تظهر أول تجربة سريرية سلامة وفعالية علاج CAR T لسرطان البروستاتا

يعد علاج سرطان البروستاتا بالعلاج المناعي أمرًا صعبًا في الوقت الحالي. ومع ذلك، أظهرت نتائج أول تجربة سريرية في العالم من المرحلة الأولى باستخدام العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR) التي طورها باحثون في مدينة الأمل، إحدى أكبر منظمات أبحاث وعلاج السرطان في الولايات المتحدة، أن مرضى سرطان البروستاتا يمكن علاجهم بأمان باستخدام العلاج المناعي القائم على الخلايا مع نشاط علاجي واعد، وفقًا لدراسة من المرحلة الأولى نُشرت اليوم في Nature Medicine.

عالجت الدراسة 14 مريضًا مصابًا بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC) الذين تم تشخيصهم بمستضد الخلايا الجذعية للبروستاتا (PSCA)، والذي ينتشر خارج البروستاتا ويفشل في الاستجابة للعلاج الهرموني، باستخدام الخلايا التائية العلاجية مع مستقبلات المستضدات الكيميرية. يموت أكثر من 34000 رجل مصاب بهذا النوع من سرطان البروستاتا كل عام في الولايات المتحدة.

طور الدكتور سول برايسمان، الأستاذ المساعد في قسم أمراض الدم وزرع الخلايا المكونة للدم في مدينة الأمل، وزملاؤه خلايا CAR T التي تستهدف مستضد الخلايا الجذعية للبروستات (PSCA)، والتي تم تحديدها على أنها عالية التعبير في مرضى سرطان البروستاتا. أخذ العلاج الخلايا المناعية للمريض - والتي تسمى الخلايا التائية - من مجرى الدم وأعاد برمجتها في المختبر باستخدام CARs للتعرف على بروتين PSCA ومهاجمته على سطح الخلايا السرطانية. ثم تم حقن خلايا CAR T مرة أخرى في جسم المريض لقتل الخلايا السرطانية.

تم وصف سرطان البروستاتا بأنه صحراء مناعية - وهو ورم غامض يصعب علاجه بالعلاجات المناعية لأن العديد من الخلايا التائية لا تدخل داخل الورم. يتطلب الأمر شيئًا قويًا حقًا للتغلب على هذا. "تظهر دراستنا أن علاج الخلايا التائية CAR من City of Hope لسرطان البروستاتا قد يكون خطوة نحو تحقيق هذا الهدف."

دكتورة تانيا دورف، مديرة قسم برنامج أمراض الجهاز البولي التناسلي في City of Hope وأستاذة في قسم الأورام الطبية والبحوث العلاجية

أضاف برايسمان: "النتيجة الرئيسية لدراستنا هي أن الخلايا التائية CAR من PSCA المستهدفة آمنة وفعالة ضد mCRPC. وهذا يفتح إمكانية تطوير هذا النوع من العلاج المناعي الخلوي بشكل أكبر لهؤلاء المرضى الذين ليس لديهم حاليًا أي خيارات علاجية فعالة أخرى."

كانت أهداف التجربة هي فحص سلامة العلاج والسمية المحددة للجرعة، بالإضافة إلى البيانات الأولية حول فعالية العلاج لدى المرضى.

كانت نتيجة الدراسة: تلقى المرضى جرعة واحدة من 100 مليون خلية CAR T دون علاج كيميائي مسبق لاستنزاف الخلايا الليمفاوية، والذي يستخدم بشكل روتيني لعلاج اضطرابات الدم لتعزيز فعالية علاجات خلايا CAR T. ولأن هذه كانت أول تجربة سريرية على الإطلاق لخلايا CAR T، كان من المهم تقييم سلامة خلايا CAR T وحدها في المرضى. مع نفس الجرعة من خلايا CAR T واستنزاف الخلايا الليمفاوية، حدث مضاعفات سمية تحد من الجرعة لالتهاب المثانة، أو تهيج المثانة. وأوضح دورف أن PSCA موجود أيضًا في المثانة، لذلك من المحتمل أن تهاجم خلايا CAR T خلايا المثانة، مما يسبب الالتهاب. ثم أضاف الباحثون مجموعة جديدة إلى الدراسة مع انخفاض استنزاف الخلايا الليمفاوية، مما خفف من هذه السمية. عانى أربعة من أصل 14 مريضًا من انخفاض في مستويات PSA، وهو مؤشر متسلسل لتقدم المرض لدى مرضى سرطان البروستاتا، بما في ذلك مريض واحد يعاني من انخفاض كبير. أظهرت الصور استجابات العلاج في مجموعة فرعية من المرضى المعالجين. كان لدى خمسة من المرضى الأربعة عشر متلازمة إطلاق السيتوكين الخفيفة إلى المتوسطة، والتي يمكن أن تحدث بسبب إطلاق سريع وكبير للسيتوكينات في الدم من الخلايا المناعية وهي أحد الآثار الجانبية الشائعة بعد علاج الخلايا التائية CAR. CRS هو أحد الآثار الجانبية القابلة للعلاج. لم تستمر الخلايا التائية CAR بمستويات عالية بعد فترة المراقبة التي استمرت 28 يومًا، مما يحد من فعالية العلاج. يمثل هذا مشكلة شائعة في مجال الخلايا التائية CAR لعلاج الأورام الصلبة، والتي يخطط الباحثون لمعالجتها في دراسة متابعة في مدينة الأمل باستخدام علاج متاح الآن للتسجيل. استجاب أحد المرضى، الذي خضع بالفعل لعدة علاجات سابقة، بشكل إيجابي لعلاج الخلايا التائية CAR. انخفضت مستويات PSA لديه بنسبة 95٪، وانكمش السرطان في عظامه وأنسجته الرخوة أيضًا. لقد شهد هذه الاستجابة الإيجابية لمدة ثمانية أشهر تقريبًا.

قال دورف: "كانت نتائج المريض مشجعة للغاية، ونحن ممتنون للغاية لمشاركته في دراستنا، وكذلك المرضى الآخرين وأسرهم". "نريد أن نستمر في هذا العلاج ونزيد عدد خلايا CAR T ونستمر في مراقبة أي مشاكل صحية عن كثب، حيث نعتقد أن هذا قد يحسن فعالية العلاج."

تهدف تجربة سريرية من المرحلة 1ب باستخدام علاج خلايا CAR T من مستضدات مستقبلات الخلايا الليمفاوية التائية من النوع PSCA جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي لتعزيز النشاط المضاد للأورام إلى تسجيل ما يصل إلى 24 مريضًا.

عالجت City of Hope، وهي رائدة معترف بها في مجال علاج خلايا CAR T، ما يقرب من 1500 مريض منذ بدء برنامج علاج خلايا CAR T في أواخر التسعينيات. تستمر المؤسسة في امتلاك أحد أكثر برامج البحث السريري لعلاج خلايا CAR T شمولاً في العالم، مع ما يقرب من 70 تجربة سريرية لخلايا CAR T جارية حاليًا، بما في ذلك 13 نوعًا مختلفًا من الأورام الصلبة. تستخدم الدراسات علاجات ومنتجات صناعية طورتها City of Hope. قدمت دراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature Medicine علاجًا لخلايا CAR T من City of Hope لعلاج أورام المخ.