دواء تجريبي يخفض مستويات الدهون "السيئة" في الدم

درست دراستان حديثتان نشرتا في مجلة نيو إنجلاند للطب دواء جديد يسمى أوليسارسن ، وهو مصمم لخفض مستويات الدهون "السيئة" في الدم الذي يطلق عليه الدهون الثلاثية.

أظهرت كلتا الدراستين أن أولزارسن قد انخفض بشكل كبير الدهون الثلاثية.

Olesarsen ، المصنعة من قبل Ionis Pharmaceuticals ، يقلل أيضًا من مستويات الدهون الأخرى في الدم المرتبط بمخاطر المرض.

قد تتم الموافقة على الدواء قريبًا للأشخاص الذين يعانون من حالة نادرة تسمى متلازمة التشيلوميكرونوم الدموية العائلية ، والتي من المحتمل أن تستفيد أكثر من الدواء.

هل كل دهون الدم ضارة؟

حوالي 95 ٪ من الدهون التي نتناولها هي الدهون الثلاثية ، وهي مصدر مهم للطاقة. بعد الأكل ، تدخل الدهون الثلاثية في النهاية إلى مجرى الدم.

بمجرد الوصول إلى هناك ، يسافرون إلى العضلات حيث يتم استخدامها كطاقة ، أو إلى خلايا الكبد والدهون للتخزين.

على الرغم من أن الدهون الثلاثية حيوية للصحة ، إلا أن المستويات المرتفعة ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية و >السكتة الدماغية.

عندما تكون مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بشكل خاص ، يطلق عليه الأطباء تضخم الدهون في الدم. في الحالات الشديدة ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى التهاب البنكرياس الحاد -التهاب حاد للبنكرياس الذي يمكن أن يكون قاتلاً في الحالات الشديدة.

متلازمة التشيلوميكرونوم الدموية العائلية هي اضطراب نادر يؤدي إلى ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. الأشخاص الذين يعيشون مع هذه الحالة لديهم خطر أعلى من الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

الحد من الدهون "السيئة" في مجرى الدم

تشير التقديرات إلى أن واحد من كل أربعة أشخاص في الولايات المتحدة لديه مستويات عالية من الدهون الثلاثية.

يستجيب بعض هؤلاء الأشخاص بشكل جيد للأدوية مثل الستاتين. ومع ذلك ، فإن العلاجات التي لها تأثير مباشر على الدهون الثلاثية محدودة.

يمكن أن يساعد بعض التغييرات في نمط الحياة مثل تناول نظام غذائي صحي ، والتمرين بانتظام ، والإقلاع عن التدخين أيضًا إلى خفض مستويات الدهون الثلاثية.

ومع ذلك ، قال كينيث فينغولد ، دكتوراه في الطب ، أستاذ فخري في الطب بجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، الذي لم يشارك في الدراسة ، إن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التشيلوميرونوم الدموية العائلية "من الصعب للغاية تحقيق تغييرات في نمط الحياة. إنهم بحاجة إلى اتباع نظام غذائي منخفض للغاية."

"لذلك ، من الصعب للغاية تحقيق انخفاض مرضي في مستويات الدهون الثلاثية مع تغييرات نمط الحياة." سيستفيد بعض الأشخاص ، ولكن "في المرضى الآخرين ، فإن الدهون الثلاثية المرتفعة ترجع في المقام الأول إلى العوامل الوراثية ، وتغيرات نمط الحياة لها تأثير معتدل فقط".

دراسة أوليزارسن وخطر أمراض القلب والأوعية الدموية

سجلت الدراسة الأولى 154 مشاركًا إما مع تضخم الدم الحاد أو تضخم السليميميا المعتدل بالإضافة إلى زيادة خطر القلب والأوعية الدموية.

تلقوا حقن شهرية من olesarsen أو وهمي. تم تقسيم المرضى الذين تلقوا olesarsen إلى مجموعتين: تلقت المجموعة الأولى جرعة 50 ملليغرام (MG) وتلقى المجموعة الثانية جرعة 80 ملغ.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كان لدى أولئك الذين أخذوا Olesarsen تخفيض 49.3 ٪ (50 جرام) و 53.1 ٪ (مجموعة 80 ملغ) في مستويات الدهون الثلاثية.

كما لاحظوا تخفيضات كبيرة في الدهون في الدم الأخرى المرتبطة بمخاطر القلب والأوعية الدموية ، وهي APOC3 ، البروتين البروتيني B ، والكوليسترول غير HDL.

دراسة أوليسارسن الثانية والتهاب البنكرياس الحاد

للدراسة الثانية ، قام الباحثون بتوظيف 66 شخصًا يعانون من متلازمة تشيلوميكرونوم الدم العائلية. مقسمة إلى ثلاث مجموعات ، تلقى المشاركون وهمي ، 50 ملغ من olesarsen كل 4 أسابيع ، أو 80 ملغ من olesarsen كل 4 أسابيع. استمرت الدراسة 53 أسبوعا.

بعد 6 أشهر ، وجد الباحثون أن جرعة 80 ملغ تقلل بشكل كبير من مستويات الدهون الثلاثية ، في حين أن جرعة 50 ملغ لم تفعل.

الأهم من ذلك ، كان هناك أيضا انخفاض في حدوث التهاب البنكرياس الحاد.

أوضح الباحثون من Ionis Pharmaceuticals أن "مريض واحد فقط في المجموعة يعاني من 80 ملغ من حلقة من التهاب البنكرياس الحاد مقارنةً بـ 11 في المجموعة التي تتولى الدواء الوطني. هذا الاكتشاف المهم يدعم إمكانية أن يصبح أولزارسن مستوى الرعاية للمرضى الذين يعانون من [متلازمة بليوموميميا العائلة]."

فوائد كبيرة للقلب والبنكرياس

وقال تشنغ هان تشن ، دكتوراه في الطب ، وهو أخصائي أمراض القلب التداخلية المعتمدة من مجلس الإدارة والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريك رعاية ساددلباك الطبي في لاجونا هيلز ، كاليفورنيا ، إن أوليسارسن "يبدو أنه أكثر فعالية بكثير من العلاجات الموجودة في خفض مستويات الدهون الثلاثية. مستويات في المستويات المرتفعة للغاية."

كتب جيرالد واتس ، أستاذ الطب الباطني في وينثروب بجامعة أستراليا الغربية ، افتتاحية حول دراستين جديدتين.

هل ستتم الموافقة على الدواء؟ وقال واتس إنه يتوقع أن تتم الموافقة على أوسارسن قريبًا لعلاج متلازمة التشيلوميكرونوم الدموية العائلية ، لكننا نحتاج إلى مزيد من الدراسات للأشخاص الذين لديهم مستويات معتدلة إلى عالية الدهون الثلاثية.

على الرغم من أن Olesarsen قد يكون مفيدًا للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، إلا أن معظم الخبراء يعتقدون أنه سيتم استخدامه في المقام الأول من قبل الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التشيلوميرونوم الدموية العائلية.

"بالنسبة لهؤلاء الأفراد ، أوضح Feingold ،" لا توجد حاليًا أي أدوية في الولايات المتحدة فعالة في خفض مستويات الدهون الثلاثية وتقلل من خطر التهاب البنكرياس.

ووصف الدواء بأنه تقدم كبير في علاج المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب. "

هل يمكن استخدام هذا الدواء لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية؟

على الرغم من أن هذه النتائج مثيرة للإعجاب ، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة التشيلوميلية العائلية ، فإن الفوائد الإجمالية للأشخاص الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة بشكل معتدل أقل وضوحًا.

"في المرضى الذين يعانون من فرط الدم المعتدل ، كان الحد من الدهون الثلاثية مثيرة للإعجاب وأفضل من الأدوية الأخرى. من الملاحظة ، لم يخفض الدهون الثلاثية فقط ، ولكن أيضا خفضت الكوليسترول غير HDL ومستويات البروتين البروتيني B" ، قال Feingold. "

ومع ذلك ، أضاف تحذيرًا: "لقد فشلت الدراسات السابقة مع الأدوية الأخرى لخفض الدهون الثلاثية في المرضى الذين يتلقون علاج الستاتين في إثبات أن خفض الدهون الثلاثية يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية".

لذلك قبل التوصية بهؤلاء الأشخاص ، قال Feingold: "نحن بحاجة إلى دراسات توضح أن العلاج مع هذا الدواء يقلل من تطور تصلب الشرايين وخطر أحداث القلب والأوعية الدموية".

دعم تشنغ هذا الرأي ، "ستكون هناك حاجة إلى دراسات طويلة الأجل تدرس السلامة والفعالية قبل أن يصبح هذا العلاج مقبولًا بشكل عام".

كما دعا Feingold إلى دراسات أطول وأكبر لمعرفة ما إذا كانت الأدوية آمنة. وأوضح أن بعض الأدلة تشير إلى أن أوليسارسن "قد يؤثر على الصفائح الدموية في بعض المرضى".

تم نشر الدراسة في new England Journal of Medicine.