العلاج المناعي قبل الجراحة يحسن النتائج في سرطان القولون والمستقيم

في عام 2020، تم تشخيص إصابة أكثر من 1.9 مليون من الأشخاص حول العالم بسرطان القولون والمستقيم (CC). ومن المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى 3.2 مليون حالة بحلول 2040.

يعاني بعض مرضى سرطان القولون والمستقيم من أورام تعاني من نقص إصلاح خطأ التزاوج (dMMR) وارتفاع عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-H).

الجوانب الرئيسية وخلفية الدراسة

إصلاح خطأ التزاوج (MMR) هو عملية طبيعية تحدث في خلايا الجسم لتصحيح الأخطاء أثناء تكرار الحمض النووي. يمكن أن تؤدي الاضطرابات في هذه العملية إلى أورام عالية عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-H). حوالي 15٪ من جميع أورام سرطان القولون والمستقيم هي MSI-H. قد يكون علاج مثل هذه الأورام صعبًا.

أظهرت تجربة سريرية جديدة أن استخدام عقار العلاج المناعي pembrolizumab قبل الجراحة بدلاً من العلاج الكيميائي قد يحسن النتائج للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم بنقص MMR في المرحلة 2 أو 3 وارتفاع عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-H). تم تقديم الدراسة في الاجتماع السنوي لعام 2024 للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO).

التركيز على سرطان القولون والمستقيم في المرحلتين 2 و3

شملت الدراسة 32 مريضًا مصابين بسرطان القولون والمستقيم في المرحلتين 2 أو 3 مع نقص MMR وMSI-H. وفقًا لكاي كين شيو، FRCP، دكتوراه، استشاري الأورام في University College London Hospitals NHS Foundation Trust، فإن العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي يمكن أن تطيل العمر، لكنها لا تعالج المرض عادةً ويموت معظم المرضى في النهاية من السرطان الذي يصبح مقاومًا لهذه العلاجات.

لماذا pembrolizumab؟

ركزت التجربة السريرية NEOPRISM-CRC من المرحلة الثانية على عقار العلاج المناعي pembrolizumab، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Keytruda. في يونيو 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم غير القابل للاستئصال أو النقيلي MSI-H أو dMMR.

النتائج الرئيسية للدراسة

أعطى شيو وفريقه ثلاث دورات من بيمبروليزوماب، حيث تم إعطاء جرعة من بيمبروليزوماب كل ثلاثة أسابيع حتى الجراحة، بدلاً من العلاج القياسي للجراحة والعلاج الكيميائي. وجد الباحثون أن أكثر من 50٪ من المشاركين الذين تلقوا بيمبروليزوماب قبل الجراحة لم تظهر عليهم علامات السرطان بعد الجراحة. وهذا أعلى بشكل ملحوظ من الدراسات السابقة، حيث لم يكن سوى 4% من المشاركين الذين تلقوا العلاج الكيميائي قبل الجراحة خالين من السرطان بعد الجراحة.

الخلاصة والخطوات التالية

مع هذه النتائج الواعدة، قال شيو إن بحثهم الآن له هدفان رئيسيان:

1. تجنيد المزيد من المرضى إلى إجمالي حوالي 70-80 لجمع بيانات كافية لتأكيد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات بدون تكرار.
2. دراسة بيولوجيا أورام dMMR وآليات عمل العلاج المناعي لتحديد المرضى في المستقبل الذين سيحتاجون إلى المزيد أو الأقل من العلاج المناعي لتحقيق مغفرة طويلة الأمد أو الشفاء.

الآفاق طويلة الأمد

الدكتور. وأشار أنطون بيلشيك، أخصائي جراحة الأورام ومدير برنامج أمراض الجهاز الهضمي والكبد والمرارة في معهد بروفيدنس سانت جونز للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، إلى أن هذه الدراسة هي الأولى التي تستخدم العلاج المناعي في هذه المراحل من سرطان القولون والمستقيم قبل الجراحة.

وأكد الدكتور جلين إس. باركر، نائب رئيس قسم الجراحة ورئيس قسم جراحة القولون والمستقيم في المركز الطبي لجامعة هاكنساك ميريديان جيرسي شور، أن المتابعة طويلة الأمد ضرورية لتقييم مدة الاستجابة للعلاج المناعي. وأشار أيضًا إلى أن التجارب السريرية الإضافية ستلعب دورًا مهمًا في تطوير ملفات جينية جزيئية للمرضى الأفراد وأورامهم، مما يؤدي إلى طب أكثر دقة في المستقبل.

تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية استخدام العلاج المناعي قبل الجراحة لتحسين النتائج لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم.