منشورات جديدة
تجربة العلاج الجيني: استعادة السمع لدى الأطفال المصابين بالصمم الوراثي
آخر مراجعة: 02.07.2025

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.

في دراسة حديثة نشرت في مجلة Nature Medicine ، قام الباحثون بتقييم سلامة وفعالية العلاج الثنائي الأذني باستخدام أوتوفيرلين البشري المرتبط بالفيروس الغدي 1 (AAV1) (hOTOF) في خمسة أطفال يعانون من الصمم المتنحي الجسدي من النوع 9 (DFNB9).
يعاني ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم من فقدان السمع الناجم عن خلل في جين OTOF، مما يؤدي إلى DFNB9.
يعد العلاج الجيني خيار علاج واعد للصمم الوراثي، وتظهر الدراسات أن العلاج بذراع واحدة AAV1-hOTOF آمن ومرتبط بفوائد وظيفية.
قد يوفر استعادة السمع الثنائي فوائد إضافية، مثل تحسين إدراك الكلام وتحديد موقع الصوت. ومع ذلك، فإن الأجسام المضادة المُحيِّدة الموجودة ضد الفيروس الغدي المرتبط بالغدة الدرقية (AAV) قد تمنع إصابة الخلايا والأنسجة المستهدفة عن طريق التسبب في سمية مناعية والحد من تكرار التطعيم.
هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم سلامة وفعالية العلاج الجيني ثنائي الأذن AAV1-hOTOF في المرضى الذين يعانون من DFNB9.
قام الباحثون بتقييم 316 متطوعًا للمشاركة في الدراسة، ومن بينهم خمسة أطفال (ثلاثة أولاد وبنتان) يعانون من فقدان السمع الخلقي في كلتا الأذنين بسبب الطفرات ثنائية الأليلات في جين OTOF تم تضمينهم في الدراسة بين 14 يوليو و15 نوفمبر 2023.
كان لدى المشاركين طفرات في جين OTOF، ومستويات استجابة صوت جذع الدماغ (ABR) ≥ 65 ديسيبل في كلتا الأذنين. وشملت معايير الاستبعاد نسبة الأجسام المضادة المُحيِّدة لـ AAV1 > 1:2000، وأمراض الأذن السابقة، وتاريخ تعاطي المخدرات، ونقص المناعة المعقد أو زراعة الأعضاء، وتاريخ الاضطرابات العصبية أو النفسية، وتاريخ العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
في عملية واحدة، قام الباحثون بحقن 1.50 × 10 ^ 12 جينوم ناقل AAV1-hOTOF (vg) في القوقعة الثنائية للمرضى من خلال النافذة المستديرة للأذن.
لم يُعانِ المشاركون من سمية تُحدّ من الجرعة أو آثار جانبية خطيرة. سُجِّلت 36 آثارًا جانبية من الدرجة الأولى أو الثانية، وكان أكثرها شيوعًا ارتفاع مستوى الخلايا الليمفاوية (ستة من أصل 36) والكوليسترول (ستة من أصل 36).
استعاد جميع المرضى السمع في كلا الأذنين. في البداية، كان متوسط عتبة الاستجابة السمعية للأذن اليمنى (اليسرى) أعلى من 95 ديسيبل.
بعد 26 أسبوعًا، عادت العتبة إلى 58 ديسيبل (58 ديسيبل) في المريض الأول، و75 ديسيبل (85 ديسيبل) في المريض الثاني، و55 ديسيبل (50 ديسيبل) في المريض الثالث، و75 ديسيبل (78 ديسيبل) في المريض الرابع، و63 ديسيبل (63 ديسيبل) في المريض الخامس.
بعد 13 أسبوعًا من العلاج، بلغ متوسط عتبات استجابة الاستجابة السمعية (ABR) 69 ديسيبل للمرضى الخمسة الذين تلقوا علاجًا ثنائي الأذن، وتجاوز 64 ديسيبل للمرضى الخمسة الذين تلقوا علاجًا أحادي الجانب. أما متوسط عتبات استجابة الاستجابة السمعية (ASSR) فكان 60 ديسيبل لمرضى العلاج الجيني ثنائي الأذن، و67 ديسيبل للمرضى أحاديي الجانب.
استعاد جميع المرضى الخمسة إدراك الكلام والقدرة على تحديد مصادر الصوت. ووجد الفريق أن درجات MAIS، وIT-MAIS، وCAP، وMUSS تحسّنت لدى جميع المرضى.
بعد ستة أسابيع من العلاج، طوّر جميع المرضى أجسامًا مضادة مُحيِّدة لـ AAV1. بلغت مستويات الأجسام المضادة المُحيِّدة لدى متلقي العلاج الجيني ثنائي الأذن 1:1215، بينما تراوحت مستوياتها لدى متلقي الجرعة الأحادية بين 1:135 و1:3645.
بعد أسبوع واحد من العلاج، لم تظهر نتائج فحص دم أي مريض إيجابيةً للحمض النووي الناقل. بعد ستة أسابيع من العلاج الجيني ثنائي الأذن AAV1-hOTOF، كانت استجابات IFN-γ ELISpot لمجموعات ببتيد غلاف AAV1 سلبية.
بناءً على نتائج الدراسة، يُعدّ العلاج الجيني ثنائي الأذن AAV1-hOTOF آمنًا وفعالًا لمرضى DFNB9. تُوسّع نتائج الدراسة خيارات العلاج وتُحفّز تطوير المزيد من العلاج الجيني للصمم الوراثي الناتج عن جينات مُختلفة.