قد تؤدي مضادات الأكسدة الطبيعية إلى إبطاء الانخفاض المرتبط بالعمر في إنتاج هرمون التستوستيرون لدى الرجال

في مراجعة حديثة نشرت في مجلة Nutrients ، نظر مجموعة من المؤلفين في استخدام المركبات البوليفينولية الطبيعية لتعزيز إنتاج هرمون التستوستيرون ومنع قصور الغدد التناسلية المرتبط بالعمر لدى الرجال الأكبر سنا.

يتم إنتاج الأندروجينات بشكل أساسي بواسطة خلايا لايديج الموجودة في الخصيتين وهي ضرورية لتطور وصيانة الأعضاء التناسلية الذكرية والخصائص الجنسية الثانوية.

يحفز هرمون التستوستيرون تطور الهياكل التناسلية الذكرية في الجنين ويلعب دورًا رئيسيًا أثناء البلوغ، بما في ذلك تكوين الحيوانات المنوية وتنظيم الغدد التناسلية.

ينخفض إنتاج هرمون التستوستيرون بنحو 1% سنويًا بدءًا من الثلاثينيات، مما يؤدي إلى ظهور قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر، والذي يتميز بانخفاض الرغبة الجنسية وكتلة العضلات وكثافة العظام، من بين أعراض أخرى.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الآليات التي تعمل بها المركبات متعددة الفينول على تعزيز إنتاج هرمون التستوستيرون وإثبات فعاليتها وسلامتها كعوامل علاجية للوقاية من قصور الغدد التناسلية المتأخر لدى الرجال الأكبر سنا.

تخليق التستوستيرون في خلايا لايديغ: خلايا لايديغ مسؤولة عن تخليق التستوستيرون في الخصيتين. كما أنها تُنتج الأندروستينيون والديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA)، مع أن هذين الهرمونين أقل فعالية في تنشيط مستقبلات الأندروجين من التستوستيرون.

تحتوي خلايا لايديج على إنزيم الأروماتاز (CYP19A1)، الذي يحول الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين، على الرغم من أن هذا التحويل ضئيل وأن هرمون الاستروجين ينظم بشكل معتدل إنتاج الستيرويد في خلايا لايديج.

يعتمد تخليق هرمون التستوستيرون على العديد من الإنزيمات الستيرويدية، بما في ذلك إنزيم انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول (CYP11A1)، وسيتوكروم بي 450 17α-هيدروكسيلاز/20-لياز (CYP17A1)، و3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (HSD3B)، و17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز النوع 3 (HSD17B3)، مع كون الكوليسترول هو الركيزة الأولية.

يمكن إنتاج الكوليسترول من أسيتيل مرافق الإنزيم أ (أسيتيل-مرافق الإنزيم أ) أو الحصول عليه من البلازما عن طريق البلعمة الخلوية بوساطة مستقبلات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). في الظروف الطبيعية، تخزن خلايا لايديغ الكوليسترول على شكل إسترات في قطرات الدهون، وتعتمد بشكل أساسي على تخليق الكوليسترول داخليًا لتخليق هرمون التستوستيرون.

تتضمن الخطوة الأولى في إنتاج الستيرويد نقل الكوليسترول إلى الميتوكوندريا، والذي يتم إنجازه بواسطة مجمع بروتيني يتكون من بروتين التنظيم الحاد الستيرويدي (STAR) وبروتين النقل (TSPO).

داخل الميتوكوندريا، يُحوَّل الكوليسترول إلى بريغنينولون بواسطة إنزيم CYP11A1 بمساعدة فيريدوكسين وفوسفات ثنائي نوكليوتيد النيكوتيناميد الأدينين (NADPH): فيريدوكسين ريدوكتاز. ثم يُنقل بريغنينولون إلى الشبكة الإندوبلازمية الملساء (SER) لمزيد من التحويل إلى هرمون التستوستيرون بواسطة إنزيمي HSD3B وCYP17A1 وHSD17B3.

تنظيم تكوين الستيرويدات

يُنظَّم تكوين الستيرويد في خلايا لايديغ بشكل أساسي بواسطة الهرمون الملوتن (LH)، الذي يُنشِّط مسار إشارات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)/بروتين كيناز أ (PKA)، مما يؤثر على التعبير عن الإنزيمات المُولِّدة للستيرويد. تشمل ركائز PKA بروتين STAR، وهو مهم لنقل الكوليسترول في الميتوكوندريا، بالإضافة إلى العديد من عوامل النسخ التي تُنظِّم التعبير عن الجينات المُولِّدة للستيرويد.

تلعب مسارات الإشارة الأخرى مثل بروتينات الكيناز المنشطة بالميتوجين (MAPK)، وبروتين كيناز سي (PKC)، وبروتين كيناز المعتمد على الكالموديولين Ca2+ (CAMK)، وكينازات جانوس/محولات البروتين ومنشطات النسخ (JAK/STAT) أيضًا دورًا في هذا التنظيم.

تطور قصور الغدد التناسلية الذكرية المتأخر

يتميز قصور الغدد التناسلية الذكري المتأخر بانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون مع التقدم في السن. تُعالج هذه الحالة عادةً بعلاج تعويضي لهرمون التستوستيرون، والذي قد يُسبب آثارًا جانبية مثل انخفاض إنتاج الحيوانات المنوية وانخفاض الخصوبة بسبب التغذية الراجعة السلبية على منطقة تحت المهاد والغدة النخامية.

يعد هرمون التستوستيرون مهمًا للحفاظ على كتلة العضلات وكثافة العظام والوظيفة الجنسية ومستويات الطاقة والصحة الأيضية والوظيفة الإدراكية والرفاهية العامة.

مع تقدم الرجال في السن وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، قد يعانون من ضمور العضلات، وانخفاض كثافة المعادن في العظام، وانخفاض الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب، والتعب، وضعف الإدراك. يُعد الحفاظ على مستويات كافية من هرمون التستوستيرون أمرًا ضروريًا لصحة كبار السن ورفاهيتهم.

مضادات الأكسدة الطبيعية وإنتاج الأندروجين

• الفلافونويدات

الفلافونويدات مركبات نباتية مهمة توجد في أجزاء مختلفة من النبات. تلعب دورًا هامًا في نمو النبات ودفاعه ضد مسببات الأمراض. يمكن تقسيم الفلافونويدات إلى فلافانونات، وفلافونات، وفلافونولات، وأنثوسيانيدينات.

ترتبط هذه المركبات بفوائد صحية عديدة، بما في ذلك الوقاية من السرطان وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض العصبية التنكسية. يمكن للفلافونات، مثل اللوتيولين والأبيجينين، الموجودة في الكرفس والزعتر والبقدونس، أن تحفز التعبير عن الجينات الستيرويدية وتعزز إنتاج الأندروجين في خلايا لايديغ.

• الايزوفلافون

قد تؤدي الايزوفلافون مثل الجينيستين والديزين، الموجودة في فول الصويا والحمص، إلى تعطيل إشارات الاستروجين في الخصيتين.

قد تُقلل التركيزات العالية من الإيزوفلافون من تكوين الستيرويدات في خلايا لايديغ. وبينما تُشير بعض الدراسات إلى أن الإيزوفلافون يُقلل من مستويات التستوستيرون، لا تجد دراسات أخرى أي تأثير يُذكر على مستويات التستوستيرون.

• الفلافونول

تُحسّن الفلافونولات، مثل الكيرسيتين والميريستين، الموجودة في التوت والتفاح والشاي، عملية إنتاج الستيرويدات ووظيفة الخصيتين. يُحسّن الكيرسيتين مستويات هرمون التستوستيرون لدى ذكور الفئران المعرضة لمُعطِّلات الغدد الصماء. ومع ذلك، قد يختلف تأثيره على تخليق التستوستيرون باختلاف الأنواع.

• الفلافانونات

قد تعمل الفلافونونات مثل النارينجين الموجودة في الجريب فروت على زيادة مستويات هرمون التستوستيرون في المصل ومنع الانخفاض الناجم عن اختلال الغدد الصماء.

• الكاتيكين

يمكن للكاتشينات الموجودة في التفاح والنبيذ الأحمر والشاي أن تزيد مستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى ذكور الفئران. ومع ذلك، أفادت بعض الدراسات أن بوليفينولات الشاي الأخضر تُثبط تخليق الأندروجين.

• الأنثوسيانيدينات

تُعرف الأنثوسيانيدينات الموجودة في التوت والعنب بخصائصها المضادة للأكسدة والميكروبات. ويمكنها تحسين إنتاج الستيرويدات عن طريق تثبيط إنزيم سيكلوأكسجيناز-2 (COX2) وتعديل مسار إشارات MAPK.

• مشتقات إستر فينيثيل لحمض الهيدروكسي سيناميك

قد تعمل أحماض الهيدروكسي سيناميك، مثل إستر الفينيثيل لحمض الفيروليك، على تحسين إنتاج الأندروجين من خلال تعزيز التعبير عن الجينات المرتبطة بتكوين الستيرويد في خلايا لايديج.

• ريسفيراترول وجيجانتول

يُحسّن الريسفيراترول، الموجود في العنب والنبيذ الأحمر، تكوين الحيوانات المنوية وإنتاج هرمون التستوستيرون، ولكنه قد يُثبّط إنتاج الأندروجين في بعض الحالات. أما الجيجانتول، المُستخلص من بساتين الفاكهة، فقد يُحسّن إنتاج البروجسترون وإنتاج الستيرويد في خلايا لايديغ.

وفي الختام، يمكن تحقيق مستويات البلازما من المركبات البوليفينولية الطبيعية في النطاق الميكرومولاري المنخفض باتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات، مما يدعم وظيفة خلايا لايديغ المثلى.

تعمل الفلافونويدات ذات الهيكل الأساسي 5،7-ديهيدروكسي كرومين-4-ون على تعزيز التعبير عن STAR وتخليق الأندروجين، مما يشير إلى التأثيرات التآزرية المحتملة على تكوين الستيرويد.