، F _2A ، ووجدت أن الأوكسيتوسين يحفز تخليق البروستاجلاندين في الساقط. هذا التأثير ، على الرغم من حقيقة أن هناك القليل من الأدلة ، يبدو أنه يتوسطه تركيز عال من مستقبلات الأوكسيتوسين.

ويعتقد أن حساسية عضل الرحم للأوكسيتوسين يزيد إلى حد كبير في وجود كميات صغيرة من البروستاجلاندين ، وترافق تقلصات الرحم مع الأوكسيتوسين مع إطلاق البروستاجلاندين. يتم حظر هذا التأثير من قبل مثبط من synthetase البروستاجلاندين - الإندوميتاسين. غياب هذه الآلية قد يكون سبب الحساسية من الرحم إلى الأوكسيتوسين خلال فترة الحمل، والإفراج عن البروستاجلاندين قد يكون سبب حساسية عالية لالأوكسيتوسين أثناء المخاض. هذا يمكن أن يفسر أيضا زيادة كبيرة في الحساسية للأوكسيتوسين الذي يحدث عندما يتم فتح المثانة الجنينية ويرافقه الإفراج المحلية من البروستاجلاندين.

على الرغم من أن الاستخدام السريري للأوكسيتوسين يجب أن يكون مفهوما جيدا ، إلا أن هناك العديد من السمات المميزة التي يجب تكرارها ، حيث يتم نسيانها في الظروف المتغيرة باستمرار لممارسة التوليد.

رحم المرأة شديد الحساسية للأوكسيتوسين أثناء الحمل. هذا النقص في الحساسية يعتمد على وجود المشيمة السليمة التي تنتج كميات كبيرة من البروجسترون ، وربما ترتبط بمستوى منخفض جدًا من التركيب البروستاجلاندين المحلي. ونتيجة لذلك ، فإن الأوكسيتوسين عديم الفائدة كمادة أولية لإجهاض الإجهاض ، وكذلك لعلاج تخطي المثانة أو الإجهاض. "الإستروجين الجنيني" لا يساعد في موت الجنين داخل الرحم ، والذي يحدث مع أغشية الجنين غير التالفة ؛ لا يعمل الأوكسيتوسين إلا بعد 3-4 أسابيع من وفاة الجنين ، أو عندما تتوقف المشيمة عن العمل ، أو بعد بضع السلى الذي ينشط الإفاقة المحلية للبروستاغلاندين. وبالمثل ، فإن الأوكسيتوسين مادة غير فعالة لـ "نضج" عنق الرحم قبل تمزق الأغشية. من ناحية أخرى ، يمكن أن يكون الأوكسيتوسين فعالا في تعزيز عمل الإرغومترين ، مما يساهم في انقباضات الرحم بعد الإجهاض أو الولادة. تمت دراسة تأثير الأوكسيتوسين على تبادل الفوسفوئينيتيد لسطح التعاقب لعضلية العضلة المعزولة البشرية ووجد أن هذا التأثير عالمي ويتجلى في كل من الخارج وأثناء الحمل. يتم تعديل النشاط الانقباضي التلقائي لعضلة الرحم بواسطة نظام فسفوسينيتيد.

Neomycin (0.5 ملم) ، وتمنع الأيض من phosphoinositides ، وخفض السعة من تقلصات الأوكسيتوسين العفوية والتي يسببها (10 وحدة دولية / مل). ومع ذلك ، تسببت الزيادة في تركيز الأوكسيتوسين (10 وحدة دولية / مل) مرة أخرى في تقلص عصابة عضلات الرحم. كان هناك حاجة لتركيز كبير من الأوكسيتوسين (10 وحدة دولية / مل) للعمل مع شرائح من عضل الرحم غير الحامل. Neomycin (0.5 ملي) لم يكن له تأثير على تأثير منشطات البروتين كيناز C. تسبب الجلسرين زيادة في تردد الانكماش ، واستحثت phorbol ester مكون منشط لفترة طويلة. Staurosporin ، وهو مانع للبروتين كيناز C ، يقلل من السعة وتواتر كل من تقلصات عفوية والأوكسيتوسين التي يسببها myometrium. تم الكشف عن التأثير التنافسي للإستروروسبورين وإسترول بور على بروتين البروتين.

زيادة في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا هي واحدة من عواقب التحلل المائي للفوسفونوسيتيدات. مع حصار قنوات الكالسيوم مع فيراباميل (1 ميكرومتر) ومع انخفاض أيونات الكالسيوم في المحلول ، لوحظ دائما أن قمع تقلص العضلة العفوية والأوكسيتوسين من عضل الرحم. يتم دعم هذه البيانات التجريبية أيضا من الملاحظات السريرية من تشوهات العمل في البدائية. ارتفاع معدل Vyyavileno الشذوذ العمل بين primigravidas، جسدية وتاريخ الولادة التي كانت غير معقدة، مما يشير إلى تغيير في العديد من الروابط التي تنظم النشاط الرحم. يتطلب توضيح الآليات الإمراضية لتطوير تشوهات العمل في المناطق البدائية البحث العلمي المتعمق ، بما في ذلك الطرق الهرمونية والبيوكيميائية والكهربية.

من خلال دراسة الميكانيكا الحيوية للتقلصات عامة فعالة ويعتقد أن العمل الخارجي للمرحلة تشوه عنق الرحم إعادة الإعمار الأول من العمل هو جزء لا يتجزأ من التفاعل وظيفية مترابطة مشتق من عدد من الظواهر المورفولوجية والفسيولوجية:

• الإزالة الكاملة للحصار "تضخم بقية" من myocytes مع تفعيل نشاطها التلقائي تقلصا ؛
• التجانس الوظيفي للوحدات المتقلصة في عضل الرحم ، والتي هي في اتصال ميكانيكي مباشر مع بعضها البعض ؛
• الدرجة المثلى لمقاومة نسيج عنق الرحم لتشوه ؛
• تشكيل اثنين من التجاويف الهيدروليكية معزولة وظيفيا في الرحم.
• ترسب ودماء الدم من خزانات الرحم الوعائية مع تغيرات في الأحجام داخل الأجواف من إداراتها الوظيفية.

حساسية عضل الرحم، ومن المعروف أن زيادة في الأيام الأخيرة من الحمل وما يعادل الكيمياء الحيوية لزيادة حساسية هو زيادة عدد مستقبلات في عضل الرحم إلى الأوكسيتوسين. وهكذا، يمكن افترض أن الأوكسيتوسين تشارك في العمليات المسؤولة عن تطوير العمل، في حين ملحوظ قبل وقت قصير من نهاية الحمل الارتفاع المفاجئ في الأوكسيتوسين المستقبلات في عضل الرحم والساقط. باستخدام تقنيات وضعت خصيصا من شرائح رقيقة جدا من المقطع العرضي البشري [مومتريل] من 2،2 حتي 10 ³ مم ² و6،1-10 ^-3 ملم ² قرر أن السعة القصوى للتقلصات يسببها الأوكسيتوسين، كان أعلى بالمقارنة مع البروستاغلاندين F _2A وأقل من ذلك الذي تسببه البروستاغلاندين E2.

وقد أظهر عدد من الدراسات التجريبية الحديثة أن الأهمية الفسيولوجية لنشاط الرحم في المراحل المبكرة غير معروفة. وهكذا ، في وقت مبكر من الحمل ، هناك تركيز عال من الأوكسيتوسين في بلازما الدم في الأغنام ، الأمر الذي لا يؤدي إلى زيادة نشاط عضل الرحم. يمكن تفسير ذلك من خلال المستوى المنخفض لمستقبلات الأوكسيتوسين في عضلة الرحم في هذه الأوقات. كما أنها تحفز تقلصات الرحم في الأغنام وهي مهمة في المقام الأول في عملية الولادة ، في حين أن مستقبلات الأوكسيتوسين في بطانة الرحم في الأغنام تتوسط الاستجابة الخلطية - إطلاق البروستاغلاندين F _2a.

يبقى تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين منخفضًا طوال فترة الحمل ويرتفع فجأة بضع ساعات قبل الولادة ويبقى عند الحد الأقصى خلال المخاض ثم ينخفض إلى مستويات ما قبل الولادة بعد 1-2 يومًا من الولادة. تم العثور على ارتباط إيجابي أيضا بين تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين ونشاط الرحم ، تقاس في وحدات مونتيفيديو. وهكذا ، يتم تنظيم حساسية الرحم للأوكسيتوسين من خلال تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الرحم البشري غير حساس نسبيا للأوكسيتوسين في المراحل المبكرة من الحمل ، ولكنه يصبح حساسا جدا له قبل الولادة مباشرة. في الوقت نفسه ، هناك حاجة لزيادة 50-100 ضعف في جرعة من الأوكسيتوسين للحث على تقلص الرحم في الحمل لمدة 7 أسابيع مقارنة مع الحمل على المدى الطويل.

وفقا للتغيرات في حساسية الأوكسيتوسين من عضل الرحم، وكان تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين منخفضة في الرحم غير الحوامل، ثم زيادة احظ تركيزهم في 13-17 أسبوعا من الحمل ومن ثم زيادة 10 أضعاف في 28-36 أسبوعا من الحمل. قبل الولادة مباشرة ، يزداد مستوى مستقبلات الأوكسيتوسين بنسبة 40٪. في المراحل المبكرة من الحمل لا يوجد سوى زيادة مرتين في تركيزها ، وفي الولادة تزيد كمية مستقبلات الأوكسيتوسين في عضلات الرحم في أوقات ISO مقارنة بغير النساء الحوامل.

من المهم أن نلاحظ أن تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين كان أقل بشكل ملحوظ لدى النساء الحوامل اللواتي لم يكن تأثير التحريض على عملهن مع الأوكسيتوسين لهما ، وكذلك مع الحمل الحامل.

الآثار الجانبية الأوكسيتوسين على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية عندما تدار عن طريق الوريد بجرعات عالية تكاد تكون معدومة. ومع ذلك، لا تزال هناك حالات التهاب الدماغ وتسمم المياه نتيجة للإهمال حقيقة أن الأوكسيتوسين ديه عمل المضاد لإدرار البول عند استخدامها بجرعات كبيرة، وذلك عندما يتم استخدامها لتنفيذ يجب أن تكون رقابة صارمة على السوائل لتوازن الجسم والكهارل. يتميز تسمم المياه بالغثيان ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية ، وزيادة الوزن والخمول. حاليا، يفترض عموما أن العضلي، والأنف والفم طرق الإدارة الأوكسيتوسين خلال العمل غير مقبولة وترتبط مع بعض خطر تمزق الرحم. حقيقة أن البروستاجلاندين زيادة كبيرة في حساسية الرحم إلى الأوكسيتوسين، لا تزال غير تأخذ في الاعتبار الكامل في ممارسة التوليد وحالات تمزق الرحم لوحظ في النساء تعامل مع جرعات كاملة من الأوكسيتوسين بعد أن حقنوا البروستاجلاندين لتسريع نضج وتوسع.

تم تصنيع عدد كبير من نظائر الأوكسيتوسين واختبارها في التجربة. لم تظهر أي منها مزايا واضحة على الأوكسيتوسين في الممارسة السريرية.

موانع تعيين عقاقير توتر الرحم هي:

• التناقض بين حجم الأمومة بين الجنين والحوض (الحوض الضيق تشريحيا وضيقا سريريا) ؛
• وجود ندبة على الرحم بعد العمليات المنقولة (ولادة قيصرية ، وإزالة العقد البطنية ، والبلاستيك ، وما إلى ذلك) ؛
• إجهاد المرأة أثناء الولادة ؛
• المواقف غير الصحيحة والعروض التقديمية للجنين.
• معاناة الجنين داخل الرحم؛
• المشيمة كاملة previa؛
• انفصال المشيمة الطبيعية والمنخفضة.
• وجود تضيق في المهبل ، وندبة بعد تمزق المنشأ شفت من الدرجة الثالثة وغيرها من التغييرات cicatricial من قنوات الولادة لينة.
• فقر الدم العنقي ، رتق والتغيرات الندوية.
• الحساسية التعصب لالأوكسيتوكريتس.

الأوكسيتوسين ينبغي أن تبدأ مع 0،5-1،0 / مو دقيقة، وإذا تم الكشف عن تقييم دقيق علامات فرط تهديدا أو حالة الجنين، فمن الممكن أن يزيد بشكل دوري جرعة 0.5 / مو دقيقة مع فاصل من 20-30 دقيقة. في معظم parturients ، لوحظ تأثير مع جرعات من الأوكسيتوسين لا تتجاوز 8 متر / دقيقة.