متغير جيني جديد قد يحمي من مرض الزهايمر

لا يزال الباحثون غير واضحين بشأن الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر، وهو نوع من الخرف يصيب حوالي 32 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

ومع ذلك، فهم يعلمون أن علم الوراثة يلعب دورًا، وخاصة بعض المتغيرات الجينية التي تنطوي على طفرة أو تغيير في الحمض النووي للجين الذي يجعله يعمل بشكل مختلف.

يعد العثور على المتغيرات الجينية ودراستها في مرض الزهايمر حاليًا مجالًا رئيسيًا للبحث. على سبيل المثال، وجد العلماء أن المتغيرات الجينية في جين APOE وجين الخلية النقوية 2 (TREM2) قد تكون مرتبطة بمرض الزهايمر .

وحددت دراسة نشرت في مارس 2024 17 متغيرًا جينيًا مرتبطًا بمرض الزهايمر في خمس مناطق جينية.

الآن حدد علماء من كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا في نيويورك متغيرًا جينيًا لم يكن معروفًا سابقًا يساعد في الحماية من مرض الزهايمر، مما يقلل من فرصة إصابة الشخص بالمرض بنسبة تصل إلى 71٪.

ما هو الدور الذي يلعبه الفبرونكتين في صحة الدماغ؟

في هذه الدراسة، ركز العلماء على متغير موجود في الجين الذي يعبر عن الفبرونكتين. الفبرونكتين هو بروتين سكري لاصق يمكن العثور عليه على سطح الخلايا وفي الدم ويساعد على أداء بعض الوظائف الخلوية.

يمكن أيضًا العثور على الفبرونكتين في الحاجز الدموي الدماغي، حيث يساعد في التحكم في ما يدخل ويخرج من الدماغ.

تظهر الدراسات السابقة أن الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديهم تركيزات أعلى من الفبرونكتين في دمائهم مقارنة بأولئك الذين لا يعانون منه.

يعتقد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم طفرة في جين الفبرونكتين محميون من مرض الزهايمر لأنه يساعد على منع تراكم الكثير من الفبرونكتين في الحاجز الدموي الدماغي.

"لقد أعطتنا هذه النتائج فكرة أن العلاجات التي تستهدف الفيبرونكتين ومحاكاة المتغير الوقائي قد توفر حماية قوية ضد هذا المرض لدى البشر"، الباحث الرئيسي المشارك في الدراسة ريتشارد مايو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، رئيس قسم طب الأعصاب والدكتوراه في الطب. وأشار البيان الصحفي إلى جيرترود إتش. سيرجيفسكي، الطب النفسي وعلم الأوبئة في جامعة كولومبيا.

واقترح: "قد يتعين علينا البدء في إزالة الأميلويد في وقت مبكر جدًا، ونعتقد أنه يمكن القيام بذلك من خلال مجرى الدم". "لهذا السبب نحن متحمسون جدًا لاكتشاف هذا النوع من الفبرونكتين، والذي يمكن أن يكون هدفًا جيدًا لتطوير الأدوية."

يرتبط المتغير الجيني بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 71٪

ووجد الباحثون أيضًا أنه تم العثور على متغير من جين الفبرونكتين الوقائي لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم أعراض مرض الزهايمر مطلقًا، على الرغم من أنهم ورثوا شكل e4 من جين APOE، والذي أظهرت الدراسات السابقة أنه يزيد بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بالمرض.

وقام العلماء بتحليل البيانات الجينية لعدة مئات من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين كانوا أيضًا حاملين لمتغير الجين APOEe4. وكان المشاركون في الدراسة من مجموعات عرقية مختلفة وكان بعضهم يعاني من مرض الزهايمر.

ومن خلال الجمع بين نتائج دراستهم والدراسات المكررة التي أجريت في جامعة ستانفورد وجامعة واشنطن، وجد العالم أن متغير جين الفبرونكتين يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 71٪ لدى الأشخاص الذين يحملون متغير الجين APOEe4.

في نفس البيان الصحفي المقتبس أعلاه، أوضح كاجان كيزيل، دكتوراه، أستاذ مشارك في العلوم العصبية في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا وأحد قادة الدراسة:

"قد يبدأ مرض الزهايمر بترسبات الأميلويد في الدماغ، لكن مظاهر المرض هي نتيجة التغيرات التي تحدث بعد ظهور الترسبات. وتظهر نتائجنا أن بعض هذه التغيرات تحدث في شبكة الأوعية الدموية في الدماغ، وسنتمكن من ذلك لتطوير علاجات جديدة تحاكي التأثير الوقائي للجين للوقاية من المرض أو علاجه."

وأضاف كيزيل: "هناك اختلاف كبير في مستويات الفبرونكتين في حاجز الدم في الدماغ بين الأشخاص الأصحاء معرفيًا والأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، بغض النظر عن حالة APOEe4 لديهم".

واقترح أن "أي شيء يقلل من زيادة الفيبرونكتين يجب أن يوفر بعض الحماية، والدواء الذي يفعل ذلك يمكن أن يكون خطوة مهمة إلى الأمام في مكافحة هذا المرض المنهك".

ويمكن أن تؤدي النتائج في النهاية إلى علاجات جديدة لمرض الزهايمر.

ونشرت الدراسة في مجلة اكتا نيوروباثولوجيكا .