مضادات الأكسدة الطبيعية قد تبطئ الانخفاض المرتبط بالعمر في إنتاج هرمون التستوستيرون لدى الرجال

في مراجعة حديثة نشرت في المغذيات، قامت مجموعة من المؤلفين بفحص استخدام مركبات البوليفينول الطبيعية لتعزيز إنتاج هرمون التستوستيرون ومنع قصور الغدد التناسلية المرتبط بالعمر لدى الرجال الأكبر سنا. ص>

يتم إنتاج الأندروجينات في المقام الأول بواسطة خلايا لايديغ في الخصيتين وهي حيوية لتطوير وصيانة الأعضاء التناسلية الذكرية والخصائص الجنسية الثانوية.

يحفز هرمون التستوستيرون تطور الهياكل التناسلية الذكرية في الجنين ويلعب دورًا رئيسيًا خلال فترة البلوغ، بما في ذلك تكوين الحيوانات المنوية وتنظيم الغدد التناسلية.

ينخفض إنتاج هرمون التستوستيرون بحوالي 1% سنويًا بدءًا من الثلاثينات من عمرك، مما يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية المتأخر، والذي يتميز بانخفاض الرغبة الجنسية وكتلة العضلات وكثافة العظام، من بين أعراض أخرى.

هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم الآليات التي تعمل من خلالها مركبات البوليفينول على تعزيز إنتاج هرمون التستوستيرون وإثبات فعاليتها وسلامتها كعوامل علاجية للوقاية من قصور الغدد التناسلية المتأخر لدى كبار السن من الرجال.

التخليق الحيوي لهرمون التستوستيرون في خلايا لايديغ خلايا لايديغ هي المسؤولة عن التخليق الحيوي لهرمون التستوستيرون في الخصيتين. كما أنها تنتج الأندروستينيديون وديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA)، على الرغم من أن هذه الهرمونات أقل فعالية في تنشيط مستقبلات الأندروجين من هرمون التستوستيرون.

تحتوي خلايا ايديغ على إنزيم أروماتيز (CYP19A1)، الذي يحول الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين، على الرغم من أن هذا التحويل ضئيل، وينظم هرمون الاستروجين عمومًا بشكل معتدل إنتاج الستيرويد في خلايا ايديغ.

يعتمد التخليق الحيوي للتستوستيرون على العديد من الإنزيمات الستيرويدية، بما في ذلك إنزيم انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول (CYP11A1)، السيتوكروم P450 17α-هيدروكسيلاز / 20-لياز (CYP17A1)، 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (HSD3B) و17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز النوع 3 ( HSD17B3)، في هذه الحالة، الكولسترول هو الركيزة الأولية.

يمكن إنتاج الكوليسترول من مرافق إنزيم الأسيتيل A (أسيتيل CoA) أو الحصول عليه من البلازما عن طريق الالتقام الخلوي لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بوساطة المستقبلات. في الظروف الطبيعية، تقوم خلايا لايديغ بتخزين الكولسترول على شكل استرات في قطرات الدهون وتعتمد بشكل أساسي على تخليق الكولسترول الداخلي من أجل التخليق الحيوي لهرمون التستوستيرون.

تتضمن الخطوة الأولية في إنتاج الستيرويد نقل الكوليسترول إلى الميتوكوندريا، والذي يتم إنجازه بواسطة مركب بروتيني يتضمن البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي (STAR) والبروتين المترجم (TSPO).

داخل الميتوكوندريا، يتم تحويل الكوليسترول إلى بريجنينولون بواسطة CYP11A1 بمشاركة فيريدوكسين ونيكوتيناميد أدنين ثنائي نوكليوتيد فوسفات (NADPH): اختزال فيريدوكسين. ينتقل Pregnenolone بعد ذلك إلى الشبكة الإندوبلازمية الملساء (SER) لمزيد من التحويل إلى هرمون التستوستيرون بواسطة HSD3B وCYP17A1 وHSD17B3.

تنظيم تكوين الستيرويد

يتم تنظيم تكوين الستيرويد في خلايا لايديغ بشكل أساسي عن طريق الهرمون اللوتيني (LH)، الذي ينشط مسار إشارات الأدينوزين الحلقي (cAMP)/بروتين كيناز A (PKA)، مما يؤثر على التعبير عن الإنزيمات الستيرويدية. تشتمل ركائز PKA على STAR، وهو أمر مهم لنقل الكوليسترول إلى الميتوكوندريا، والعديد من عوامل النسخ التي تنظم التعبير عن الجينات الستيرويدية.

مسارات إشارات أخرى مثل كينازات البروتين المنشَّطة بالميتوجين (MAPKs)، وبروتين كيناز C (PKC)، وكينازات البروتين المعتمدة على الهالمودولين Ca2+ (CAMKs)، وكينازات يانوس/بروتينات محولات الطاقة ومنشطات النسخ (JAK/STAT) تلعب أيضًا دورًا في هذه اللائحة.

تطور قصور الغدد التناسلية المتأخر عند الذكور

يتميز قصور الغدد التناسلية عند الذكور المتأخر بانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون مع تقدم العمر. يتم علاج هذه الحالة عادة بالعلاج ببدائل التستوستيرون، والذي يمكن أن يكون له آثار جانبية مثل انخفاض تكوين الحيوانات المنوية والخصوبة بسبب ردود الفعل السلبية لمنطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية.

يعد التستوستيرون مهمًا للحفاظ على كتلة العضلات وكثافة العظام والوظيفة الجنسية ومستويات الطاقة والصحة الأيضية والوظيفة الإدراكية والرفاهية العامة.

مع تقدم الرجال في العمر وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، قد يصابون بساركوبينيا، وانخفاض كثافة المعادن في العظام، وانخفاض الرغبة الجنسية، وعدم القدرة على الانتصاب، والتعب، والضعف الإدراكي. يعد الحفاظ على مستويات كافية من هرمون التستوستيرون أمرًا ضروريًا لصحة ورفاهية الرجال الأكبر سناً.

مضادات الأكسدة الطبيعية وإنتاج الأندروجين

• الفلافونويدات

الفلافونويدات هي مركبات نباتية مهمة توجد في أجزاء مختلفة من النباتات. أنها تلعب دورا هاما في تطوير النبات وحمايته من مسببات الأمراض. يمكن تقسيم الفلافونويدات إلى فلافانون وفلافون وفلافونول وأنثوسيانيدين.

ترتبط بالعديد من الفوائد الصحية، بما في ذلك الوقاية من السرطان وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض التنكسية العصبية. قد تحفز مركبات الفلافون مثل اللوتيولين والأبيجينين، الموجودة في الكرفس والزعتر والبقدونس، التعبير عن الجينات الستيرويدية وتعزز إنتاج الأندروجين في خلايا لايديغ.

• الايسوفلافون

قد تتداخل مركبات الايسوفلافون، مثل جينيستين ودايدزين، الموجودة في فول الصويا والحمص، مع إشارات هرمون الاستروجين في الخصيتين.

قد تؤدي التركيزات العالية من الايسوفلافون إلى تقليل تكوين الستيرويد في خلايا ايديغ. في حين تشير بعض الدراسات إلى أن الايسوفلافون يقلل من مستويات هرمون التستوستيرون، إلا أن دراسات أخرى لا تجد أي آثار كبيرة على مستويات هرمون التستوستيرون.

• الفلافونول

تعمل مركبات الفلافونول مثل كيرسيتين وميريستين، الموجودة في التوت والتفاح والشاي، على تحسين تكوين الستيرويد ووظيفة الخصية. يعمل كيرسيتين على تحسين مستويات هرمون التستوستيرون لدى الفئران الذكور المعرضة لاضطرابات الغدد الصماء. ومع ذلك، فإن آثاره على تخليق هرمون التستوستيرون قد تختلف بين الأنواع.

• الفلافانونات

قد تزيد مركبات الفلافانون، مثل النارينجينين، الموجودة في الجريب فروت، من مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وتمنع الانخفاض الناجم عن اختلالات الغدد الصماء.

• الكاتشينات

قد تزيد مادة الكاتيكين الموجودة في التفاح والنبيذ الأحمر والشاي من مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى ذكور الجرذان. ومع ذلك، فقد أفادت بعض الدراسات أن بوليفينول الشاي الأخضر يمنع تخليق الأندروجين.

• الأنثوسيانيدين

يشتهر الأنثوسيانيدين الموجود في التوت والعنب بخصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للميكروبات. قد تعمل على تحسين تكوين الستيرويد عن طريق تثبيط Cyclooxygenase-2 (COX2) وتعديل مسار إشارات MAPK.

• مشتقات حمض الهيدروكسيسيناميك فينيثيل استر

قد تعمل أحماض الهيدروكسيسيناميك، مثل حمض الفيروليك فينيثيل إستر، على تحسين إنتاج الأندروجين عن طريق تحسين التعبير عن الجينات المرتبطة بتكوين الستيرويد في خلايا لايديغ.

• ريسفيراترول وجيجانتول

يعمل الريسفيراترول، الموجود في العنب والنبيذ الأحمر، على تحسين تكوين الحيوانات المنوية وإنتاج هرمون التستوستيرون، ولكنه قد يمنع إنتاج الأندروجين في بعض الحالات. جيجانتول، المعزول من بساتين الفاكهة، قد يحسن إنتاج هرمون البروجسترون وتولد الستيرويد في خلايا ايديغ.

في الختام، يمكن تحقيق مستويات البلازما من مركبات البوليفينول الطبيعية في نطاق الميكرومولار المنخفض من خلال اتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات، ودعم الوظيفة المثالية لخلايا ايديغ.

تعزز مركبات الفلافونويد ذات العمود الفقري 5,7-ثنائي هيدروكسي كرومين-4-واحد تعبير STAR وتوليف الأندروجين، مما يشير إلى تأثيرات تآزرية محتملة على تكوين الستيرويد.