أول تجربة سريرية تُظهر سلامة وفعالية العلاج CAR T لعلاج سرطان البروستاتا

يُعد علاج سرطان البروستاتا بالعلاج المناعي أمرًا صعبًا في الوقت الحالي. ومع ذلك، تُظهر نتائج أول تجربة سريرية عالمية من المرحلة الأولى باستخدام علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيمرية (CAR)، والتي طورها باحثون في مؤسسة "مدينة الأمل"®، إحدى أكبر مؤسسات أبحاث وعلاج السرطان في الولايات المتحدة، إمكانية علاج مرضى سرطان البروستاتا بأمان باستخدام العلاج المناعي الخلوي ذي الفعالية العلاجية الواعدة، وذلك وفقًا لدراسة من المرحلة الأولى نُشرت اليوم في مجلة "نيتشر ميديسن".

عالجت الدراسة 14 مريضًا بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC)، والذي انتشر فيه مستضد الخلايا الجذعية للبروستاتا (PSCA) خارج البروستاتا ولم يعد يستجيب للعلاج الهرموني، باستخدام علاج الخلايا التائية CAR T. يموت أكثر من 34,000 رجل مصاب بهذا النوع من سرطان البروستاتا سنويًا في الولايات المتحدة.

قام الدكتور سول بريسمان، الأستاذ المساعد في قسم أمراض الدم وزراعة الخلايا المكونة للدم بجامعة مدينة الأمل، وزملاؤه بتطوير خلايا CAR T تستهدف بروتينًا يُسمى مستضد الخلايا الجذعية البروستاتية (PSCA)، والذي وُجد أنه يُعبر عنه بشكل كبير لدى مرضى سرطان البروستات. تضمن العلاج أخذ خلايا مناعية من المريض، تُسمى الخلايا التائية، من مجرى الدم وإعادة برمجتها في المختبر باستخدام CAR للتعرف على بروتين PSCA ومهاجمته على سطح الخلايا السرطانية. ثم أُعيدت خلايا CAR T إلى المريض لقتل الخلايا السرطانية.

يُوصف سرطان البروستاتا بأنه صحراء مناعية، إذ يصعب علاج سديم الورم بالعلاجات المناعية نظرًا لقلة الخلايا التائية التي تدخل الورم. يتطلب التغلب على هذا المرض قوةً هائلة. تُظهر دراستنا أن علاج الخلايا التائية CAR T من "مدينة الأمل" لسرطان البروستاتا قد يكون خطوةً نحو تحقيق هذا الهدف.

الدكتورة تانيا دورف هي مديرة قسم برنامج أمراض الجهاز البولي التناسلي في مدينة الأمل وأستاذة في قسم الأورام الطبية والبحوث العلاجية.

وأضاف برايسمان: "النتيجة الرئيسية لدراستنا هي أن خلايا CAR T المستهدفة بـ PSCA آمنة وفعالة ضد mCRPC. وهذا يفتح المجال أمام تطوير هذا النوع من العلاج المناعي الخلوي لهؤلاء المرضى الذين لا تتوفر لديهم حاليًا خيارات علاجية فعالة أخرى".

وكان هدف التجربة هو التحقق من سلامة العلاج والسمية المحددة للجرعة، وكذلك الحصول على بيانات أولية حول فعالية العلاج لدى المرضى.

نتيجة الدراسة: تلقى المرضى جرعة واحدة من 100 مليون خلية CAR T دون علاج كيميائي مسبق لاستنزاف الخلايا الليمفاوية، والذي يُستخدم بشكل روتيني لعلاج اضطرابات الدم لتعزيز فعالية علاجات خلايا CAR T. ونظرًا لأن هذه كانت أول تجربة سريرية على الإطلاق لخلايا CAR T، كان من المهم تقييم سلامة خلايا CAR T وحدها لدى المرضى. مع نفس الجرعة من خلايا CAR T واستنزاف الخلايا الليمفاوية، حدث مضاعفات سمية تحد من الجرعة لالتهاب المثانة، أو تهيج المثانة. وأوضح دورف أن PSCA موجود أيضًا في المثانة، لذلك من المحتمل أن خلايا CAR T هاجمت خلايا المثانة، مما تسبب في الالتهاب. ثم أضاف الباحثون مجموعة جديدة إلى الدراسة ذات استنزاف الخلايا الليمفاوية المنخفض، مما خفف من هذه السمية. كان لدى أربعة من أصل 14 مريضًا انخفاض في مستويات PSA، وهو مؤشر متسلسل لتطور المرض لدى مرضى سرطان البروستاتا، بما في ذلك مريض واحد بانخفاض كبير. أظهرت الصور استجابات العلاج في مجموعة فرعية من المرضى الذين عولجوا. كان لدى خمسة من أصل 14 مريضًا متلازمة إطلاق السيتوكين الخفيفة إلى المتوسطة، والتي يمكن أن تسببها إطلاق كبير وسريع للسيتوكينات في الدم من الخلايا المناعية، وهي أحد الآثار الجانبية الشائعة بعد العلاج بخلايا CAR T. تُعد متلازمة إطلاق السيتوكين من الآثار الجانبية القابلة للعلاج. لم تستمر خلايا CAR T بمستويات عالية بعد فترة المراقبة التي استمرت 28 يومًا، مما حد من فعالية العلاج. يمثل هذا مشكلة شائعة في مجال خلايا CAR T لعلاج الأورام الصلبة، والتي يخطط الباحثون لمعالجتها في دراسة متابعة في مدينة الأمل باستخدام علاج متاح الآن للتسجيل. استجاب أحد المرضى، الذي خضع بالفعل لعدة علاجات سابقة، بشكل إيجابي لعلاج خلايا CAR T. انخفضت مستويات PSA لديه بنسبة 95٪، كما تقلص السرطان في عظامه وأنسجته الرخوة. وقد شهد هذه الاستجابات الإيجابية لمدة ثمانية أشهر تقريبًا.

قال دورف: "كانت نتائج المريض مشجعة للغاية، ونحن ممتنون له للغاية لمشاركته في دراستنا، وكذلك للمرضى الآخرين وعائلاتهم. نرغب في مواصلة هذا العلاج وزيادة عدد خلايا CAR T، ومواصلة مراقبة أي مشاكل صحية عن كثب، لأننا نعتقد أن هذا قد يُحسّن فعالية العلاج".

تهدف التجربة السريرية للمرحلة 1ب باستخدام علاج الخلايا التائية CAR-T من نوع PSCA بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي لتعزيز النشاط المضاد للورم إلى تسجيل ما يصل إلى 24 مريضًا.

مدينة الأمل، الرائدة المعترف بها في علاج الخلايا التائية CAR-T، عالجت ما يقرب من 1500 مريض منذ إطلاق برنامجها في أواخر التسعينيات. ولا تزال المؤسسة تُجري أحد أوسع برامج التجارب السريرية لعلاج الخلايا التائية CAR-T في العالم، حيث تُجرى حاليًا ما يقرب من 70 تجربة سريرية لعلاج الخلايا التائية CAR-T، بما في ذلك 13 نوعًا مختلفًا من الأورام الصلبة. تستخدم هذه التجارب علاجات ومنتجات من تطوير مدينة الأمل. وقد قدّمت دراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature Medicine علاج الخلايا التائية CAR-T الذي تُقدّمه مدينة الأمل لأورام الدماغ.