المستحيل ممكن: تمكن المتقاعد من التخلص من ثلاثة أنواع من السرطان

قبل أقل من شهر ، اقترح موظفو مكتب المراقبة الصحية للأغذية والأدوية الأمريكي على اللجنة التنظيمية إعطاء تقييم إيجابي لطريقة علاج أورام السرطان ، التي تستخدم تحرير الجينات. وقد وصفت هذه التقنية بأنها "مرحلة جديدة في الطب" ، حسب تقارير جمهوريّة ، مشيرة إلى تقرير نوتيلوس.

إن أحدث منتج ، مصنوع من خلايا دم المريض ، باهظ الثمن ، لكن السعر يبرر نفسه. يقتل عمليه تقريبا المريض ، ولكن الموت الكامل لا يحدث: يتم تدمير الخلايا السرطانية ، ويأتي الشفاء.

استغرق البحث والاختبار للعقار الجديد عدة سنوات ، لكنه الآن مر مئات التجارب السريرية. ومع ذلك ، كان الكشف الأكثر أهمية هو المرة الأولى التي لا يستطيع فيها أي من المتخصصين أن يقولوا بدقة ما هو الأثر الذي يمكن أن يحققه العلاج الجديد.

كان وليام لودفيج ، وهو رجل مسن يبلغ من العمر 64 عامًا ، يعيش في نيوجيرسي ، وهو رائد ، جرب أسلوبًا جديدًا. كان في حالة حرجة: في ذلك الوقت تم تشخيصه في وقت واحد مع ثلاثة أنواع مختلفة من السرطان - ورم الظهارة الحرشفية ، ورم الغدد اللمفاوية وفقر الدم. كانت عقاقير العلاج الكيميائي غير مجدية بالفعل ، وانتشرت الخلايا البائية التالفة بشكل متعاكس في جميع أنحاء الجسم. ومن ثم تقرر اختبار هذا النوع الجديد من العلاج على هذا المريض ، والذي يمثل ، في الواقع ، إعادة ضبط كاملة للحصانة.

كانت آلية العلاج هي: كان من الضروري استعادة خاصية الأجسام المضادة للمريض للتصدي لعلامة oncomarkers. عادة ، ترتبط الأجسام المضادة وترمز إليها على أنها غير ضرورية للجسم. في المقابل ، تُظهر الخلايا اللمفاوية التائية بنية مشكَّلة تتكون من مستضدات ومضادات ، وتحفز إطلاق الاستجابة المناعية من خلال السيتوكينات.

الطريقة الجديدة في السؤال تم اختراعها في عام 1989 من قبل موظفي معهد وايزمان في إسرائيل: كان يطلق عليها CAR-T (خلايا مستقبلة للمستضد Chimeric T-cells). كمستقبل خيمري هو بروتين ، يتكون من روابط تنتمي إلى مصدر مختلف ، وهذا هو السبب في مصطلح "الوهم". هذا يسمح للخلايا اللمفاوية التائية بتحديد الخلايا السرطانية ، من أجل الهجوم المستهدف بالدفاع المناعي.

تم إنشاء مشروع CAR-T للمريض الأول باستخدام جهاز كمبيوتر ، استنادا إلى شرائح الجينات من القوارض ، والماشية والأبقار. بعد ذلك ، تم بناء جزيء دنا خيالي لم يكن موجودًا في شكله الطبيعي. قام الأخصائيون بحقن الجزيء في فيروس نقص المناعة الطبيعية المحايد ، وأخذوا الدم الوريدي من لودفيغ ، ثم قاموا بتمريره عبر الجهاز الذي يفصل بين الخلايا اللمفاوية التائية (T-lymphocytes). تم ربط الخلايا بالفيروس بطريقة يتم فيها إدخال الجين الاصطناعي بحرية في الجينوم الخلوي. هذا أدى إلى حقيقة أن الخلايا الليمفاوية كانت قادرة على تحديد علامات فردية تقع على البنى الخبيثة.

واستند الاختصاصيون فقط إلى افتراضاتهم الخاصة ولم يستطيعوا أن يقولوا بثقة ما سيحدث بالضبط بعد ذلك ، وما إذا كان مثل هذا التعيين سيؤدي إلى تفاقم التسمم.

كان المريض على استعداد لتحمل المخاطر ، وفي أغسطس 2010 ، تم إعطاؤه المرحلة الأولى من العلاج ، وقام بتحليل دقيق لتفاعل الجسم. بعد حقنتين ، لم تتحسن حالة المريض الصحية. ومع ذلك ، بعد عشرة أيام ، قبل الجرعة الثالثة من الخلايا الليمفاوية ، أصبح المريض فجأة مريضًا: ظهرت حالة حموية ، وزيادة الخفقان ، وزيادة ضغط الدم. وفقا للأطباء ، بدأت عاصفة سيتوكين - استجابة مناعية محتملة قاتلة. جوهر هذا التفاعل هو أن الخلايا اللمفاوية التائية (T-lymphocytes) أظهرت المستضدات الضرورية و السيتوكينات الأرقى التي تحفز الاستجابة المناعية الوقائية. أدت هذه العملية إلى زيادة في درجة الحرارة ، توسع الأوعية وخفقان: تم استخدام هذه الآليات لمساعدة الخلايا الليمفاوية على الاقتراب من الهدف.

استمرت العاصفة بضع ساعات ، وانتهت بعد ذلك فجأة. وبعد شهر ، أجرى الأطباء تحليلاً لنموذج نخاع العظام. لم يكن هناك حد لدهشتهم: لقد كان نموذجًا لشخص يتمتع بصحة جيدة. لمنع حدوث الارتباك ، أجرى الأطباء تحليلاً ثانياً ، أكدوه فقط: لم تكن هناك خلايا سرطانية في جسم وليام لودفيج. لقد دهش الأطباء ، لأنهم لم يروا أبداً مثل هذه التغييرات الكاردينية للأفضل.

خلال العام التالي للعلاج ، لم يخبر المتخصصون المريض عن النتائج الإيجابية التي تم الحصول عليها ، مع الحرص على تكرار المرض. لكن الاختبارات في كل مرة تؤكد - لا يوجد سرطان.

وفقا للخبراء ، قبل بداية العلاج ، يحتوي جسم لودفيج على الأقل كيلوغرام من الخلايا الخبيثة. وبمساعدة نوع جديد من العلاج ، كان من الممكن إزالتها بالكامل - لم يحقق أحد هذه النتيجة من قبل.

جعلت التجارب السريرية اللاحقة من الممكن إنقاذ المرضى من حجم أكبر من الخلايا السرطانية ، من واحد إلى 3.5 كجم لعدة أيام. وبعد عامين ، تمكن الأطباء من علاج الطفلة إيميلي وايتهيد التي تبلغ من العمر ست سنوات ، والتي لا تزال تشعر بالرضا حتى يومنا هذا.

طبَّق الأطباء هذا النوع من العلاج على مئات المرضى. لسوء الحظ ، لم يكن جميع المرضى يتلقون العلاج بسلاسة: في بعض الحالات ، لم تتجلى الاستجابة المناعية إلا عن طريق حمى خفيفة ، بينما في حالات أخرى - مع تشنجات ملحوظة وتطور حالة حرجة. واضطر المتخصصون لإكمال التجارب السريرية بعد 13 ٪ من الوفيات.

اليوم ، يعمل العلماء على إزالة بعض المشاكل التقنية لهذه التقنية. من الضروري تصحيح اللمفاويات التائية ، وتوجيهها فقط إلى علامات محددة بدقة - على سبيل المثال ، فقط خلايا سرطان الثدي. تكمن الصعوبة في حقيقة أن مثل هذه الواسمات توجد عادة بكميات ضئيلة في هياكل صحية ، في أنسجة القلب ، في الغدة الصعترية. لتجنب المشاكل ، يحتاج المتخصصون إلى إنشاء خلايا ليمفاوية ذات مستقبل مبرمج خيميري يمكن التحكم فيه. سيكون من الجيد أيضًا التنبؤ مسبقًا بكيفية معالجة هذا الكائن أو ذاك العلاج.

في هذه اللحظة ، تحدث ردود فعل غير متوقعة من الجسم في كثير من الأحيان نسبيا. على سبيل المثال ، في ربيع عام 2017 ، أوقف العلماء التجارب المتعلقة بوفاة 5 من 38 مريضا شاركوا في الاختبار.

ومع ذلك ، فإن نجاح هذا العلاج واضح ، والعديد من الشركات ، بما في ذلك شركة الأدوية Novartis ، تعمل على الطريقة الجديدة. لذلك ، من المفترض أن يتم تقديم العلاج CAR-T قريباً كطريقة رئيسية لمكافحة السرطان.

[1], [2],