الأسباب الوراثية للإجهاض

فيما يتعلق باستخدام أساليب البحث الجيني ، هناك فرص كبيرة لتوسيع فهم تكوين الإجهاض التلقائي. خسائر Gamete تبدأ من لحظة الإباضة. وفقا ل Weathersbee PS (1980) من البيض المخصب ، لا يمكن زرع 10-15 ٪. وفقا ل Wilcox وآخرون. (1988) فقدان الحمل قبل السريري هو 22 ٪. تشير هذه البيانات إلى أن الخسارة ما قبل السريرية هي نوع من أداة الانتقاء الطبيعي ، فضلاً عن فقدان الحمل المبكر المتقطع. لقد أثبتت دراسات عديدة وجود حالات شذوذ صبغية عالية في الجنين أثناء الإجهاض التلقائي. ويعتقد أن تشوهات الكروموسومات هي السبب الرئيسي لهذه الأمراض.

وفقًا لـ Boue J. Et al. (1975) ، كشفت دراسة خلوية خلوية في 50-65 ٪ من الإجهاض تشوهات صبغية. ووفقا لF. الفرنسية وبيرمان J. (1972)، في 1000 حالات الحمل المسجلة من 5 أسابيع إلى 28 أسبوعا الإجهاض العفوي ينتهي 227، حيث أصغر فترة الحمل، والمزيد من الخسائر. تم الكشف عن شذوذ الكروموسومات في 30.5٪ الإجهاض، وفي 49.8٪ وكان هناك التثلث الصبغي، ومعظمهم من التثلث الصبغي 16 كروموسوم عشر في 23.7٪ - X أحاد الصبغي، و 17.4٪ - تعدد الصيغ الصبغية. ويعتقد أن تثلث الصبغي الآخر من الكروموسومات كما يحدث في كثير من الأحيان، لكنها قاتلة في المراحل المبكرة جدا من التنمية، وغالبا ما كان ذلك ضروريا السريرية وعدم الوقوع في الدراسة. النمط الظاهري من المجهض هو متغير جدا - من anembrion أو "كيس الجنين فارغة" إلى موت الجنين داخل الرحم.

يبلغ إجمالي الفقد في الإنجاب لدى البشر حوالي 50٪ من عدد المفاهيم ، مع سيطرة الكروموسوم والطفرات الجينية في نشأة الخسائر.

عند مستوى أولي كبير من تكوين الأجنة الشاذة الكروموسومية ، يحدث انتقاء طبيعي ، يهدف إلى القضاء على حاملة للطفرات الكروموسومية. في البشر، وأكثر من 95٪ من الطفرات في فترة ما قبل الولادة القضاء، ونسبة صغيرة فقط من الأجنة والأجنة مع التشوهات الكروموسومية يموت قبل فترة ما حول الولادة.

في العديد من الدراسات المستقبلية التي أجريت في عدد كبير من السكان ، تم تحديد وجود تشوهات الكروموسومات في 1 من 200 من الأطفال حديثي الولادة. مع فحص أكثر تفصيلا ، هذا الرقم هو أعلى ، وفقط في واحد من أصل ثلاثة ، يتم الكشف عن هذه الحالات الشاذة خلال الفحص السريري.

لا يعتمد علم الأمراض الصبغية لشخص ما على كثافة عملية الطفرة فحسب ، بل يعتمد أيضًا على كفاءة الانتقاء. مع التقدم في السن ، ضعفت عملية الاختيار ، لذلك في سن أكبر من الوالدين ، يكون شذوذ النمو أكثر شيوعًا.

في معظم الحالات، يظهر شذوذ الكروموسومات نتيجة لدي نوفو الطفرات في الخلايا الجرثومية من الآباء والأمهات مع مجموعة كروموسوم الطبيعي، نتيجة للانتهاكات الانقسام الاختزالي في الخلايا أو خط الجرثومية، نتيجة للانتهاكات الانقسام.

يؤدي التأثير المميت للطفرة ، التي نشأت بعد الزرع ، إلى إنهاء نمو الجنين ، مما يؤدي إلى الإجهاض.

حوالي 30 ٪ من الجراثيم يموت بسبب التأثير المميت للطفرة. يمكن أن يكون سبب اضطرابات الانقسام الاختزالي لأسباب عديدة تؤثر على النمط النووي الجنيني: العدوى، والإشعاع، أضرار الكيميائية والمخدرات، وعدم التوازن الهرموني، والشيخوخة الأمشاج خلل في الجينات المسؤولة عن الانقسام الاختزالي والانقسام، وغيرها.

عندما أسباب الكروموسومات الإجهاض المعتاد في كثير من الأحيان بين انقطاع متفرقة عفوية، أشكال محددة من إعادة ترتيب الكروموسومات التي لا تنشأ من جديد، وموروثة من الآباء والأمهات، أي يمكن تحديدها عن طريق الاضطرابات الوراثية.

في النساء ذوات حالات الإجهاض المعتادة ، تحدث حالات شذوذ هيكلية كبيرة للنمط النووي 10 مرات أكثر من عدد السكان وتبلغ 2.4٪.

تشوهات الكروموسومات الأكثر شيوعا هي تثلث الصبغي ، monosomy ، ثلاثية الصبغية ، رباعي الزوائد. عادة ما يحدث التريبلويد و رباعي الصبغية (تعدد الصبغيات) عن طريق الإخصاب مع اثنين أو أكثر من الحيوانات المنوية أو انتهاك خلال طرد الأجسام القطبية خلال الانقسام الاختزالي. يحتوي الجنين على مجموعة أحادية الكروموسومات إضافية (69 XXY ، 69 XYY ، إلخ). Polyploidy هو علم الأمراض الإجمالي ، في الغالب ينتهي مع الإجهاض.

تثلث الصبغي أو المونوصومي هو نتيجة لعدم اختلاف الكروموسومات في تكوين الأمشاج. مع أحادي الصبغي 45 X0 ، ينتهي 98 ٪ من حالات الحمل بالإجهاض و 2 ٪ فقط يؤدي إلى الولادة مع تطور متلازمة تيرنر في الطفل. هذه الحالة الشاذة تكون دائما قاتلة للجنين البشري ، والبقاء يرتبط بالفسيفساء.

أكثر الأسباب الوراثية الخلوية المتكررة للإجهاض المتكرر هو التبادل المتبادل بين شرائح الكروموسومات. ناقلات الكروموسومات الشاذة (متغايرة الزيجوتية للإنتقال ، الانقلاب ، الفسيفساء) طبيعية بشكل ظاهري ، لكن لديهم نقص في القدرة الإنجابية. النوع الاكثر شيوعا من انحراف الكروموسومات هو النبات - التغيرات الهيكلية من الكروموسومات، الكروموسوم الذي أدرج جزء في مكان آخر من نفس الكروموسوم أو الصبغي آخر نقلها أو تبادلها بين قطاعات الكروموسومات المتجانسة أو غير المتجانسة (النبات متوازن). وتيرة النقل بين الزوجين مع الإجهاض هي 2-10 ٪ ، أي أعلى بكثير من السكان - 0.2 ٪.

يمكن نقل الانتقالات المتوازنة من جيل إلى جيل بواسطة ناقلات طبيعية ظاهرية ، مما يعزز حدوث حالات الإجهاض التلقائي والعقم أو ولادة الأطفال الذين يعانون من الشذوذات التنموية.

في 2 الإجهاض التلقائي في حالة تأخر 7 ٪ من الأزواج لديهم الكروموسومات ، تغييرات هيكلية. والأكثر شيوعًا هو التبادل المتبادل - عندما يتغير جزء من كروموسوم واحد مع جزء من كروموسوم غير متشابه. نتيجة الانقسام الاختزالي يمكن أن يكون عدد الأمشاج غير متوازن من الكروموسومات (والازدواجية أو عدم وجود) لهذا الخلل يحدث إما الإجهاض، والجنين أو الولادة مع تشوهات النمو. يعتمد خطر فقدان الحمل على خصوصية الصبغي ، وحجم موقع الانتقال ، وجنس الوالدين مع النقل ، إلخ. وفقا ل Gardner R. وآخرون. (1996) ، إذا كان هناك اختلال التوازن في أحد الوالدين ، فإن فرصة حدوث الإجهاض خلال الحمل التالي هي 25-50 ٪.

السبب الرئيسي للإجهاض المعتاد هو التبادل المتبادل ، ومن أجل التعرف عليه من الضروري تحليل شرائح الكروموسومات. في دراسة أجريت على 819 أفراد الأسرة مع الإجهاض المعتاد وقد تم تحديد 83 شذوذ الكروموسومات، منها أكثر من روبرتسوني النبات (23)، نقل المواقع المتبادلة (27)، قلب pericentric (3)، فسيفساء من الكروموسومات الجنسية (10).

بالإضافة إلى الترجمة ، توجد أنواع أخرى من الشذوذات الكروموسومية - الانقلاب - في الأزواج. الانعكاس هو إعادة ترتيب هيكلية داخل الرحم ، يرافقه انعكاس للكروموسوم أو شريحة chromotide بمقدار 180 درجة. الأكثر شيوعا هو عكس الكروموسوم التاسع. لا توجد وجهة نظر مقبولة عموما حول أهمية الانقلابات في انقطاع الحمل. ينظر بعض الباحثين إلى هذا على أنه بديل عن القاعدة.

في الأزواج الذين يعانون من اضطرابات الإنجابية كشف هذه الانتهاكات بأنها "الاصباغ" أو التغييرات "صغيرة" في التشكل كروموسوم، أو "متغيرات الكروموسومات". حاليا، مجتمعة مصطلح "تعدد الأشكال". أظهرت Karetnikova HA (1980) أن الزوجين مع تردد الإجهاض المتكرر من تجسيد الكروموسومات 21.7٪ في المتوسط، أي، أعلى بكثير مما كانت عليه في السكان. اختياريا، إلى النمط النووي تشوهات وشملت دائما الانتهاكات الجسيمة. وجود C-الخيارين المغاير، الذراع القصير للكروموسوم طرفي القسيم المركزي، التشنج الثانوية على الكروموسومات 1، 9، 16، sputnichnye المناطق S وsputnichnye موضوع ح الكروموزومات طرفي القسيم المركزي، وحجم الكروموسوم Y - الوالدين تسهم في زيادة مخاطر إعادة ترتيب الكروموسومات وبالتالي زيادة التردد الاضطرابات التناسلية والتشوهات الخلقية.

لا يوجد إجماع حول أهمية تعدد الأشكال من الكروموسومات في الجهاز التناسلي وقوع إصابات، ولكن فحص أكثر تفصيلا للأشخاص ذوي "المتغيرات الكروموسومات" أظهر أن نسبة الإجهاض، ولادة جنين ميت والولادة من الأطفال الذين يعانون من التشوهات الخلقية لديهم أعلى بكثير مما كانت عليه في السكان. كما أظهرت دراساتنا ، وخاصة الكثير من الأزواج مع "المتغيرات karyotype" في حالة إجهاض الحمل المبكر.

تبث من طبيعية ظاهريا وناقلات متوازنة وراثيا المتغيرات الكروموسومات غالبا نسبيا، ولكن حتما يؤدي إلى تكوين إعادة ترتيب الكروموسومات في عملية تكوين الأمشاج، مما أدى إلى الخلل الوراثي في الجنين وزيادة خطر ذرية غير طبيعية. يجب اعتبار المتغيرات الكروموسومية الصغيرة حملاً صبغياً ، والتي يمكن أن تكون مسؤولة عن الإجهاض.

على ما يبدو ، مع فك رموز الجينوم البشري ، سيكون من الممكن الكشف عن أهمية شخص مثل هذه الأشكال الصغيرة من اضطرابات النمط النووي.

إذا كان هناك تاريخ من الزوجين أكثر من 2 الإجهاض، تحتاج الاستشارة الوراثية، والتي تشمل البحوث الأنساب مع الالتفات الى التاريخ العائلي لكلا الزوجين، مع إدراجها في تحليل الإجهاض ليس فقط، ولكن أيضا في جميع حالات الإملاص وتأخر النمو داخل الرحم ، التشوهات الخلقية ، التخلف العقلي ، العقم.

ثانياً ، هناك حاجة إلى بحوث خلوية وراثية في الأزواج والإرشاد ، والتي تشمل:

1. شرح لما يوجد في الزوجين (علم الأنساب + علم الوراثة الخلوية) ؛
2. تقييم المخاطر لحالات الإجهاض اللاحقة أو الإنجاب مع التشوهات التنموية ؛
3. توضيح الحاجة إلى تشخيص ما قبل الولادة في حالات الحمل اللاحقة ؛ إمكانية التبرع من البويضة أو الحيوانات المنوية في الكشف عن المرض الكلي في الزوجين ؛ فرص عدم وجود طفل في هذه العائلة ، وما إلى ذلك ؛

ثالثًا ، إذا أمكن ، إجراء فحص خلوي خلوي للمجهض ، وجميع حالات الإملاص ووفيات الأطفال حديثي الولادة.

على الأرجح ، في حين أن الجينوم البشري لم يتم فك شفرته بالكامل ، فإنه من الصعب تخيل ما يعنيه تقصير أو إطالة أذرع الكروموسومات في الجينوم. لكن في عملية الانقسام الاختزالي ، بوجود تناقض في الكروموسومات وأكثر في عملية تكوين جينوم الرجل الجديد ، فإن هذه التغيرات الصغيرة ، غير الواضحة ، يمكن أن تلعب دورها غير المواتي. هذه نسبة عالية من اضطرابات النمط النووي ، حتى في شكل "البديل" من القاعدة ، لم نلاحظ في المرضى الذين يعانون من فقدان الحمل في وقت متأخر.

[1], [2], [3], [4], [5]