الجين اللازم لامتصاص فيتامين د قد يساعد في تطوير علاجات جديدة للسرطان وأمراض المناعة الذاتية

فيتامين د ليس عنصرًا غذائيًا حيويًا فحسب، بل هو أيضًا مُحفِّز لهرمون الكالسيتريول، الضروري للصحة. فهو يُنظِّم امتصاص الفوسفات والكالسيوم في الأمعاء، وهما عنصران أساسيان للعظام، ونمو الخلايا، ووظائف العضلات والخلايا العصبية والجهاز المناعي.

والآن، أظهر الباحثون لأول مرة في مجلة Frontiers in Endocrinology أن جينًا معينًا يسمى SDR42E1 يلعب دورًا رئيسيًا في امتصاص فيتامين د من الأمعاء واستقلابه اللاحق - وهو اكتشاف له مجموعة من التطبيقات المحتملة في الطب الدقيق، بما في ذلك علاج السرطان.

وقال الدكتور جورج نمر، أستاذ ونائب العميد لشؤون البحث العلمي في كلية الصحة وعلوم الحياة بجامعة حمد بن خليفة في قطر والمؤلف الرئيسي للدراسة: "لقد أظهرنا هنا أن منع أو تثبيط SDR42E1 يمكن أن يوقف نمو الخلايا السرطانية بشكل انتقائي".

نسخة معيبة

استلهم نمر وزملاؤه بحثًا سابقًا وجد أن طفرةً محددةً في جين SDR42E1 على الكروموسوم 16 مرتبطةٌ بنقص فيتامين د. وقد أدت هذه الطفرة إلى تقصير البروتين وتعطيله.

استخدم العلماء تقنية تحرير الجينوم CRISPR/Cas9 لتحويل الشكل النشط من بروتين SDR42E1 في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم لدى مريض (HCT116) إلى شكل غير نشط. عادةً ما تُعبّر خلايا HCT116 عن مستويات عالية من بروتين SDR42E1، مما يُشير إلى أن البروتين ضروري لبقائها.

بعد إدخال نسخة معيبة من جين SDR42E1، انخفضت قابلية الخلايا السرطانية للحياة بنسبة 53%. وتغير التعبير الجيني لما لا يقل عن 4663 جينًا من الجينات اللاحقة، مما يشير إلى أن جين SDR42E1 يُمثل مفتاحًا جزيئيًا مهمًا في العديد من التفاعلات الضرورية لصحة الخلايا. ويشارك العديد من هذه الجينات بشكل شائع في مسارات الإشارات المرتبطة بالسرطان، وفي امتصاص واستقلاب جزيئات مثل الكوليسترول، وهو ما يتوافق مع الدور المحوري لجين SDR42E1 في تخليق الكالسيتريول.

وتشير هذه النتائج إلى أن تثبيط الجينات قد يقتل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي دون التأثير على الخلايا السليمة المجاورة.

---

تأثير مزدوج

قالت الدكتورة نغم نفيس هندي، أستاذة في جامعة الشرق الأدنى في عمان بالأردن والمؤلفة الأولى للدراسة: "إن نتائجنا تفتح آفاقًا جديدة محتملة في علم الأورام الدقيق، على الرغم من أن التحقق الكبير والتطوير طويل الأمد لا يزالان مطلوبين للتطبيق السريري".

مع ذلك، فإن حرمان الخلايا الفردية من فيتامين د ليس التطبيق الوحيد المحتمل الذي تبادر إلى الذهن فورًا. تُظهر النتائج الحالية أن SDR42E1 يعمل بطريقتين: زيادة مستويات SDR42E1 بشكل مصطنع في الأنسجة الموضعية باستخدام تقنية الجينات قد تكون مفيدة أيضًا، مستفيدةً من الآثار الإيجابية العديدة المعروفة للكالسيتريول.

وأشار نيمر إلى أنه "نظرًا لأن SDR42E1 يشارك في عملية التمثيل الغذائي لفيتامين د، فيمكننا أيضًا استهدافه في مجموعة متنوعة من الأمراض حيث يلعب فيتامين د دورًا تنظيميًا".

على سبيل المثال، أظهرت الدراسات الغذائية أن هذا الهرمون قد يقلل من خطر الإصابة بالسرطان، وأمراض الكلى، واضطرابات المناعة الذاتية، والاضطرابات الأيضية. ولكن يجب توخي الحذر في مثل هذه التطبيقات الأوسع، إذ لم تُدرس بعد الآثار طويلة المدى لـ SDR42E1 على توازن فيتامين د دراسةً كاملة.