ليس تأثيرًا جانبيًا للدواء، بل الإنفلونزا نفسها: دراسة كبيرة أعادت تأهيل أوسيلتاميفير لدى الأطفال

على مدى عقدين من الزمن، دار جدل حول ما إذا كان دواء أوسيلتاميفير (تاميفلو) المضاد للفيروسات يُسبب "أعراضًا عصبية نفسية" لدى الأطفال، تتراوح بين الارتباك والهلوسة، أو ما إذا كان فيروس الإنفلونزا نفسه هو المسؤول. وقد توصلت دراسة واسعة النطاق من جامعة فاندربيلت إلى إجابة: لدى الأطفال المصابين بالإنفلونزا، يرتبط العلاج بأوسيلتاميفير بانخفاض خطر الإصابة بأعراض عصبية نفسية خطيرة بنسبة 50% تقريبًا، بينما لدى الأطفال الذين تناولوا الدواء وقائيًا دون الإصابة بالإنفلونزا، لا يكون الخطر أعلى من خط الأساس. بمعنى آخر، الإنفلونزا، وليس تاميفلو، هي التي تُسبب هذا الخطر. نُشرت الدراسة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب.

خلفية الدراسة

منذ تفشي الأوبئة الموسمية والإنفلونزا الموسمية في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، كان لدى أطباء الأطفال سؤالٌ مُقلق: لماذا يُصاب بعض الأطفال بنوبات صرع، وارتباك، ونوبات ذهانية، وتغيرات سلوكية مفاجئة على خلفية الإنفلونزا - سواءً بسبب الفيروس أم بسبب العلاج؟ يُمكن للإنفلونزا نفسها أن تُؤثر على الجهاز العصبي (نوبات حموية، اعتلال دماغي، ظواهر نفسية ما بعد العدوى)، ويزداد الخطر مع ارتفاع درجة الحرارة، والجفاف، وسلسلة من الالتهابات. في ظل هذه الخلفية، ظهرت حالات من الاضطرابات النفسية العصبية لدى الأطفال الذين يتلقون دواء أوسيلتاميفير، واكتسب الدواء سمعة بأنه قد يكون "خطرًا على الدماغ".

من الناحية الدوائية، لا يمتلك أوسيلتاميفير أهدافًا "عصبية نفسية" واضحة: فهو دواء أولي يُثبط النورامينيداز الفيروسي، مع اختراق محدود للحاجز الدموي الدماغي عند الجرعات القياسية. لكن علم الأوبئة السريري يُدرك تأثير "المؤشرات المتضاربة": فالمرضى الأكثر شدة غالبًا ما يُعالجون بفعالية أكبر، مما يعني أن خطر حدوث مضاعفات لديهم يكون أعلى بغض النظر عن العلاج. ومن هنا تأتي المعضلة: إذا أصيب طفل في اليوم الثاني أو الثالث من الإنفلونزا بنوبات أو هلوسات أثناء تناوله تاميفلو، فإن هذا لا يُثبت وجود علاقة سببية - فقد يكون المرض وخلفيته الالتهابية بحد ذاتهما سببًا في حدوث هذه الحالة.

لحل هذه المشكلة، نحتاج إلى مجموعات كبيرة ومصممة جيدًا مع "مطابقة زمنية" دقيقة: مقارنة الأطفال في فترات الإصابة المؤكدة بالإنفلونزا والفترات غير المؤكدة؛ ومن بين من أصيبوا بالمرض، مقارنة من تلقوا أوسيلتاميفير بمن لم يتلقوه؛ والنظر بشكل منفصل في الدورات الوقائية للمخالطين غير المصابين بالعدوى. كما تُعد النقاط النهائية الصارمة (مثل حالات دخول المستشفى/زيارات الطوارئ بسبب النوبات، والتهاب الدماغ، والذهان، والسلوك الانتحاري) مهمة، وكذلك الأساليب التي تقلل من الأخطاء المنهجية (المراقبة الذاتية لكل مريض، مع مراعاة الأمراض المصاحبة، والعمر، والموسم).

إن ممارسة طب الأطفال في أمسّ الحاجة إلى إجابة كهذه: إذ يؤجل الآباء وبعض الأطباء العلاج أحيانًا بسبب "قصص الرعب" القديمة، مع أن التثبيط المبكر لتكاثر الفيروس هو ما يُقلل من خطر المضاعفات، بما في ذلك المضاعفات العصبية. إذا ثبت أن الإنفلونزا نفسها هي السبب الرئيسي في المضاعفات العصبية والنفسية لدى الأطفال، وأن العلاج المضاد للفيروسات لا يزيد من هذا الخطر، بل يُقلل منه، فإن ذلك سيعزز التوصيات بالإعطاء المبكر للدواء، ويساعد في إزالة الوصمة المرتبطة به.

ما الذي تم عرضه بالضبط

• وتزيد الأنفلونزا في حد ذاتها من خطر حدوث مضاعفات عصبية ونفسية لدى الأطفال مقارنة بالأطفال الذين لم يصابوا بالإنفلونزا.
• بين الأشخاص المصابين بالأنفلونزا، أدى العلاج باستخدام عقار أوسيلتاميفير إلى تقليل خطر الإصابة بالأحداث النفسية العصبية الخطيرة بنحو النصف مقارنة بعدم تلقي العلاج.
• لم يؤدي إعطاء دواء أوسيلتاميفير وقائياً للأطفال غير المصابين بالإنفلونزا إلى زيادة المخاطر مقارنة بالخط الأساسي.

كيف أجريت الدراسة

شملت دراسة الأتراب بأثر رجعي 692,295 طفلاً ومراهقاً تتراوح أعمارهم بين 5 و17 عاماً، مؤمن عليهم في نظام ميديكيد بولاية تينيسي (فترة المراقبة: 2016-2020). خلال فترة المراقبة، سُجلت 1,230 حالة عصبية نفسية خطيرة (898 حالة عصبية و332 حالة نفسية). وشملت الحالات "الخطيرة"، على سبيل المثال، النوبات، والتهاب الدماغ، واضطرابات الوعي، واضطرابات الحركة، بالإضافة إلى السلوك الانتحاري أو إيذاء النفس، والذهان/الهلوسة، واضطرابات المزاج الحادة.

• تصميم المؤلفين واستنتاجاتهم (ملخص PubMed): أثناء فترات الأنفلونزا، يرتبط عقار أوسيلتاميفير بانخفاض خطر الإصابة بالأحداث النفسية العصبية الخطيرة؛ وتدعم النتائج استخدام الدواء للوقاية من مضاعفات الأنفلونزا.

لماذا هذا مهم - وما الذي سيتغير في الممارسة العملية

• تخفيف خوفٍ طويل الأمد. لسنوات، حملت عبوة تاميفلو "إطارًا أسود" تحذيرًا من آثارٍ عصبية ونفسية محتملة. تشير أدلةٌ جديدة إلى أن الإنفلونزا، وليس الدواء، هي المسؤولة، وأن هذا العلاج يحمي بالفعل.
• لا تؤجل العلاج. في حال الاشتباه بإصابة طفل (خاصةً من الفئات الأكثر عرضة للخطر) بالإنفلونزا، فإن البدء المبكر بتناول أوسيلتاميفير قد يقلل من خطر حدوث مضاعفات عصبية/نفسية.
• الالتزام بالتوصيات. يؤكد المؤلفون أن هذا يُعزز موقف المجتمعات المهنية (بما فيها الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال) بشأن وصف مضادات الفيروسات لعلاج الإنفلونزا لدى الأطفال.

حقائق وأرقام تستحق التذكر

• 692,295 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 5 و17 عامًا؛ 4 سنوات من المراقبة (2016-2020).
• 1230 حدثًا عصبيًا نفسيًا خطيرًا خلال الفترة (≈900 حدثًا عصبيًا و330 حدثًا نفسيًا).
• يقلل عقار أوسيلتاميفير من خطر حدوث مثل هذه الأحداث لدى المرضى المصابين بالأنفلونزا بنحو 50% مقارنة بعدم تلقي العلاج.

سياق موسم 2024/25

وقد أبلغت العديد من المراكز عن مضاعفات عصبية أكثر تواترا وخطورة بسبب الإنفلونزا لدى الأطفال في الموسم الماضي (بما في ذلك النوبات والاعتلال الدماغي النخري) - وهي حجة أخرى لعدم تأخير العلاج المضاد للفيروسات عند الاشتباه سريريا.

الفروق الدقيقة والقيود

• التصميم الرصدي: المثالي هو التجربة العشوائية المضبوطة، ولكن هنا استخدموا بيانات كبيرة من العالم الحقيقي؛ ومن الممكن حدوث التباس متبقي.
• إمكانية التعميم: مجموعات سكانية - برنامج Medicaid في ولاية تينيسي؛ يجب تأكيد النتائج في ولايات/بلدان أخرى ومجموعات تأمينية أخرى.
• أحداث نادرة ≠ خطر صفري: كما هو الحال مع أي دواء، من الممكن حدوث تفاعلات فردية؛ لذا فإن مراقبة الأعراض أمر ضروري. (لكن البيانات الجديدة تشير إلى أن الميزان في المتوسط يميل بوضوح لصالح العلاج).

ماذا يجب على الآباء فعله؟

• اتصل بطبيب الأطفال الخاص بك عند ظهور أول أعراض الأنفلونزا - من الأفضل أن تبدأ خلال أول 48 ساعة.
• لا تتوقف عن العلاج بسبب "قصص الرعب" عن عقار تاميفلو: الأدلة تشير إلى التأثير الوقائي على الجهاز العصبي.
• راقب حالة طفلك كما هو الحال مع أي مرض/دواء (النعاس، النوبات، السلوك) - إذا كنت قلقًا، فاطلب المساعدة.

تعليق المؤلفين

يُعلن المؤلفون استنتاجهم بصراحة تامة: مصدر الخطر هو الإنفلونزا نفسها، وليس أوسيلتاميفير. في مجموعة الأطفال الذين تأكدت إصابتهم بالإنفلونزا سريريًا/مختبريًا، ارتبط أوسيلتاميفير بانخفاض خطر حدوث مضاعفات عصبية نفسية خطيرة بنسبة 50% تقريبًا، في حين أن الاستخدام الوقائي دون الإصابة بالإنفلونزا لم يُزد من الخطر مقارنةً بالقيمة الأساسية. ويؤكد الفريق أن هذه النتائج تدعم استخدام أوسيلتاميفير للوقاية من مضاعفات الإنفلونزا لدى الأطفال.

ما يؤكده المؤلفون بشكل منفصل:

• إن الملاحظات الثلاثة مجتمعة لا تدعم فرضية "استفزاز" الأحداث بواسطة الدواء نفسه: (1) ترتبط فترات الإنفلونزا بزيادة المخاطر؛ (2) أثناء الإنفلونزا، يرتبط العلاج بانخفاض المخاطر؛ (3) بدون الإنفلونزا، لا يزيد عقار أوسيلتاميفير الوقائي من المخاطر.
• المعنى العملي: إذا كان هناك اشتباه سريري بإصابة طفل ما بالأنفلونزا، فلا تؤخر العلاج، وخاصة في الفئات المعرضة للخطر؛ ولا ينبغي للمخاوف بشأن "الآثار الجانبية النفسية العصبية" أن تتداخل مع الإعطاء في الوقت المناسب.
• قيود التصميم: هذه دراسة رصدية، وإن كانت على قاعدة بيانات واسعة جدًا (حوالي 692,000 طفل؛ 1,230 حالة خطيرة). من المحتمل حدوث تفاعلات إرباك متبقية، لذا يدعو المؤلفون إلى تكرار الدراسة على مجموعات سكانية أخرى. لا يمكن استبعاد حدوث تفاعلات فردية نادرة، لذا تبقى المراقبة السريرية إلزامية.

كان الموقف النهائي للمجموعة: "بياناتنا تتفق مع أن الإنفلونزا تزيد من خطر الأحداث العصبية والنفسية الخطيرة وأن أوسيلتاميفير يحمي ضدها" - وهذا ينبغي أن يرشد كل من الأطباء والآباء في اتخاذ القرارات خلال موسم الإنفلونزا.

خاتمة

دحضت البيانات الضخمة من "العالم الحقيقي" خرافة قديمة مفادها أن دواء أوسيلتاميفير لا يُسبب أعراضًا عصبية ونفسية لدى الأطفال، بل على العكس، فهو يُقلل خطر الإصابة بالإنفلونزا إلى النصف تقريبًا. هذا يعني أن الخطر الرئيسي يأتي من الفيروس نفسه، وأن العلاج المضاد للفيروسات في الوقت المناسب يُعدّ إحدى الطرق الفعّالة للحد من هذا الخطر.

المصدر (الدراسة الأصلية): الإنفلونزا مع أو بدون علاج أوسيلتاميفير والأحداث العصبية والنفسية بين الأطفال والمراهقين ، JAMA Neurology، 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995