اكتشف علماء فنلنديون آلية لإيقاظ خلايا سرطان الثدي الخاملة

تحسنت نتائج علاج سرطان الثدي في السنوات الأخيرة، إلا أن بعض أنواع السرطان لا تزال تعاود الظهور حتى بعد فترات طويلة من التعافي، وتبقى كامنة في الجسم. اكتشف باحثون فنلنديون آلية تُنشّط خلايا سرطان الثدي الخاملة، وأثبتوا أن منع هذه الآلية يُمكن أن يُحسّن نتائج العلاج بشكل ملحوظ في النماذج التجريبية.

على الرغم من التحسينات الكبيرة في نتائج علاج سرطان الثدي بفضل العلاجات الجديدة القائمة على الأدلة، إلا أنه لا يزال ثاني أكثر الأمراض المميتة شيوعًا بين النساء. ومن التحديات الخاصة في علاج سرطان الثدي انتكاس المرض. فحتى عندما يبدو العلاج ناجحًا ويُعتبر السرطان قد شُفي، فقد يعود بعد سنوات، إما موضعيًا أو، في أسوأ الأحوال، بالانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الدماغ.

لم تُفهم أسباب استيقاظ خلايا سرطان الثدي الخاملة بعد عدة سنوات بشكل كامل. ومع ذلك، قد يُتيح تحديدها فرصةً لتطوير علاجات جديدة لمنع تكرار السرطان.

نشاط بروتين DUSP6 مرتبط بإيقاظ خلايا سرطان الثدي

تقدم دراسة فنلندية جديدة بيانات جديدة مهمة حول كيفية إعادة تنشيط خلايا سرطان الثدي التي تنتمي إلى النمط الفرعي الإيجابي HER2 أثناء العلاج.

قام فريق بحثي بقيادة أستاذ علم الأحياء السرطاني جوكا ويسترمارك من مركز توركو للعلوم البيولوجية ومركز أبحاث InFLAMES الرائد في جامعة توركو وأكاديمية آبو، بالتعامل مع هذا السؤال من خلال معالجة خلايا سرطان الثدي الحساسة للعلاج باستخدام مثبط HER2 لمدة تسعة أشهر ومراقبة كيف تمكنت هذه الخلايا السرطانية من استئناف نموها أثناء العلاج.

من خلال تسلسل التغيرات الجزيئية في الخلايا، حدد الفريق بروتينًا يُسمى DUSP6، والذي واكب التعبير عنه تطور مقاومة العلاج. كما تمكّن الباحث الرئيسي، ماجد مؤمني، من إثبات أنه عند تثبيط نشاط DUSP6 أثناء علاج السرطان، تفقد خلايا سرطان الثدي قدرتها على النمو. كما أن تثبيط البروتين جعل خلايا السرطان المقاومة للعلاج سابقًا أكثر حساسية لمثبطات HER2. ومن النتائج المهمة الأخرى أن تثبيط DUSP6 أبطأ نمو نقائل سرطان الثدي إلى الدماغ لدى الفئران.

أهمية الدراسة

يقول جوكا ويسترماك، أستاذ علم الأحياء السرطاني في مركز توركو للعلوم البيولوجية: "بناءً على النتائج التي توصلنا إليها، فإن منع بروتين DUSP6 قد يوفر الأساس لعلاج مركب فعال أيضًا في حالات سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 والتي فقدت بالفعل استجابتها للعلاج".

تتجلى أهمية الدراسة في وصول الفريق إلى جزيئات دوائية تجريبية تُثبط بروتين DUSP6. ومن خلال إعطاء الدواء، أثبت الباحثون إمكانية تثبيط البروتين في الفئران دون آثار جانبية كبيرة. والأهم من ذلك، أظهر الدواء تحسنًا ملحوظًا في التأثير العلاجي للعديد من مثبطات HER2 الحالية.

ويتابع ويسترماك: "الجزيئات التي استخدمناها في هذه الدراسة ليست مناسبة لعلاج المرضى حتى الآن، ولكن نتائج الأبحاث الأساسية المنشورة حديثًا توفر دليلاً مهمًا على أن DUSP6 هو بروتين هدف واعد جدًا لتطوير أدوية السرطان في المستقبل ويستحق المزيد من الدراسة".

نُشرت المقالة البحثية، "تثبيط DUSP6 يتغلب على مقاومة العلاج التي يسببها Neuregulin/HER3 في سرطان الثدي HER2+"، في مجلة الطب الانتقالي المرموقة EMBO Molecular Medicine.