أهمية إيقاع الجهاز المناعي لنمو الورم

من خلال دراسة تعديلات الجهاز المناعي للأورام على مدار اليوم، أظهر علماء من جامعة جنيف وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ تأثيرها على تشخيص وعلاج المرضى.

إن العلاجات المضادة للأورام الواعدة حاليًا هي العلاج المناعي، والتي تهدف إلى تعزيز عمل الجهاز المناعي للمريض في مكافحة السرطان. ومع ذلك، على الرغم من أن هذه الأساليب فعالة للغاية في بعض الحالات، إلا أن نجاحها يكون مخيبا للآمال في بعض الأحيان. كيف يمكن تفسير هذا التباين؟

في دراسات سابقة، اكتشف فريق من جامعة جنيف (UNIGE) وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ (LMU) أهمية إيقاع الجهاز المناعي لنمو الورم. وقد أظهر هؤلاء العلماء أنفسهم الآن أن المظهر المناعي للأورام يختلف بشكل كبير اعتمادًا على الوقت من اليوم الذي يتم فيه إجراء الخزعات.

يمكن أن تؤدي هذه التغييرات المؤقتة إلى التشخيص الخاطئ وعدم كفاية العلاج. وبالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الأهداف العلاجية التي تم التغاضي عنها سابقًا قد تكون أساسية لمكافحة المرض. هذه النتائج، المنشورة في مجلة Cell، يمكن أن يكون لها آثار مهمة على الرعاية السريرية وأبحاث الأدوية.

في عام 2022، لاحظ فريق بحثي بقيادة كريستوف شويرمان، الأستاذ في قسم علم الأمراض والمناعة ومركز أبحاث الالتهاب في كلية الطب بجامعة UNIGE وجامعة ميونيخ، ظاهرة غير متوقعة: نمو وشدة الالتهاب. ترتبط الأورام بالإيقاع اليومي للخلايا المناعية. يقول شيرمان: "ولكن لاستخدام هذه النتائج في سياق سريري، كنا بحاجة إلى فهم تفاصيلها في نموذج قريب من الواقع".

وللقيام بذلك، قام العلماء بحقن مجموعة من الفئران بخلايا سرطان الجلد، ثم جمعوا الأورام الناتجة في أوقات مختلفة من اليوم بعد أسبوعين. اعتمادًا على الوقت من اليوم وبالتالي التنشيط المناعي للحيوان، يختلف عدد الخلايا المناعية وكذلك نوعها وخصائصها بشكل كبير. قد يكون لهذا آثار مهمة في الإعدادات السريرية.

المصدر: الخلية (2024). دوى: 10.1016/j.cell.2024.04.015

"في المستشفى، يخضع المرضى لأخذ خزعة لتحديد الورم وخصائصه المناعية"، يوضح شيرمان. "يتم بعد ذلك تحديد العلاج، وخاصة العلاج المناعي، بناءً على هذا الفحص. الآن، اعتمادًا على توقيت الخزعة، يمكن أن يكون عدد الخلايا المناعية المتسللة مرتفعًا جدًا - ويتم تصنيف الورم على أنه "ساخن" - أو منخفض جدًا ("البرد")، على الرغم من أنهما نفس الورم، إلا أن إجراء خزعة في الوقت الخطأ يمكن أن يؤدي إلى تشخيص خاطئ.

نظرة على توقيت العلاج المناعي

للاقتراب من الواقع السريري قدر الإمكان، طبق العلماء علاجين معتمدين ومستخدمين على نطاق واسع على مجموعاتهم من الفئران: خلايا CAR-T (المصممة خصيصًا للتعرف على البروتينات الخاصة بالخلايا السرطانية واستهدافها) ومثبطات نقاط التفتيش المناعية. والتي تثبط المكابح الطبيعية لجهاز المناعة لتزيد من تنشيطه ضد الأورام.

"عند تطبيقها في الوقت الخطأ، لم يكن لهذه العلاجات أي تأثير. وفي الوقت المناسب، يمكن تقليل عبء الورم بشكل كبير"، يوضح شيرمان. "يعد عدد الخلايا المناعية الموجودة أو الغائبة في الورم أحد العوامل، ولكن خصائصها وسلوكها مهم أيضًا."

في الواقع، اعتمادًا على تعديل العناصر الجزيئية المستخدمة لإنشاء هذه العلاجات، يصبح توقيت تطبيقها أمرًا أساسيًا. وفي الوقت المناسب، يتم التعرف على الخلايا المراد تدميرها على الفور. وفي الوقت الخطأ، يكون تعبير الجزيئات المستهدفة أقل ولا يكون للدواء أي تأثير.

تعديل جداول وطرق العلاج

يتم دعم هذه الدراسات، التي أجريت على الفئران، من خلال تحليل معدلات بقاء المريض على قيد الحياة بعد العلاج المناعي. ويرتبط العلاج الصباحي – في ذروة تنشيط المناعة لدى البشر – بشكل منهجي بمعدلات بقاء أفضل. ومن المقرر إجراء دراسات لتقييم تأثير التغييرات في توقيت الفحص والعلاج على المرضى. وستستكشف مشاريع أخرى الأهداف المحتملة للأدوية التي تم التقليل من أهميتها حتى الآن.

بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه الاكتشافات المتعلقة بالإيقاعات المناعية لها آثار أوسع نطاقًا: من وجهة نظر الطب الشخصي، من ناحية، تكييف الأساليب العلاجية مع الملامح الزمنية للمرضى (في 10-20٪ من الأشخاص، فإن العوامل البيولوجية (لا يتطابق الإيقاع مع عامة السكان)، وفي سياق أمراض أخرى، وخاصة أمراض المناعة الذاتية.