صنع العلماء جزيئات جديدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية

قرر فريق من العلماء من معهد وايزمان تحدي أمراض المناعة الذاتية. في بعض الأمراض مثل داء كرون و التهاب المفاصل الروماتويدي ، والجهاز المناعي يهاجم عن طريق الخطأ أنسجة الجسم. لكن العلماء نجحوا في خداع جهاز المناعة بواسطة إنزيم يعرف باسم MMP9. تنشر نتائج أبحاثهم في مجلة Nature Medicine.

أمضت البروفيسور إريت ساغي وفريقها البحثي سنوات في البحث عن طرق لمنع عمل إنزيم ميتالوبروتيناز (MMPs). وتشارك هذه البروتينات في تدمير الكولاجين ، المكون الرئيسي للنسيج الضام. مع اضطرابات المناعة الذاتية ، فإن بعض أجزاء هذه البروتينات ، وخاصة MMP9 ، تخرج عن نطاق السيطرة ، الأمر الذي يؤدي إلى تطور أمراض المناعة الذاتية. يمكن أن يؤدي منع هذه البروتينات إلى تطوير طرق فعالة لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

في البداية ، طورت ساغا وفريقها جزيئات اصطناعية تهدف مباشرة إلى MMPs. لكن هذه الأدوية كانت لها آثار جانبية خطيرة. ينتج الجسم عادة مثبطات MMP الخاصة به ، والمعروفة باسم TIMPs. على عكس العقاقير الاصطناعية ، فإنها تعمل بشكل انتقائي للغاية. يتكون TIMP من أيون الزنك ، وهو محاط بثلاث ببتيدات من الهيستدين ، يشبه الفلين. لسوء الحظ ، فإن مثل هذه الجزيئات يصعب إنتاجها في المختبر.

قررت الدكتورة نيتا سيلا بيسويل التعامل مع هذه المشكلة من الجانب الآخر. لم يقم بتطوير جزيء تركيبي لمهاجمة MMPs بشكل مباشر ، لكنه حاول تحفيز الجهاز المناعي من خلال التحصين. وكما أن التحصين بالفيروسات المقتولة يحفز الجهاز المناعي على إنتاج أجسام مضادة قادرة على مهاجمة الفيروسات الحية ، فإن التحصين بمتلازمة الغشاء العظمي (MMPs) سيحث الجسم على إنتاج أجسام مضادة تعوق الإنزيم في موقعه النشط.

بالتعاون مع الأستاذ أبراهام شونزر ، قاموا بإنشاء نسخة مصطنعة من مجمع الزنك-هيستيدين في قلب مركز MMP9 النشط. ثم أدخلوا هذه الجزيئات الاصطناعية الصغيرة إلى الفئران ، ثم قاموا بفحص دم الفئران بحثًا عن علامات نشاط مناعي ضد MMPs. كانت الأجسام المضادة التي اكتشفوها تسمى "metallobodies". كانت متشابهة ولكن ليست متطابقة ، وأظهرت TIMPs ، وتحليل مفصل لبنيتها الذرية أنها تعمل بطريقة مماثلة - فهي تمنع مركز نشط من الانزيم.

مع ظهور metallobodies والاستفزاز لمرض الالتهابات التي تحاكي مرض كرون في الفئران ، ووجد العلماء أن أعراض أمراض المناعة الذاتية المتقدمة. يقول ساجي: "نحن سعداء ليس فقط بالإمكانيات الهائلة لهذه الطريقة في علاج داء كرون" ، ولكن أيضًا إمكانيات استخدام هذا النهج في دراسة علاجات جديدة للعديد من الأمراض الأخرى. "

وقد تقدم الآن علماء من معهد فايتسمان بطلب للحصول على براءة اختراع لجزيئات التحصين التخليقي ، بالإضافة إلى مجموعة من أجسام الميتالوبايت.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]