قد يكون للمخدرات فوائد علاجية من خلال تأثيرها على مستقبلات السيروتونين

سلط الباحثون في كلية الطب في إيكان بجبل سيناء الضوء على الآليات المعقدة التي من خلالها ترتبط فئة من العقاقير المخدرة بمستقبلات السيروتونين وتنشطها لإنتاج تأثيرات علاجية محتملة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية نفسية مثل الاكتئاب والقلق.

في دراسة نشرت في مجلة مجلة Nature، أفاد الفريق أن بعض الأدوية المخدرة تتفاعل مع عضو لم تتم دراسته جيدًا من عائلة مستقبلات السيروتونين في الدماغ، والمعروف باسم 5 -HT1A، لتحفيز الفوائد العلاجية في النماذج الحيوانية.

"المخدرات مثل LSD والسيلوسيبين هي في تجارب سريرية مع نتائج مبكرة واعدة، على الرغم من أننا ما زلنا لا نفهم كيف تتفاعل مع الأهداف الجزيئية المختلفة في الدماغ لإنتاج آثارها العلاجية،" يقول المؤلف الأول أودري وارن، مرشح الدكتوراه في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية في إيكان بجبل سيناء.

"تسلط دراستنا الضوء لأول مرة على كيفية قيام مستقبلات السيروتونين، مثل 5-HT1A، بتعديل التأثيرات الذاتية لتجارب المخدر، كما تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا محتملاً في نتائجها العلاجية المرصودة سريريًا."

يعرف عقار إل إس دي و5-MeO-DMT، وهو مخدر موجود في إفرازات ضفدع نهر كولورادو، بتأثيرات الهلوسة من خلال مستقبل السيروتونين 5-HT2A، على الرغم من أن هذه الأدوية تنشط أيضًا 5-HT1A، وهو هدف علاجي مثبت. لعلاج الاكتئاب والقلق.

من خلال العمل الوثيق مع المؤلف المشارك داليبور سامز، الحائز على درجة الدكتوراه، والأستاذ في قسم الكيمياء بجامعة كولومبيا، قام الفريق بتجميع واختبار مشتقات 5-MeO-DMT في فحوصات إشارات الخلية والمجهر الإلكتروني المبرد لتحديد المكونات الكيميائية التي من المرجح أن تسبب التنشيط التفضيلي لـ 5-HT1A على 5-HT2A.

أدى هذا النهج إلى اكتشاف أن المركب المسمى 4-F,5-MeO-PyrT كان الأكثر انتقائية لـ 5-HT1A في السلسلة. ليونا باريس، دكتوراه، وهي معلمة في مختبر دكتور سكوت روسو، مدير مركز علم الأعصاب العاطفي ومركز إيكان لأبحاث الدماغ والجسم في جبل سيناء، ثم قامت باختبار مركب الرصاص هذا في نموذج فأر من الاكتئاب وأظهرت أن 4-F,5-MeO-PyrT كان له تأثير مضاد للاكتئاب تم تعديله بشكل فعال من خلال 5-HT1A.

"لقد تمكنا من ضبط منصة 5-MeO-DMT/السيروتونين لإنتاج الحد الأقصى من النشاط في واجهة 5-HT1A والحد الأدنى من النشاط في واجهة 5-HT2A،" يوضح المؤلف الكبير دانييل واكر، دكتوراه.، أستاذ مساعد في العلوم الدوائية وعلوم الأعصاب بكلية إيكان بجبل سيناء.

"تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن المستقبلات الأخرى غير 5-HT2A لا تعدل التأثيرات السلوكية الناتجة عن المخدر فحسب، بل قد تساهم أيضًا بشكل كبير في إمكاناتها العلاجية. في الواقع، لقد فوجئنا بقوة هذه المساهمة في 5-HT2A". MeO-DMT، الذي يتم اختباره حاليًا في العديد من التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب، نعتقد أن بحثنا سيؤدي إلى فهم أفضل للصيدلة المعقدة للمخدرات، والتي تتضمن أنواعًا عديدة من المستقبلات.

التقط علماء ماونت سيناي صورًا تفصيلية لمستقبل السيروتونين والدواء المستهدف 5-HT1A المثبت سريريًا باستخدام المجهر الإلكتروني المبرد لإظهار كيفية تأثير مخدر LSD و5-MeO-DMT، بالإضافة إلى المشتق الانتقائي 5-HT1A 5 ربط -MeO-DMT (4-F، 5-MeO-PyrT). ووجد الفريق أيضًا أن 4-F,5-MeO-DMT يمارس تأثيرات مضادة للاكتئاب في نماذج الفئران عبر 5-HT1A، مما قد يساهم في التأثيرات العلاجية للمخدرات التي لوحظت في الدراسات السريرية. المؤلفون: دكتوراه الصيدلة. أودري وارن والأستاذة المشاركة في علم الصيدلة وعلم الأعصاب دانييل واكر.

يأمل الباحثون أن تؤدي النتائج التي توصلوا إليها قريبًا إلى تطوير عقاقير جديدة تعتمد على المخدر والتي لا تحتوي على خصائص الهلوسة التي تتمتع بها الأدوية الحالية. ما يغذي التوقعات هو اكتشاف أن المركب الرئيسي الخاص بهم، وهو نظير 5-HT1A الأكثر انتقائية 5-MeO-DMT، أظهر تأثيرات مضادة للاكتئاب دون هلوسة مرتبطة بـ 5-HT2A.

هناك هدف مباشر آخر للعلماء وهو دراسة تأثيرات 5-MeO-DMT في النماذج قبل السريرية للاكتئاب (نظرًا للقيود البحثية التي تشمل الأدوية المخدرة، اقتصرت الدراسات التي أجريت على مشتقات 5-MeO-DMT على النماذج الحيوانية). ص>

"لقد أثبتنا أن المخدر له تأثيرات فسيولوجية معقدة تشمل العديد من أنواع المستقبلات المختلفة،" يؤكد المؤلف الأول وارن، "ونحن الآن على استعداد للبناء على هذا الاكتشاف لتطوير علاجات محسنة لمجموعة واسعة من الاضطرابات العقلية." ص>