منظور حول التهديد المتزايد لفيروس جدري القردة

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة Nature Microbiology ، يُلخص برنارد موس، من مختبر الأمراض الفيروسية بالمعهد الوطني للحساسية والأمراض المُعدية، ويُناقش المعارف العلمية المتاحة حول فيروس MPX، المُسبب لمرض الجدري الحيواني (المعروف سابقًا باسم "جدري القرود"). ونظرًا للزيادة العالمية المفاجئة والمُقلقة في انتشاره (من 38 حالة مُبلغ عنها بين عامي 1970 و1979 إلى أكثر من 91,000 حالة بين عامي 2022 و2023)، وأول توثيق مُبلغ عنه لانتقاله جنسيًا (خاصةً بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال)، فقد أُدرج المرض الآن في تقرير الوضع الخارجي رقم 30 الصادر عن منظمة الصحة العالمية ، مما يُسلط الضوء على ضرورة فهم الفيروس بشكل أفضل لمكافحة الحالات الجديدة.

تبحث هذه الدراسة المراجعة في بيولوجيا وخصائص فيروس MPXV الوراثية، ووبائياته، ومستودعاته الحيوانية المحتملة، وخصائصه الوراثية الوظيفية، وإمكانية استخدام النماذج الحيوانية في الأبحاث للحد من انتشار المرض. تُسلّط المقالة الضوء على نقص المعرفة العلمية الحالية في هذا المجال، والحاجة إلى أبحاث إضافية لتوضيح آليات تفاعل المرض مع البشر، مع التركيز على تفسير آليات عمل الأنواع الثلاثة المعروفة من فيروس MPXV (1، 2أ، و2ب).

ما هو MPXV ولماذا يشعر الأطباء بالقلق بشأن هذه الحالة؟

فيروس جدري القرود (MPXV) هو عامل مرض حيواني المنشأ من عائلة فيروسات الجدري، وينتمي إلى جنس فيروسات الأورثوبوكس (الفصيلة الفرعية Chordopoxvirinae). وهو وثيق الصلة بفيروس الجدري (VARV، العامل المسبب للجدري)، وفيروس جدري البقر (CPXV)، وفيروس اكتوميليا (ECTV، العامل المسبب لمرض جدري الفئران لدى القوارض). عُزل فيروس MPXV ووُصف لأول مرة من قرود سينومولجوس الأسيرة عام ١٩٥٨، وحُددت حالات العدوى البشرية في وسط وغرب أفريقيا في أوائل سبعينيات القرن العشرين.

على الرغم من أن الجدري ليس بنفس ضراوته السريرية كالجدري الذي تم القضاء عليه الآن، إلا أنه معروف بأعراضه المتمثلة في آفات جلدية حمامية، وارتفاع في درجة الحرارة، وطفح حويصلي بثري، وتضخم في الغدد اللمفاوية. وقد أفادت التقارير أن معدل الوفيات بسبب هذا المرض يتراوح بين أقل من 3.6% (غرب أفريقيا) وحوالي 10.6% (وسط أفريقيا). ومن المثير للقلق أن عدد حالات الجدري المُبلغ عنها قد ارتفع بشكل كبير، من 38 حالة بين عامي 1970 و1979 إلى أكثر من 91,000 حالة بين عامي 2022 و2023. وكان المرض مقتصرًا سابقًا على وسط وغرب أفريقيا، وقد تم تحديده الآن في المملكة المتحدة، وإسرائيل، والولايات المتحدة الأمريكية، وسنغافورة، و(اعتبارًا من نوفمبر 2023) في 111 دولة حول العالم.

دفع تزايد انتشار الفيروس عالميًا، واكتشاف انتقاله بين البشر، وارتفاع معدل الوفيات عالميًا (167 حالة وفاة مؤكدة بين عامي 2022 و2023) منظمة الصحة العالمية إلى إعلان فيروس حمى الضنك (MPXV) "حالة طوارئ صحية عامة ذات أهمية دولية" وإدراجه في تقرير الوضع الخارجي رقم 30. للأسف، ورغم التاريخ الطويل للمرض، لا تزال الأبحاث المتعلقة به نادرة. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع وجمع ومناقشة الأدبيات العلمية المتاحة حول وبائيات السلالات الثلاثة المعروفة من فيروس حمى الضنك، وذلك لتزويد الأطباء وصانعي السياسات بالمعلومات اللازمة لاحتواء انتشار المرض، وربما تحقيق استئصال مماثل للجدري.

علم الأحياء وعلم الوراثة وعلم الوراثة الوظيفي MPXV

مثل جميع فيروسات الجدري الأخرى، يُعد فيروس MPXV فيروسًا كبيرًا مزدوج السلسلة من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، يستخدم سيتوبلازم خلاياه المضيفة (التي عادةً ما تكون ثدييات) للبقاء والتكاثر. ونظرًا لندرة الدراسات الخاصة بفيروس MPXV، فإن فهمنا لحيوية فيروس MPXV يعتمد بشكل كبير على ملاحظات بيولوجية ووبائيات وخصائص جينية وظيفية لفيروس اللقاح (VACV). باختصار، يرتبط الفيروس أولًا بخلية مضيفة، ويندمج مع أغشية الخلايا، ثم يُطلق نواته في سيتوبلازم الخلية. يُحفز هذا الإطلاق عملية نسخ الرنا المرسال الفيروسي، الذي يُشفر: 1. إنزيمات لتكرار الجينوم الفيروسي، 2. الرنا المرسال الوسيط للنسخ، 3. بروتينات سطحية للتهرب والدفاع المناعي للمضيف.

يُحدَّد معدل تطور الفيروس بشكل أساسي بمعدل الطفرات. يتميز بوليميراز الحمض النووي لتصحيح فيروس الجدري بمعدل خطأ منخفض، وتشير تحليلات فيروس الجدري لدى البشر وفيروس الشمبانزي إلى استبدال 1 × 10−5 و2 × 10−6 نيوكليوتيدات لكل موقع سنويًا، على التوالي. هذا المعدل أقل بكثير من 0.8-2.38 × 10−3 و2 × 10−3 نيوكليوتيدات لكل موقع سنويًا، والمُقدَّرة لفيروس سارس-كوف-223 وفيروس الإنفلونزا24، على التوالي. تشير الدراسات المختبرية إلى أن التضاعفات الجينية العابرة (المعروفة بنموذج الأكورديون) قد تسبق المزيد من الأحداث الطفرية في فيروسات الأورثوبوكس، مما يسمح بتكيف مُسرَّع للدفاعات المضادة للفيروسات المضيفة.

أظهرت دراسات جينية حديثة أن سلالة MPXV، التي افتُرض سابقًا أنها سلالة واحدة، تتكون في الواقع من ثلاث مجموعات فرعية: المجموعة 1، التي توجد غالبًا في دول وسط أفريقيا، والمجموعتان 2أ و2ب، اللتان توجد غالبًا في غرب أفريقيا. تتراوح الاختلافات الجينية بين المجموعات الفرعية بين 4% و5% (المجموعة 1 مقابل المجموعتين 2أ/2ب)، وحوالي 2% بين المجموعتين 2أ و2ب.

معظم الاختلافات بين المجموعات هي تعدد أشكال النوكليوتيدات غير المترادفة، وقد تؤثر على عملية التضاعف أو تفاعل المضيف. مع ذلك، تبدو جميع الجينات تقريبًا في المجموعات I وIIa وIIb سليمة، كما يتضح من طول جينات تفاعل المضيف المحفوظ.

أظهرت دراسات علم الوراثة الوظيفية أن الحذف يقلل بشكل كبير من تكاثر الفيروس في نماذج الرئيسيات غير البشرية (NHP)، ولكن هذا المجال من العلوم لا يزال في مراحله الأولى وهناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل أن يتم استخدام التدخلات الجينية لمكافحة MPXV.

علم الأوبئة ومستودعات الحيوانات

قبل تفشي المرض عالميًا في عامي 2018-2019 و2022-2023، كانت حالات الإصابة بـ MPOX محصورة بشكل كبير في وسط وغرب أفريقيا. ومع ذلك، نظرًا للصراعات الأهلية في المنطقة، ونقص مرافق الفحص الطبي في المناطق الريفية النائية، والخطأ في تشخيص MPOX على أنه جدري قبل القضاء عليه، يُعتقد أن تقديرات انتشار MPOX أقل من الواقع.

أظهر الإبلاغ عن الحالات، وهو إلزامي في جمهورية الكونغو الديمقراطية ولكنه غير مؤكد، اتجاهًا تصاعديًا في عدد الحالات: من 38 حالة بين عامي 1970 و1979 إلى 18,788 حالة بين عامي 2010 و2019، و6,216 حالة بين عامي 2020 و2023. وفي الفترة من 1 يناير إلى 12 نوفمبر 2023، تم الإبلاغ عن 12,569 حالة. كما تم الإبلاغ عن حالات أقل في دول أخرى بوسط أفريقيا، بما في ذلك جمهورية أفريقيا الوسطى والكاميرون والكونغو والغابون وجنوب السودان، حيث لا يُعد الإبلاغ إلزاميًا. ويُعتقد أن العدوى الحيوانية المنشأ الأولية تحدث من خلال صيد الحيوانات البرية أو معالجتها أو استهلاكها في الغابات الاستوائية.

تُعتبر المستودعات الحيوانية أكثر طرق انتقال فيروس حمى الضنك شيوعًا، يليه الذكور الذين يمارسون الجنس مع الرجال. على الرغم من أن القرود الآسيوية الأسيرة كانت مصدر أول فيروس حمى الضنك الذي تم اكتشافه، إلا أن الدراسات التي أُجريت على القرود البرية لم تُحدد التجمعات المصابة في آسيا. في المقابل، عُثر على أعداد كبيرة من القوارض (الشجرية عادةً) والقرود والخفافيش المصابة بالمرض في الأراضي المنخفضة بوسط وغرب أفريقيا. وقد سُجِّل أعلى معدل انتشار لدى القوارض من جنسي Funisciuris وHeliosciuris، وهما المستودعان الحيوانيان الرئيسيان للمرض.

رغم مرور عقود على اكتشاف فيروس MPXV، لا تزال معرفتنا بالمرض وآلياته الفيروسية محدودة للغاية. وستساعد الأبحاث المستقبلية في بيولوجيا فيروس MPXV، وخاصةً في تهربه المناعي وتفاعلاته مع المضيف، على الحد من انتقاله، لا سيما في أفريقيا.

"إن التوزيع الأكثر عدالة للقاحات والعلاجات، والفهم الأفضل لوبائيات فيروس حمى الضنك، وتحديد الخزانات الحيوانية لفيروس حمى الضنك التي يمكنها نقل الفيروس إلى البشر، والفهم الأفضل لانتقال الفيروس من إنسان إلى آخر، كلها أمور ضرورية إذا أردنا إدارة أو حتى منع تفشي فيروس حمى الضنك في المستقبل بشكل أفضل."