البروتين المضاد للبكتيريا – هدف جديد لعلاج سرطان البنكرياس

يمثل العلاج المناعي أملا جديدا في مكافحة السرطان، ولكن ليس كل الأورام تستجيب لهذا العلاج. سرطان البنكرياس هو نوع من الأورام لا يستجيب للأدوية المعتمدة حاليًا، وبالتالي فهو قاتل لـ 9 من كل 10 أشخاص يتم تشخيصهم.

لهذا السبب، من الضروري إيجاد أهداف جديدة لمهاجمة الخلايا المقاومة، مثل الخلايا الجذعية السرطانية، المسؤولة بشكل أساسي عن بدء الورم وتكوين النقائل ومقاومة العلاج.

تصف دراسة حديثة أجراها المجلس الوطني للبحوث الإسبانية (CSIC)، نُشرت في مجلة Gut، كيف تستخدم الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس البروتين المضاد للبكتيريا PGLYRP1 للتهرب من المناعة. الأنظمة واحمي نفسك من التدمير المبكر.

عند إزالة هذا البروتين، تكون آليات الدفاع في الجسم قادرة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. وهذا سيسمح بتطوير علاجات مناعية جديدة تستهدف السبب الجذري لسرطان البنكرياس وتؤدي إلى تحسين العلاجات في المستقبل.

تم إجراء الدراسة بشكل مشترك من قبل ثلاثة علماء: برونو ساينز، رئيس مجموعة الأبحاث حول الخلايا الجذعية السرطانية والبيئة الدقيقة الالتهابية الليفية في معهد البحوث الطبية الحيوية في سولس-موريالي (IIBM)، وCSIC-UAM والمجموعة المعنية بالمؤشرات الحيوية. والأساليب الشخصية لعلاج السرطان (BIOPAC) في معهد Ramon y Cajal للأبحاث الصحية (IRYCIS)؛ كريستوفر هيشن من معهد كانديولو للسرطان (IRCCS) في إيطاليا وسوزانا غارسيا سيلفا، عالمة من المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان (CNIO).

على مدى السنوات العشر الماضية، قاد هؤلاء العلماء الثلاثة مشروعًا مشتركًا حددوا فيه مجموعة من الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس (CSCs) الموجودة في نماذج الفئران المصابة بالمرض. هذه الخلايا، المعروفة باسم جذر الورم، هي المسؤولة عن انتكاسات المرض بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

ومن المثير للاهتمام أن سرطان البنكرياس يعد أيضًا أحد أكثر الأورام مقاومة للعلاج المناعي. ومع ذلك، حتى الآن، ظلت الآليات التي من خلالها تتجنب الخلايا الجذعية السرطانية التدمير بواسطة الجهاز المناعي غير واضحة.

ونتيجة لهذا التعاون، تم تحديد بروتين التعرف على الببتيدوغليكان 1 (PGLYRP1) كأحد أسباب التهرب من الجهاز المناعي بواسطة الخلايا الجذعية السرطانية باستخدام نماذج فأرة متطورة وعينات من المرضى. وهذا العمل هو الأول من نوعه الذي يصف دور هذا البروتين في سرطان البنكرياس، الذي يتم إنتاجه بكميات زائدة في الخلايا الجذعية. ويضع هذا الاكتشاف الأساس لتطوير علاج ضدها.

العلاج المحتمل ضد السبب الجذري لسرطان البنكرياس

يشرح ساينز، قائد المجموعة في IIBM: "عندما نزيل PGLYRP1 من الخلايا السرطانية، نرى أن الجهاز المناعي يستجيب بمهاجمتها، مما يمنع تكوين الورم الأساسي وانتشاره النقيلي". ويضيف: "نحن نعمل الآن على تطوير علاجات لمنع هذا البروتين أو القضاء عليه على أمل أن نتمكن من دمجها مع العلاجات الحالية لمهاجمة الخلايا الجذعية السرطانية والقضاء عليها بشكل أكثر فعالية، وهي جذر الورم".

على مدى السنوات الأربع الماضية، تمكن خوان كارلوس لوبيز جيل، المؤلف الأول لهذه الورقة، من فك رموز سبب إنتاج الخلايا الجذعية السرطانية لهذا البروتين في سرطان البنكرياس. ويقول: "لقد رأينا أن الخلايا المناعية تحاول قتل الخلايا السرطانية عن طريق إنتاج عامل نخر الورم، ولكن PGLYRP1 يشبه إلى حد كبير هذا العامل ويتفاعل مع نفس المستقبل، مما يؤدي إلى حجبه".

بالنسبة للباحث، هذا يعني أن "الخلايا الجذعية السرطانية تحمي نفسها باستخدام مفتاح غير مكتمل (PGLYRP1) لحجب القفل (المستقبل) وبالتالي تجنب الوفاة الناجمة عن عامل نخر الورم (المفتاح الكامل)."

ما يفاجئ الباحثين هو أن البروتين الذي يستخدمه جهاز المناعة لدينا لمحاربة البكتيريا يستخدمه سرطان البنكرياس لحماية نفسه من آليات الدفاع نفسها. يقول المؤلف المشارك جارسيا سيلفا: "ستكون الأولوية للمضي قدمًا في فهم الآليات التي تقوم بها الخلايا السرطانية باختطاف العمليات الفسيولوجية من أجل "إعادة تثقيف" بيئة الورم وجعلها تتفاعل ضدها".