المستحيل ممكن: تمكن أحد المتقاعدين من التخلص من ثلاثة أنواع من الأورام السرطانية دفعة واحدة

قبل أقل من شهر، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من لجنة تنظيمية إعطاء مراجعة إيجابية لعلاج السرطان الذي يستخدم تحرير الجينات، والذي وصفته بالفعل بأنه "عصر جديد في الطب"، حسبما ذكرت مجلة ريبابليك، نقلاً عن تقرير من نوتيلوس.

أحدث دواء، مصنوع من خلايا دم المريض نفسه، باهظ الثمن، لكن ثمنه يستحق ذلك. يكاد يقتل المريض، لكنه لا يقضي عليه تمامًا: يُدمَّر الخلايا السرطانية، ويبدأ الشفاء.

استغرق البحث والاختبار للدواء الجديد عدة سنوات، ولكنه خضع الآن لمئات التجارب السريرية. إلا أن الحالة الأبرز كانت الأولى، حيث لم يتمكن أحد من الجزم بتأثير الدواء الجديد.

كان ويليام لودفيج، رجل يبلغ من العمر 64 عامًا ويقيم في نيوجيرسي، رائدًا في تجربة هذه الطريقة الجديدة على نفسه. كانت حالته حرجة: إذ شُخِّصت إصابته آنذاك بثلاثة أنواع مختلفة من السرطان في آنٍ واحد: الورم الظهاري الحرشفي، واللمفوما، وفقر الدم. كانت أدوية العلاج الكيميائي عديمة الفائدة، وكانت الخلايا البائية التالفة تنتشر بشكل عشوائي في جميع أنحاء الجسم. ثم تقرر اختبار نوع جديد وفريد من العلاج على هذا المريض، والذي كان في الواقع بمثابة إعادة تشغيل كاملة للجهاز المناعي.

كانت آلية العلاج كالتالي: كان من الضروري استعادة قدرة الأجسام المضادة للمريض على مقاومة علامات الورم. عادةً، ترتبط بها الأجسام المضادة وتُصنّفها على أنها غير ضرورية للجسم. بدورها، تكتشف الخلايا الليمفاوية التائية البنية المُشكّلة المكونة من المستضدات والأجسام المضادة، وتُحفّز إطلاق استجابة مناعية عبر السيتوكينات.

ابتكر موظفو معهد وايزمان في إسرائيل هذه الطريقة الجديدة عام ١٩٨٩، وسُمّيت CAR-T (الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الكيميرية). المستقبل الكيميري هو بروتين يتكون من روابط من مصادر مختلفة، ومن هنا جاء مصطلح "كيميري". يسمح هذا للخلايا اللمفاوية التائية بتحديد الخلايا السرطانية لاستهدافها بشكل أكثر استهدافًا من قِبل جهاز المناعة.

تم تصميم CAR-T للمريض الأول باستخدام شرائح جينية مُولّدة حاسوبيًا من القوارض والمرموط والأبقار. ثم قاموا ببناء جزيء DNA هجين غير موجود في الطبيعة. حقن الفريق الجزيء في فيروس نقص المناعة البشرية المُحايِد، وأخذوا دمًا وريديًا من لودفيغ ومررواه عبر جهاز فصل الخلايا التائية. ارتبطت الخلايا بالفيروس بطريقة تُمكّن الجين الاصطناعي من الانغراس بحرية في جينوم الخلية. سمح هذا للخلايا الليمفاوية بتحديد علامات محددة موجودة على البنى البائية الخبيثة.

واعتمد المتخصصون فقط على افتراضاتهم الخاصة ولم يتمكنوا من القول على وجه اليقين ما الذي سيحدث بالضبط بعد ذلك، وما إذا كانت مثل هذه إعادة التشغيل من شأنها أن تؤدي إلى تفاقم التسمم.

كان المريض مستعدًا للمخاطرة، وفي أغسطس 2010، خضع للمرحلة الأولى من العلاج، مع تحليل دقيق لرد فعل الجسم. بعد حقنتين، لم تتحسن صحة المريض. ومع ذلك، بعد عشرة أيام، وقبل إعطاء الجرعة الثالثة من الخلايا الليمفاوية، شعر المريض فجأة بالمرض: ارتفعت درجة حرارته، وارتفع معدل ضربات قلبه، وارتفع ضغط دمه. ووفقًا للأطباء، بدأت عاصفة السيتوكين - وهي استجابة مناعية قد تكون قاتلة. يكمن جوهر هذا التفاعل في أن الخلايا الليمفاوية التائية تكتشف المستضدات اللازمة وتستدعي السيتوكينات التي تحفز استجابة مناعية وقائية. أدت هذه العملية إلى ارتفاع في درجة الحرارة، وتوسع الأوعية الدموية، ونبض القلب: تم تنشيط هذه الآليات لمساعدة الخلايا الليمفاوية على الاقتراب من الهدف بشكل أسرع.

استمرت العاصفة لساعتين، ثم انتهت فجأة. بعد شهر، حلل الأطباء عينة من نخاع العظم. دهشوا: كانت عينة لشخص سليم تمامًا. لتجنب أي لبس، أجرى الأطباء تحليلًا ثانيًا، أكد فقط: عدم وجود خلايا سرطانية في جسم ويليام لودفيج. ذهل الأطباء، لأنهم لم يروا مثل هذه التغيرات الجذرية نحو الأفضل من قبل.

لمدة عام بعد العلاج، لم يُخبر الأخصائيون المريض بالنتائج الإيجابية التي حصل عليها، خوفًا من انتكاس المرض. لكن الفحوصات أكدت في كل مرة عدم وجود سرطان.

بحسب الخبراء، قبل بدء العلاج، كان جسم لودفيغ يحتوي على كيلوغرام واحد على الأقل من الخلايا الخبيثة. وبفضل نوع جديد من العلاج، أمكن إزالته تمامًا - وهو ما لم يحققه أحد من قبل.

أتاحت التجارب السريرية اللاحقة للمرضى التخلص من كمية أكبر من الخلايا السرطانية - من كيلوغرام ونصف إلى 3.5 كيلوغرام - على مدار عدة أيام. وبعد عامين، تمكن الأطباء من شفاء طفلة تبلغ من العمر ست سنوات، تُدعى إميلي وايتهيد، ولا تزال تشعر بحالة جيدة.

استخدم الأطباء هذا النوع من العلاج على مئات المرضى. وللأسف، لم يستجب جميع المرضى للعلاج بشكل جيد: ففي بعضهم، اقتصرت الاستجابة المناعية على حمى خفيفة، بينما في آخرين، كانت تشنجات شديدة وتطور حالة حرجة. واضطر المتخصصون إلى إيقاف التجارب السريرية بعد 13% من حالات الوفاة.

يعمل العلماء اليوم على تذليل بعض الصعوبات التقنية في هذه الطريقة. من الضروري ضبط الخلايا الليمفاوية التائية، وتوجيهها فقط نحو واسمات محددة بدقة - على سبيل المثال، نحو خلايا سرطان الثدي فقط. تكمن الصعوبة في أن هذه الواسمات عادةً ما توجد بكميات ضئيلة في البنى السليمة - في أنسجة القلب والغدة الزعترية. لتجنب هذه المشاكل، يحتاج المتخصصون إلى إنتاج خلايا ليمفاوية ذات مستقبلات هجينة قابلة للبرمجة يمكن التحكم فيها. كما سيكون من المفيد التنبؤ مسبقًا بكيفية استجابة كائن حي معين للعلاج.

في الوقت الحالي، تحدث ردود فعل جسمانية غير متوقعة بشكل متكرر. على سبيل المثال، في ربيع عام ٢٠١٧، أوقف العلماء التجارب بسبب وفاة ٥ من أصل ٣٨ مريضًا شاركوا في الاختبار.

ومع ذلك، فإن نجاح هذا العلاج واضح، وتعمل العديد من الشركات على تطوير الطريقة الجديدة، بما في ذلك شركة نوفارتس للأدوية. لذلك، يُفترض أن يُطرح علاج CAR-T قريبًا كطريقة رئيسية لمكافحة السرطان.

[ 1 ]، [ 2 ]