دراسة آلية حدوث الطفح الجلدي الناتج عن الأدوية

على الرغم من أن الأدوية غالبًا ما تساعد المرضى على التعافي أو تحسين حالتهم، إلا أن الملايين من الأشخاص حول العالم يعانون من تفاعلات سامة غير متوقعة للأدوية كل عام. وعلى وجه الخصوص، يعد الطفح الجلدي الناجم عن المخدرات، والذي يصاحبه أعراض مثل الاحمرار والتقرحات والحكة في الجلد، أمرًا شائعًا جدًا.

يمكن أن يصبح الطفح الجلدي الشديد الناتج عن تناول الأدوية مهددًا للحياة ويكون له آثار طويلة الأمد. لذلك، يعد فهم كيفية وسبب حدوث الطفح الجلدي الناتج عن المخدرات مجالًا مهمًا للبحث في العلوم الطبية.

ولتحقيق هذه الغاية، حددت الدراسات السابقة متغيرات محددة في جينات معينة كعوامل مسببة محتملة للثورات الدوائية. يعتقد العلماء أن الجينات التي تشفر مستضد الكريات البيض البشرية (HLA)، وهو بروتين يتم التعبير عنه على سطح خلايا الدم البيضاء ويلعب دورًا مهمًا في الجهاز المناعي، تشارك في الطفح الجلدي. ومع ذلك، لا تستطيع النظريات الحالية تفسير سبب ظهور الانفجارات الدوائية المرتبطة بـ HLA عادةً على الجلد بدلاً من ظهورها في أعضاء متعددة في جميع أنحاء الجسم.

لمعالجة هذه الفجوة المعرفية، أجرى فريق بحث يضم أعضاء هيئة التدريس شيجيكي أوكي، وكوسي إيتو، وأكيرا كازوكا من كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية والصيدلانية بجامعة تشيبا، دراسة متعمقة للعلاقة بين مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) والثورانات الدوائية. تم نشر نتائجهم في PNAS Nexus.

أجرى الباحثون أولاً سلسلة من التجارب على الخلايا الكيراتينية في الفئران، وهي النوع الرئيسي من الخلايا الموجودة في الجلد. تم تعديل هذه الخلايا الكيراتينية للتعبير عن متغير محدد من جين HLA يسمى HLA-B57:01، والذي يرتبط بشكل خاص بالعقار المضاد للفيروسات أباكافير. ثم أكدوا هذه النتائج في الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن HLA-B57:01 والتي تم تعريضها لعقار الأباكافير.

وجد الباحثون أن الخلايا الكيراتينية التي تعبر عن HLA-B*57:01 وتعرضت للأباكافير أظهرت استجابات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER)، مثل الإطلاق الفوري للكالسيوم في العصارة الخلوية وزيادة التعبير عن بروتين الصدمة الحرارية 70 (HSP70). كما لاحظوا زيادة في إنتاج السيتوكينات وهجرة الخلايا المناعية. تسبب التعرض للأباكافير في اختلال مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) في غرفة الطوارئ، مما أدى إلى إجهاد غرفة الطوارئ.

علاوة على ذلك، وجد الباحثون أنه يمكن تقليل إجهاد ER باستخدام 4-phenylbutyrate (4-PB). ومن خلال القضاء على هذا التوتر، تمكنوا من قمع ظهور أعراض الطفح الجلدي الشديد بسبب المخدرات. ويمكن لهذه المعرفة الجديدة أن توفر الأساس لخيارات علاجية مبتكرة للطفح الجلدي الناجم عن المخدرات.

ولكن كيف تتناقض هذه المعلومات الجديدة مع ما كان معروفًا بالفعل عن HLA؟

"تعد جزيئات HLA جزءًا لا يتجزأ من جهاز المناعة لدينا، وعادةً ما تقدم مستضدات غريبة إلى خلايا الدم البيضاء، والتي تقيم هذه المستضدات على أنها ذاتية أو غير ذاتية. وفي هذا الدور الثابت، تلعب HLAs عادةً دورًا ثانويًا"، يوضح الدكتور. أوكي.

"ومع ذلك، تسلط دراستنا الضوء على وظيفة جديدة لجزيء HLA في خلايا الجلد. لقد وجدنا أن النمط الجيني المحدد لـ HLA في الخلايا الكيراتينية يمكن أن يتعرف على بعض الأدوية على أنها غريبة، مما يسبب استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية."

تكشف نتائج هذه الدراسة مجتمعة عن دور جديد لبروتينات HLA في اكتشاف التهديدات المحتملة في خلايا الجلد والاستجابة لها. وبالتالي، فإن وظائفها قد تمتد إلى ما هو أبعد من العرض البسيط للمستضدات إلى الجهاز المناعي. علاوة على ذلك، نظرًا لأنه يمكن تحديد متغير HLA لدى الفرد من خلال الاختبارات الجينية، فقد يساعد هذا البحث في تطوير تدابير وقائية وطرق تشخيصية ضد التفاعلات الدوائية الضارة الشديدة.

وفقًا للدكتور أوكي، فإن هذا يتماشى مع الاتجاهات والاتجاهات الحالية في العلوم الطبية. ويعلق قائلا: "في غضون 10 سنوات، نتوقع دخول عصر "الجينوم الكامل"، عندما يصبح الطب الشخصي القائم على الجينومات الفردية ممارسة قياسية".

"استنادًا إلى نتائج هذه الدراسة، نعتقد أن الفهم الشامل للآلية الكامنة وراء التفاعلات الدوائية الضارة المعتمدة على HLA سيمكن من توفير الرعاية الصحية الآمنة مع السماح للمرضى بتجنب المعاناة غير الضرورية بسبب الآثار الجانبية."

بشكل عام، قد تؤدي الأبحاث المستقبلية في هذا المجال إلى تقليل حدوث الطفح الجلدي الدوائي وإنقاذ الأشخاص من التفاعلات الدوائية الضارة التي قد تكون مميتة.