نهج واعد لتطوير حبوب منع الحمل للرجال

على مدى السنوات الستين الماضية، زاد عدد سكان العالم بأكثر من 2.6 مرة. ويستمر هذا النمو، حيث تشير التوقعات إلى أن عدد السكان سيصل إلى 9 مليارات نسمة بحلول عام 2037، ارتفاعًا من 8 مليارات نسمة في عام 2022. وتسلط هذه الأرقام الضوء على الحاجة إلى تنظيم الأسرة؛ ومع ذلك، لم يتم تحقيق سوى عدد قليل من الاختراقات في مجال منع الحمل في العقود الأخيرة. وينطبق هذا بشكل خاص على الرجال، الذين لم يتم تطوير حبوب منع الحمل لهم بعد.

في دراسة نشرت في Science، أظهر علماء من كلية بايلور للطب وزملاؤهم في نماذج حيوانية أن طريقة جديدة غير هرمونية خاصة بالحيوانات المنوية توفر وعد بخيار منع الحمل الذكوري القابل للعكس.

وقال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور مارتن ماتسوك، مدير مركز أبحاث المخدرات ورئيس مركز أبحاث الأدوية: "على الرغم من حقيقة أن الباحثين يعملون منذ فترة طويلة على تطوير وسائل منع الحمل للرجال، إلا أننا لا نزال لا نملك حبوب منع الحمل للرجال". قسم علم الأمراض والمناعة في كلية الطب. كلية بايلور.

"في هذه الدراسة، ركزنا على نهج جديد - البحث عن جزيء صغير من شأنه أن يثبط سيرين/ثريونين كيناز 33 (STK33)، وهو بروتين ضروري للخصوبة لدى كل من الرجال والفئران."

أظهرت الدراسات السابقة أن STK33 يلعب دورًا رئيسيًا في تكوين الحيوانات المنوية الوظيفية. عانت الفئران التي تم فيها تعطيل جين Stk33 من العقم بسبب الحيوانات المنوية غير الطبيعية وضعف حركة الحيوانات المنوية. وفي الرجال، تؤدي طفرة الجين STK33 أيضًا إلى العقم لنفس الأسباب. ومن المهم ملاحظة أن هؤلاء الفئران والرجال ليس لديهم أي عيوب أخرى، ويظل حجم الخصية طبيعيًا.

"يعتبر STK33 هدفًا واعدًا لمنع الحمل لدى الرجال الذين لديهم الحد الأدنى من المخاوف المتعلقة بالسلامة،" قال ماتسوك، الذي كان في كلية بايلور للطب لمدة 30 عامًا ويشغل العديد من المناصب المرموقة.

البحث عن مثبط قوي لـ STK33 "لقد استخدمنا تقنية الكيمياء المشفرة بالحمض النووي (DEC-Tec) لفحص مجموعتنا المكونة من عدة مليارات من المركبات واكتشاف مثبطات قوية لـ STK33"، قالت المؤلفة الأولى للدراسة، الدكتورة أنجيلا كو، وهي باحثة ما بعد الدكتوراه. زميل في مختبر ماتسوكا. "لقد استخدمنا نحن ومجموعات أخرى بالفعل هذا النهج لاكتشاف مثبطات الكيناز القوية والانتقائية."

اكتشف الباحثون مثبطات STK33 القوية وأنشأوا نسخًا معدلة منها لجعلها أكثر استقرارًا وفعالية وانتقائية. وأضاف كو: "من بين هذه الإصدارات المعدلة، كان CDD-2807 هو الأكثر فعالية".

"لقد قمنا بعد ذلك باختبار فعالية CDD-2807 في نموذج الفأر الخاص بنا"، قال المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور كورتني إم ساتون، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر ماتسوكا. "قمنا بتقييم عدة جرعات وجداول علاجية ثم قمنا بتحديد حركة الحيوانات المنوية وعدد الحيوانات المنوية لدى الفئران، وكذلك قدرتها على تخصيب الإناث."

عبر CDD-2807 بشكل فعال حاجز الدم في الخصية وقلل من حركة الحيوانات المنوية وعدد الحيوانات المنوية والخصوبة لدى الفئران بجرعات منخفضة. "لقد سررنا برؤية أن الفئران لم تظهر عليها أي علامات سمية من علاج CDD-2807، ولم يتراكم الدواء في الدماغ، ولم يغير العلاج حجم الخصية كما هو الحال في الفئران المعطلة لـ Stk33 والرجال الذين لديهم طفرة STK33"، قال ساتون. تمت الإشارة إليه.

"النقطة المهمة هي أن تأثير منع الحمل كان قابلاً للعكس. وبعد إيقاف CDD-2807، تم استعادة الحركة وعدد الحيوانات المنوية لدى الفئران، وأصبحت قادرة على الخصوبة مرة أخرى."

"في ورقتنا، نقدم أيضًا أول بنية بلورية لـ STK33"، قال المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور تشويل كيم، الأستاذ المساعد في الكيمياء الحيوية والصيدلة الجزيئية وعضو مركز دان إل دنكان لأبحاث السرطان الشاملة في بايلور. كلية الطب.

"أظهر هيكلنا البلوري كيف يتفاعل أحد مثبطاتنا القوية مع كيناز STK33 في ثلاثة أبعاد. وقد أتاح لنا هذا تصميم وتطوير عقارنا النهائي CDD-2807 بخصائص دوائية أفضل."

وقال المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور مينغشينغ تنغ، الأستاذ المساعد في علم الأمراض والمناعة والكيمياء الحيوية والصيدلة الجزيئية في كلية بايلور للطب: "كانت هذه الدراسة بمثابة إنجاز كبير لفريقنا في مركز بايلور لاكتشاف الأدوية والمتعاونين معنا". تنغ هو أيضًا عالم في معهد تكساس لأبحاث السرطان وعضو في مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان في بايلور.

"من خلال البدء بهدف منع الحمل الذي تم التحقق من صحته وراثيًا، تمكنا من إظهار أن STK33 هو أيضًا هدف لمنع الحمل تم التحقق من صحته كيميائيًا."

"في السنوات القادمة، هدفنا هو مواصلة تقييم مثبط STK33 ومركبات مثل CDD-2807 في الرئيسيات لتحديد فعاليتها كوسيلة لمنع الحمل الذكورية القابلة للعكس"،" اختتم ماتسوك.