"الميكروبات ضد الاكتئاب": العناية بالبكتيريا المعوية قد تساعد في علاج الاكتئاب والقلق

لقد لخصت مقالة مراجعة جديدة في مجلة "نيتشر" ما تعلمناه عن محور الأمعاء والدماغ في السنوات الأخيرة، وأوضحت نقطة بسيطة: المزاج والميكروبات مترابطان، لدرجة أن تجارب سريرية واسعة النطاق على البروبيوتيك وغيرها من التدخلات "النفسية الحيوية" تلوح في الأفق. من متبرعي البراز (FMT) إلى كبسولات وبرامج غذائية خاصة بسلالة معينة، هناك عدة أساليب؛ لم يعد السؤال "هل هذا فعال؟"، بل من، وبماذا، وبأي وسيلة.

خلفية الدراسة

لا تزال اضطرابات الاكتئاب والقلق السببين الرئيسيين للإعاقة، والأساليب العلاجية التقليدية - العلاج النفسي والعلاج الدوائي - لا تُجدي نفعًا في علاج الجميع، وغالبًا ما تُقدم إجابة ناقصة. في ظل هذه الخلفية، ازدادت أهمية فكرة "محور الأمعاء والدماغ" في السنوات الأخيرة: إذ تُشكل الميكروبات المُستقلَبات، وتُنظم المناعة، وتؤثر، من خلال العصب المبهم والمحور الهرموني، على ردود الفعل تجاه الإجهاد وأنظمة النواقل العصبية. لا يبدو هذا الارتباط غريبًا: ففي الحيوانات، يُغير زرع الميكروبات السلوك، وفي البشر، يرتبط تركيب ووظيفة المجتمع الميكروبي بشدة الأعراض.

تظهر ثلاثة أنواع من التدخلات في العيادات. الأداة الأوسع نطاقًا هي التغذية، مع التركيز على الأطعمة الكاملة والألياف والبوليفينولات: فهي تُمثل "ناقل الوقود" البريبايوتيك للميكروبات المفيدة، وقاعدة آمنة نسبيًا. أما الأداة الأكثر استهدافًا فهي البروبيوتيك/"المضادات الحيوية النفسية": وهي سلالات يمكن أن تؤثر على الالتهاب، وتخليق النواقل العصبية، واستقلابها، ومحور الإجهاد. وأخيرًا، "إعادة الضبط الكاملة" هي زراعة ميكروبيوتا (FMT)، والتي تُظهر بالفعل علامات مشجعة في تجارب صغيرة على الاكتئاب المقاوم، ولكنها تتطلب بروتوكولات صارمة للسلامة والاختيار.

في الوقت نفسه، لا يزال العلم يكشف عن العلاقة السببية والآليات. قد تختلف "الميكروبات الصحية" باختلاف الأشخاص، وغالبًا ما يُحدد التأثير السريري ليس بالتركيب التصنيفي بقدر ما هو بوظيفة المجموعة - أي الجزيئات التي تُنتجها. لذلك، تُعدّ دراسة المجموعات متعددة الأوميكس (المستقلبات، السيتوكينات، هرمونات التوتر) وتصنيف المرضى أمرًا واعدًا: من يناسبه النظام الغذائي كأساس، ومن يحتاج إلى البروبيوتيك المساعد، ومن يحتاج إلى تدخلات أكثر جذرية.

القيود الرئيسية واضحة أيضًا: صغر حجم العينات، وتباين البروتوكولات، ونقص توحيد معايير السلالة والجرعات، ومحدودية إمكانية تكرار المؤشرات الحيوية. الخطوة التالية هي إجراء دراسات عشوائية واسعة النطاق بآليات متوازية لتحديد التدخلات والفئات الفرعية من المرضى التي تُحسّن النتائج بالفعل - سواءً كعوامل مُعدّلة للمزاج بشكل مستقل أو كإضافة للعلاج القياسي.

ما أظهرته الأبحاث بالفعل

• زراعة ميكروبات الأمعاء (FMT):
  تُظهر التجارب السريرية الصغيرة المبكرة على مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج علاماتٍ مُشجعة، حيث أبلغ بعض المشاركين عن تحسن سريع وملحوظ، على الرغم من اختلاف التأثير من فرد لآخر. تُجرى حاليًا العديد من التجارب العشوائية المُحكومة (RCTs) لعلاج الاكتئاب، والاضطراب ثنائي القطب، واضطراب الوسواس القهري، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
• البروبيوتيك كعلاج مساعد:
  أظهر تحليل تلوي لسبع تجارب عشوائية محكومة أن البروبيوتيك يُحسّن الأعراض عند إضافته إلى العلاج القياسي، ولكنه لا يُجدي نفعًا بمفرده. في تجربة عشوائية محكومة تجريبية على أشخاص يعانون من استجابات غير كاملة لمضادات الاكتئاب، أدى تناول مكملات بروبيوتيك متعدد السلالات لمدة 8 أسابيع إلى انخفاض أكبر في الاكتئاب والقلق مقارنةً بالعلاج الوهمي.
• النظام الغذائي باعتباره "مفتاحًا واسعًا"
  لقد أدت التدخلات الغذائية على الطراز المتوسطي إلى تقليل أعراض الاكتئاب؛ والمنطق بسيط: الألياف الغذائية والبوليفينول هي "وقود" للميكروبات (البريبايوتكس)، التي تعيد هيكلة النظام البيئي على جبهة واسعة.

كيف "تتحدث" الميكروبات إلى الدماغ

لقد ربطت الدراسات على الحيوانات بالفعل بين ميكروبات الأمعاء والأنماط الظاهرية للاكتئاب والقلق؛ وتتراكم قاعدة ارتباطية لدى البشر. هناك عدة قنوات اتصال، تعمل في آنٍ واحد:

• الجهاز المناعي: تقوم الميكروبات بمعايرة مستويات الالتهاب والسيتوكين.
• محور HPA (الوطاء-الغدة النخامية-الكظرية): التأثير على استجابات الإجهاد والكورتيزول.
• العصب المبهم: "سلك" مباشر من الجهاز العصبي المعوي إلى الدماغ.
• المستقلبات الميكروبية: يمكن للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة اختراق الحاجز الدموي الدماغي، في حين يمكن لبعضها الآخر تغيير تركيب النواقل العصبية وعوامل النمو.

هام: التركيب ليس كل شيء. حتى لو تغير تركيب البكتيريا بشكل طفيف، فإن الوظائف (الجزيئات المنتجة) قد تتغير بشكل كبير؛ لذلك، يتجه العلماء نحو التحليل متعدد الأوميكس: التحليل المشترك للجينات والبروتينات والمستقلبات والعلامات المناعية.

ما هو الأفضل - "إعادة التشغيل الكاملة" أو الضغوطات الموضعية؟

• يوفر FMT "إعادة ضبط صعبة"، ولكن من الصعب معرفة الميكروبات التي كانت تؤدي هذه الحيلة.
• تُعدّ المضادات الحيوية النفسية مُستهدفة بشكل مُحتمل: ففي إحدى التجارب، يُمكن لسلالة من البكتيريا العصوية (التي تُنتج الدوبامين والنورأدرينالين) أن تُعزز تأثيرات مُثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، التي تعمل بشكل أكبر من خلال السيروتونين. يُعدّ هذا التكامل الآلي أحد الأسباب التي تجعلنا نعتبر البروبيوتيك مُساعدًا وليس بديلًا للعلاج.

أين تكمن الاختناقات (ولماذا من السابق لأوانه الركض نحو الكبسولات)

• عينات صغيرة ومؤشرات حيوية مشوشة. في عدد من الدراسات، لم تتغير السيتوكينات ولا العامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF)، فالإشارة غارقة في التباين؛ لذا، هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة كبيرة ذات آليات.
• لا توجد "ميكروبات صحية واحدة". لكل شخص "معايير" مختلفة، وغالبًا ما تتكرر وظائفها لدى أنواع مختلفة من الكائنات الحية، مما يجعل التوحيد القياسي أمرًا صعبًا.
• المال والتحفيز. من الصعب تسجيل براءة اختراع للبروبيوتيك، وهامش الربح أقل من هامش الربح في شركات الأدوية، كما يصعب تمويل التجارب السريرية العشوائية الكبيرة ذات التحكم الآلي دون دعم حكومي وجهود خيرية.

ماذا قد يعني هذا بالنسبة للعيادة في السنوات القادمة

• تصنيف المرضى: ستساعد الألواح متعددة الجينات (الايضات الميكروبية، والعلامات المناعية والهرمونية) في التنبؤ بالاستجابة لمضادات الاكتئاب والمضادات الحيوية النفسية واختيار التركيبات.
• النظام الغذائي كقاعدة، والمواد النفسية الحيوية كمعزز: الطعام يغير النظام البيئي على نطاق واسع، الكبسولات - محليا؛ يمكن أن تعمل معًا بشكل أفضل من العمل بشكل منفصل.
• الأنظمة العلاجية المركبة: تبدو فكرة "السلالة المضادة للاكتئاب + الدوبامين/النورادرينالين" واعدة في الاكتئاب القلق، حيث تكون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية "أضعف" في كثير من الأحيان.

ما يجب أن تضعه في اعتبارك الآن (وفقًا للباحثين)

• نحن بحاجة إلى تجارب عشوائية محكومة كبيرة الحجم تعمل على جمع البيانات الميكانيكية في وقت واحد (العلامات المناعية، والناقلات العصبية، والأيض، والتصوير العصبي).
• إدارة ميكروبات الأمعاء ليست بديلاً عن العلاج. أفضل الأدلة المتوفرة اليوم هي تلك التي تُقدمها العلاجات المساعدة (النظام الغذائي/البروبيوتيك بالإضافة إلى الرعاية القياسية).
• إن التخصيص أمر لا مفر منه: حيث تعتمد التأثيرات على الملف الميكروبي الأولي وأسلوب الحياة والجينات.

تعليق المؤلفين

يشعر مؤلفو مقال نيتشر بتفاؤل حذر: لقد تجاوزت الصلة بين الأمعاء والدماغ مرحلة التطور، ولكن قبل أن يتسنى استخدامها في الممارسة السريرية اليومية، فإنها تحتاج إلى أساس ميكانيكي أكثر صلابة. رسائلهم الرئيسية:

• ليس "حبة سعادة"، بل مُعدّل. تُعدّ ميكروبات الأمعاء إحدى العوامل المؤثرة على الاكتئاب والقلق، ولكنها ليست بديلاً عن العلاج النفسي والعلاج الدوائي. يُتوقع تحقيق أقصى فائدة من العلاج المساعد (النظام الغذائي/العلاجات النفسية الحيوية بالإضافة إلى الرعاية الاعتيادية).
• من التركيب إلى الوظيفة. ينتقل التركيز من "من يعيش في الأمعاء" إلى "ما وظيفته": المستقلبات، والدوائر المناعية والهرمونية، وتنشيط العصب المبهم. يتطلب هذا لوحات متعددة الجينات وجمعًا متوازيًا للآليات في التجارب العشوائية المُعشّاة.
• التخصيص أمرٌ لا مفر منه. لا وجود لـ"ميكروبات صحية واحدة"؛ فالاستجابة للنظام الغذائي، أو البروبيوتيك، أو التلقيح الاصطناعي تعتمد على الملف الميكروبي الأساسي، ونمط الحياة، والجينات. ومن المرجح أن ننتقل إلى بروتوكولات طبقية، بل وحتى بروتوكولات "N-of-1".
• البروبيوتيك كعامل مُعزِّز، وليس كعلاج منفرد. في التحليلات التلوية، تُشير أفضل إشارة إلى إضافة سلالات معينة إلى العلاج (مثل: استكمال مضادات الاكتئاب السيروتونينية ذات التأثيرات على الدوبامين/النورأدرينالين أو الالتهاب).
• زراعة نخاع العظام - بشروط صارمة فقط. هناك إمكانيات، لكنها أداة "ثقيلة" تتطلب شروطًا تتعلق بالسلامة واختيار المتبرع؛ مكان زراعة نخاع العظام في التجارب السريرية العشوائية الكبيرة، وليس للاستخدام الحر.
• يُشكّل التنظيم والمال عائقًا حقيقيًا. يصعب تسجيل براءات اختراع الأدوية الحية وتوحيد معاييرها؛ فبدون تمويل حكومي وقواعد واضحة للمنتجات العلاجية الحيوية الحية، قد يكون التقدم بطيئًا.
• التواصل مع المريض أمر بالغ الأهمية. من الضروري تحديد التوقعات بدقة: التحسينات ممكنة، لكنها متواضعة وليست للجميع؛ ويُعدّ إلغاء العلاج القياسي بشكل مستقلّ خطرًا.

خاتمة

لم تعد العلاقة بين ميكروبات الأمعاء والصحة النفسية غريبة، بل تُمثل اتجاهًا واعدًا للأبحاث السريرية. في الوقت الحالي، تتمثل السيناريوهات الأكثر واقعية في النظام الغذائي + البروبيوتيك كمكمل للعلاج، مع تخصيص لاحق بناءً على بيانات متعددة الأوميكس. الخطوة التالية هي تجارب عشوائية محكومة آلية كبيرة الحجم، والتي ستحدد أي الميكروبات والحالات التي تساعد على تخفيف الاكتئاب والقلق.

المصدر: سيمون ماكين. لماذا يُمكن لتنمية ميكروبات الأمعاء أن تُساعد في علاج الاكتئاب والقلق. مجلة نيتشر (آوتلوك)، ١٨ أغسطس ٢٠٢٥. doi:https://doi.org/10.1038/d41586-025-02633-4