عقار معروف يقتل الخلايا الجذعية السرطانية

طورت مجموعة من العلماء الكنديين طريقة جديدة للبحث عن أدوية ، هدفها الخلايا الجذعية السرطانية. أول نتيجة ناجحة لاستخدام هذه الطريقة هي دواء معروف لعلاج الفصام. اتضح أنه يمكن أن يكون قاتل السرطان. في التجارب المعملية ، يدمر الدواء الخلايا الأولية للخلايا اللوكيميا دون الإضرار بالخلايا الجذعية الطبيعية في الدم. هذا يعني أن الأطباء يمكن أن يكون لديهم طريقة لعلاج سرطان الدم ، باستثناء عودة المرض.

على الرغم من حقيقة أن الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاع يمكن أن يخلص الجسم من الخلايا السرطانية ، إلا أن السرطان يعود في كثير من الأحيان بعد شهور أو حتى سنوات. اليوم ، يدرك الجناة من تكرار العلماء ما يسمى الخلايا الجذعية السرطانية - مقاومة للعلاج الكيميائي والإشعاع ، وبالتالي تبقى في الجسم. نظريات الخلايا الجذعية هي مصدر العديد من أنواع السرطان كانت موجودة منذ 15 عامًا: في عام 1997 ، اكتشف العلماء الكنديون أولًا الخلايا الجذعية السرطانية في أنواع معينة من اللوكيميا. منذ ذلك الحين ، تم العثور عليها في سرطان الثدي والدماغ والرئة والجهاز الهضمي والبروستاتا والمبيض.

وفقا لكثير من العلماء ، فإن الطريقة المثلى لعلاج هذه الأنواع من السرطان يمكن أن يكون مزيجا من الأدوية التقليدية المضادة للسرطان مع المخدرات ، والهدف منها هي الخلايا الجذعية السرطانية. ولكن بما أنه يوجد عدد قليل جداً من هذه الخلايا في الجسم ، ومن الصعب زراعتها في المختبر ، فقد تم العثور على عدد قليل جداً من هذه الاستعدادات ، ولم يُستخدم أي منها في الممارسة السريرية.

وقبل بضع سنوات مجموعة من طبيب ميك بهاتيا (ميك بهاتيا)، دكتوراه، من جامعة ماكماستر (جامعة ماكماستر) في مواجهة مع خطوط متعددة من الخلايا الجذعية المحفزة (الخلايا المشتقة من الأجنة، أو الخلايا البالغة برمجتها التي يمكن أن تتحول إلى أي نوع من الأنسجة المتخصصة) ، التي كان لها بعض خصائص الخلايا الجذعية السرطانية. تم تقسيم خلايا هذه الخطوط ، دون أن يتم تمييزها إلى خلايا أكثر تخصصًا.

والغرض من هذا العمل الأخير للدكتور بهاتيا وزملاؤه نشرت مؤخرا في مجلة الخلية، هو معرفة ما إذا كان من الممكن بمساعدة بعض المركبات الكيميائية لجعل مثل هذه الخلايا في التفريق، أو ناضجة في الخلايا الطبيعية وقف الانقسام وبشكل غير طبيعي يموت موتا طبيعيا. وفقا للباحثين ، فإن هذا سيكون وسيلة أقل سمية للتخلص من الخلايا الجذعية السرطانية من تدميرها المباشر.

بعد فحص مئات المركبات ، بما في ذلك الأدوية المعتمدة بالفعل ، حدد الباحثون العديد من المتطلبات التي استوفت متطلباتهم: تسببت هذه المواد الكيميائية في تفريق خلايا الخط متعددة القدرات دون الإضرار بالخلايا الجذعية الطبيعية التي يحتاجها الجسم.

واحد من أقوى المركبات كان thioridazine (thioridazine) ، وهو دواء عصبي يستخدم لعلاج مرض انفصام الشخصية. منعت الثيوريدازين نمو الخلايا الجذعية من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، التي تم الحصول عليها من المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، خفض عدد الخلايا الجذعية في AML في الفئران مع اللوكيميا ، والتي وضعت نتيجة لإدخال مثل هذه الخلايا. في جميع الحالات ، تظل الخلايا الجذعية الطبيعية في الدم سليمة. في تركيبة مع thioridazine ، كان الدواء المعياري المستخدم في علاج AML أقوى بـ 55 مرة ضد الخلايا الجذعية في AML في المختبر أكثر من العلاج الأحادي مع هذا الدواء.

يخطط العلماء لإجراء تجارب سريرية لهذا المزيج في 15 مريضًا يعانون من مقاومة AML للعلاج الأحادي مع عقار معياري.

"وبالنظر إلى أن هذا الدواء الموافقة ويظهر تأثير متناغم، ونحن نريد أن تذهب مباشرة إلى الاختبار في المرضى"، - يقول الدكتور بهاتيا، المدير العلمي لمعهد بحوث الخلايا الجذعية وماكماستر سرطان جامعة (الخلايا الجذعية ماكماستر وأبحاث السرطان المعهد).

أنشئ في محرك بحث جامعة ماكماستر، يكشف عن الاختلافات بين الورم وطبيعية الخلايا الجذعية المحفزة الإنسان (hPSCs)، ويتيح التعرف على جزيئات صغيرة من قاعدة بيانات من المركبات المعروفة التي تحول دون قدرة الخلايا الجذعية السرطانية (الخلايا الجذعية السرطانية) لتجديد الذات وإحداث التمايز بهم. النتائج التي تم الحصول عليها بالفعل تثبت قيمة hPSCs الأورام لتحديد الأدوية التي تستهدفها الخلايا الجذعية السرطانية ، وتسمح لنا للنظر في استخدام تمايز الخلايا الجذعية السرطانية كاستراتيجية علاجية.

تم إجراء اكتشاف مثير للاهتمام للغاية خلال البحث. ويبدو أن ثيوريدازين ، الذي تعتمد آلية عمله على حصار مستقبلات الدوبامين الناقل العصبي ، يمنع هذه المستقبلات على الخلايا الجذعية من اللوكيميا. وفقا للدكتور Bhatia ، لم يلاحظ أحد حتى الآن وجود مستقبلات الدوبامين في الخلايا الجذعية السرطانية ، والتي عادة ما ترتبط بنقل الإشارات العصبية وتوجد بشكل أساسي في الدماغ. ولكن وجدته المجموعة على الخلايا الجذعية ليس فقط لمكافحة غسيل الأموال ، ولكن أيضا سرطان الثدي. يعتقد العالم أن اختبارًا لتقييم كمية مستقبلات الدوبامين في عينات الدم أو الأنسجة يمكن أن يصبح علامة تشخيصية ونذيرية مبكرة لهذه الأنواع من السرطان.

أخذ زملاء الدكتور Bhatia اكتشافاته مع كمية معينة من الشكوك العلمية المبررة. على سبيل المثال ، يرغب عالم الأورام توماس هدسون من معهد أونتاريو لأبحاث السرطان في معرفة المزيد عن الآلية التي تعمل بها مستقبلات الدوبامين على تحويل خلية إلى جذع سرطاني. ويستخدم الأحياء بيوش جوبتا (بيوش جوبتا)، وتشارك في دراسة السرطان في معهد بحوث الطبية الحيوية وايتهيد (معهد وايتهيد للأبحاث الطبية الحيوية)، والولايات المتحدة، والبحث عن المخدرات واستهداف الخلايا الجذعية السرطانية، نظام الهاتف الخلوي آخرين، يعتقد أن المحفزة الخلايا الجذعية مستحيلة بشكل لا لبس فيه النظر في تقليد السرطان. ومع ذلك ، فهو مجبر على الاعتراف بأن النتائج التي تم الحصول عليها على نموذج اللوكيميا أكثر من مقنعة.

الخطوة التالية من مجموعة الدكتور بهاتيا هي تقييم فعالية الثيوريدازين في أنواع أخرى من السرطان. بالإضافة إلى ذلك ، سيقوم العلماء بإلقاء نظرة فاحصة على قدرات العديد من الأدوية التي تم تحديدها مع ثيوريدازين. في المستقبل ، بالتعاون مع المجموعات الأكاديمية والصناعة الأخرى ، سيتم تحليل الآلاف من المركبات الكيميائية. ووفقاً للدكتورة بهاتيا ، فإن هدف جميع شركائه هو إيجاد أدوية فريدة وتغيير استراتيجية علاج السرطان.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]