متغير جيني جديد قد يحمي من مرض الزهايمر

لا يزال الباحثون غير واضحين حول ما يسبب بالفعل مرض الزهايمر ، وهو نوع من الخرف الذي يؤثر على حوالي 32 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

ومع ذلك ، فهم يعلمون أن علم الوراثة يلعب دورًا ، وخاصة بعض المتغيرات الوراثية التي تنطوي على طفرة أو تغيير في الحمض النووي للجين الذي يجعله يتصرف بشكل مختلف.

يعد إيجاد ودراسة المتغيرات الوراثية في مرض الزهايمر حاليًا مجالًا رئيسيًا للبحث. على سبيل المثال ، وجد العلماء أن المتغيرات الوراثية في جين Apoe و Myeloid Cell 2 (Trem2) قد ترتبط بـ مرض الزهايمر.

حددت دراسة مصدر موثوق بها نشرت في مارس 2024 17 نوعًا وراثيًا مرتبطًا بمرض الزهايمر في خمس مناطق جينية.

الآن حدد علماء من كلية فاجلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا في نيويورك متغير وراثي غير معروف سابقًا يساعد في الحماية من مرض الزهايمر ، مما يقلل من فرصة الشخص في تطوير المرض بنسبة تصل إلى 71 ٪.

ما هو الدور الذي يلعبه فيبرونكتين في صحة الدماغ؟

في هذه الدراسة ، ركز العلماء على متغير موجود في جين يعبر عن فيبرونكتين. Fibronectin هو بروتين سكري لاصق يمكن العثور عليه على سطح الخلايا وفي الدم ويساعد على أداء وظائف خلوية معينة.

يمكن أيضًا العثور على فيبرونكتين في حاجز الدم في الدماغ ، حيث يساعد في السيطرة على ما يدخل في الدماغ وخارجه.

تشير الدراسات السابقة إلى أن الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر لديهم تركيزات أعلى من الفيبرونكتين في دمهم مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم.

يعتقد الباحثون أن الأشخاص الذين يعانون من طفرة في جين فيبرونكتين محميون من مرض الزهايمر لأنه يساعد على منع الكثير من الفيبرونكتين من التراكم في حاجز الدم في الدماغ.

"لقد أعطتنا هذه النتائج فكرة أن العلاجات التي تستهدف فيبرونكتين ومحاكاة البديل الوقائي قد توفر حماية قوية ضد هذا المرض في البشر" ، فإن محقق الدراسة المشارك ريتشارد مايوكس ، دكتوراه ، دكتوراه ، رئيس قسم الأعصاب و Gertrude H. Sergificsky ، في مجال الطب النفسي والعلماني في Columbia.

"قد نضطر إلى البدء في تطهير الأميلويد في وقت مبكر ، ونعتقد أن هذا يمكن القيام به من خلال مجرى الدم" ، اقترح. "لهذا السبب نحن متحمسون للغاية لاكتشاف هذا البديل من فيبرونكتين ، والذي يمكن أن يكون هدفًا جيدًا لتطوير الأدوية."

متغير الجين مرتبط بانخفاض 71 ٪ في خطر مرض الزهايمر

وجد الباحثون أيضًا أنه تم العثور على متغير من جين الفيبرونكتين الواقي في الأشخاص الذين لم يطوروا أبدًا أعراض مرض الزهايمر ، على الرغم من أنهم ورثوا الشكل E4 لجين ApoE ، والتي أظهرت الدراسات السابقة بشكل كبير من خطر الإصابة بالمرض.

قام العلماء بتحليل البيانات الوراثية من عدة مئات من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين كانوا أيضًا ناقلات من جين Apoee4. كان المشاركون في الدراسة من مجموعات عرقية مختلفة وبعضهم مصاب بمرض الزهايمر.

الجمع بين نتائج دراستهم والدراسات المتكررة التي أجريت في جامعة ستانفورد وجامعة واشنطن ، وجد العالم أن البديل الجيني فيبرونكتين قلل من خطر مرض الزهايمر بنسبة 71 ٪ في الأشخاص الذين يحملون متغير جين apoee4.

في نفس البيان الصحفي المذكور أعلاه ، أوضح كاغان كيزيل ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في العلوم العصبية في كلية فاجلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا:

"قد يبدأ مرض الزهايمر مع رواسب الأميلويد في الدماغ ، لكن مظاهر المرض هي نتيجة للتغيرات التي تحدث بعد ظهور الرواسب. تظهر نتائجنا أن بعض هذه التغييرات تحدث في شبكة الأوعية الدموية في الدماغ وأننا سنكون قادرين على تطوير علاجات جديدة تحدد التأثير الوقائي للجينات للوقاية أو علاجها."

وأضاف كيزيل: "هناك اختلاف كبير في مستويات فيبرونكتين في حاجز الدم في الدماغ بين الأشخاص الأصحاء إدراكًا والأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، بغض النظر عن وضعهم apoee4".

"إن أي شيء يقلل من الفيبرونكتين الزائد يجب أن يوفر بعض الحماية ، وقد يكون الدواء الذي يفعل ذلك خطوة مهمة إلى الأمام في مكافحة هذا المرض المنهك" ، اقترح.

يمكن أن تؤدي النتائج في النهاية إلى علاجات جديدة لمرض الزهايمر.

تم نشر الدراسة في مجلة Acta Neuropathologica.