تجارب علاج مرض الزهايمر: يتطلب استثمارًا كبيرًا

يسلط تحليلان جديدان للتجارب السريرية الضوء على الحاجة إلى زيادة الاستثمار في علاجات مرض الزهايمر.

في الاجتماع العلمي الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة (AGS) لعام 2024، قام الباحثون بتقييم التجارب السريرية لمرض الزهايمر الممولة من المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) على مدار 20 عامًا فترة. تحليل آخر، نُشر في مجلة الزهايمر والخرف: الأبحاث التحويلية والتدخلات السريرية، يقدم نظرة عامة شاملة عن تجارب تطوير أدوية مرض الزهايمر النشطة.

التجربة السريرية لمرض الزهايمر NIA

على الرغم من إنفاق 3.5 مليار دولار سنويًا على أبحاث مرض الزهايمر التي ترعاها الحكومة الفيدرالية في الولايات المتحدة، لم يصل إلى السوق سوى عقارين معدّلين للمرض: ليكاميماب (ليكيمبي) وأدوكانوماب (أدوهيلم، تم إيقافه الآن)، كما قالت كافيا شاه، مرشحة الماجستير في الفلسفة. من جامعة كامبريدج في إنجلترا، في اجتماع AGS.

عرض شاه نتائج مراجعة أبحاث مرض الزهايمر الممولة من وكالة الاستخبارات الوطنية (NIA) على موقع ClinicalTrials.gov على مدار العقدين الماضيين. خلال هذه الفترة، قام قانون علاج القرن الحادي والعشرين لعام 2016 بتوسيع التمويل لـ NIA، مما أدى إلى زيادة حجم البحث الأكاديمي في العلاجات غير الدوائية وبالتالي زيادة عدد تجارب الأدوية الجديدة.

"لقد أجرينا هذه الدراسة لمعرفة المزيد عن التجارب السريرية التي تمولها وكالة الاستخبارات الوطنية - المصدر الرئيسي لتمويل أبحاث مرض الزهايمر في الولايات المتحدة - بهدف تحديد رؤى حول كيفية تخصيص التمويل الفيدرالي بشكل أكثر فعالية لتسريع وقال: "البحث عن علاجات فعالة لمرض الزهايمر".

حدد شاه وزملاؤه 292 تجربة تدخل مدعومة من قبل وكالة الاستخبارات الوطنية في الفترة من 2002 إلى 2023. درست غالبيتها التدخلات السلوكية (41.8%) أو التدخلات الدوائية (31.5%).

من بين تجارب الأدوية التي ترعاها وكالة الاستخبارات الوطنية، كانت الأهداف الأكثر شيوعًا هي الأميلويد (34.8%)، والناقلات العصبية غير الأسيتيل كولين (16.3%)، والجهاز الكوليني (8.7%). حوالي ثلث (37%) المركبات الدوائية التي تم اختبارها كانت جديدة.

"أقل من ثلث تجارب مرض الزهايمر التي أجريت على NIA على مدى العقدين الماضيين كانت عبارة عن دراسات دوائية، وكان معظمها أيضًا تجارب مبكرة".

وأضاف: "على الرغم من زيادة تمويل وكالة الاستخبارات الوطنية من خلال المبادرات الفيدرالية مثل قانون علاج القرن الحادي والعشرين، إلا أننا لم نشهد زيادة مقابلة في عدد تجارب وكالة الاستخبارات الوطنية التي تدرس مركبات دوائية جديدة لمرض الزهايمر". "للمضي قدمًا، سيكون من المهم تقييم استراتيجية الاستثمار الخاصة بـ NIA حتى تتمكن بشكل أكثر فعالية من دفع البحث عن علاجات آمنة وفعالة لمرض الزهايمر."

ملف أدوية مرض الزهايمر

أفادت المراجعة السنوية عن انخفاض في عدد التجارب والأدوية والكيانات الكيميائية الجديدة في خط الأنابيب العلاجي لمرض الزهايمر في عام 2024، ولكن هناك عددًا مماثلاً من العوامل المعاد استخدامها.

في دراسة تقييمية منشورة في مجلة الزهايمر والخرف: الأبحاث التحويلية والتدخلات السريرية، جيفري كامينغز، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، من جامعة نيفادا، لاس فيغاس ، وأفاد المؤلفون المشاركون أن هناك 164 تجربة نشطة و127 علاجًا فريدًا في خط العلاج في عام 2024، وهو انخفاض بنسبة 10% تقريبًا مقارنة بعام 2023.

أفاد الباحثون أن هناك 88 مركبًا كيميائيًا جديدًا في المحفظة في عام 2024، بانخفاض قدره 13% عن العام السابق. بشكل عام، تم إعادة استخدام 39 علاجًا في محفظة 2024 كعوامل مُعاد استخدامها لأمراض أخرى، على غرار عام 2023.

أرجع كامينغز هذا الانخفاض إلى نقص التمويل الفيدرالي وانخفاض الاستثمار الخاص في صناعة الأدوية الحيوية. وقال: "ببساطة، نحن بحاجة إلى المزيد من الاستثمارات من الحكومة وشركات الأدوية لمكافحة هذا الاتجاه المتمثل في انخفاض التجارب السريرية".

حصل الباحثون على بيانات عن الدراسات المسجلة على ClinicalTrials.gov من خلال المحفظة البحثية الدولية لمرض الزهايمر والخرف المرتبط به (IADRP) ونظام التصنيف الخاص به، مرض الزهايمر الشائع والأمراض ذات الصلة. علم وجود أبحاث الخرف (CADRO).

في عام 2024، مثلت أهداف الأميلويد والتاو 24% من جميع العوامل العلاجية قيد التنفيذ - 16% للأميلويد و8% للتاو. وبشكل عام، تستهدف 19% من الأدوية الموجودة في المجموعة الالتهاب العصبي.

لاحظ الباحثون أن العلاجات المركبة، بما في ذلك المجموعات الديناميكية الدوائية، ومجموعات الحرائك الدوائية والمجموعات التي تهدف إلى تحسين اختراق حاجز الدم في الدماغ، كانت موجودة في محفظة 2024.

"يوجد عدد كبير من الأدوية في المجموعة التي لها تأثيرات متنوعة جدًا على الدماغ"، قال كامينغز.

"من الآمن أن نفترض أننا سنرى علاجات بيولوجية أكثر تعقيدًا تتطلب حقنًا عن طريق الوريد ومراقبة دقيقة للآثار الجانبية، على غرار علاجات السرطان".

في عام 2024، كانت هناك 48 دراسة تقيم 32 عقارًا في تجارب المرحلة الثالثة لمرض الزهايمر. من بينها، 37% عبارة عن جزيئات صغيرة معدلة للأمراض، و28% عبارة عن مواد بيولوجية معدلة للأمراض، و22% عبارة عن عوامل عصبية نفسية، و12% عبارة عن معززات معرفية.

من بين العلاجات في تجارب المرحلة الثالثة، استهدف 34% أنظمة الناقلات العصبية، واستهدف 22% العمليات المرتبطة بالأميلويد، وقام 12% بتقييم اللدونة التشابكية أو الحماية العصبية. تمثل دراسات الأهداف الأيضية والطاقة الحيوية والالتهابات أو الركود البروتيني 6٪ لكل منهما. ركز عدد أقل من دراسات المرحلة الثالثة على تاو، وتولد الخلايا العصبية، وعوامل النمو والهرمونات، أو العمليات المتعلقة بإيقاعات الساعة البيولوجية.

تتضمن محفظة 2024 أيضًا 90 دراسة للمرحلة الثانية لتقييم 81 عقارًا و26 دراسة للمرحلة الأولى تختبر 25 عاملاً.

"إن الأدوية الثمانية التي أبلغت عن بيانات المرحلة الثانية هذا العام كلها أدوية مضادة للالتهابات، وستسمح لنا المؤشرات الحيوية المدرجة في الدراسات بالتعمق في أهمية الجوانب الفردية للالتهاب،" كما أشار كامينغز.

يستغرق الأمر عقدًا من الزمن لتطوير دواء تجريبي من المرحلة الأولى إلى المرحلة الثانية، وما يقرب من عامين آخرين لمراجعته من قبل إدارة الغذاء والدواء، كما أشار كامينغز. وقال: "نحن نعلم أن معظم الأدوية تفشل، ولكن ليست جميعها تفشل"، مضيفًا أنه حتى الأدوية التي تفشل في التجارب السريرية "يمكن أن تخبرنا بالكثير".