بخاخ الأنف يظهر نتائج واعدة في علاج مرض الزهايمر

قد يتضمن علاج مستقبلي لمرض الزهايمر بخاخًا أنفيًا. وقد وجد باحثون من جامعة كاتوليكا ومؤسسة أ. جيميلي للطب الباطني الجامعي (IRCCS) أن تثبيط إنزيم S-acyltransferase (zDHHC) في الدماغ باستخدام دواء على شكل بخاخ أنفي يمكن أن يُعاكس التدهور المعرفي وتلف الدماغ المُميزين للمرض.

---

النتائج الرئيسية للدراسة

ونشرت الدراسة، التي قادها البروفيسور كلاوديو جراسي وسالفاتوري فوسكو بالتعاون مع جامعة كاتانيا، في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

• في مرضى الزهايمر، تم العثور على فائض من إنزيم zDHHC في عينات الدماغ بعد الوفاة، مما يجعله هدفًا واعدًا للأدوية الجديدة.
• ترتبط المستويات المرتفعة من هذا الإنزيم بانخفاض الأداء الإدراكي.

---

آلية العمل

يتميز مرض الزهايمر بتراكم بروتينات غير طبيعية، مثل بيتا أميلويد وتاو، في الدماغ. تُنظَّم وظائفها من خلال مجموعة متنوعة من الإشارات والتعديلات، بما في ذلك عملية ربط S-بالميتويل، وهي عملية يرتبط فيها حمض دهني بالبروتينات. تُنفَّذ هذه العملية بواسطة إنزيمات تُسمى S-أسيل ترانسفيراز (zDHHC).

• "في دراسات سابقة، أظهرنا أن ضعف عملية بالميتويل S للبروتينات المشبكية يلعب دورًا رئيسيًا في التدهور المعرفي الناجم عن الأمراض الأيضية مثل مرض السكري من النوع 2"، كما يوضح البروفيسور فوسكو.
• يشار إلى مرض الزهايمر في كثير من الأحيان باسم "مرض السكري من النوع 3" بسبب الروابط الثابتة بين مقاومة الأنسولين والأمراض العصبية التنكسية.

في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر، تؤدي المستويات المرتفعة من إنزيم zDHHC7 إلى تغيير في عملية بالميتويل S للبروتينات الرئيسية، مما يساهم في تراكم بيتا أميلويد وضعف الإدراك.

---

آفاق جديدة للعلاج

اختبر الباحثون التثبيط الدوائي والوراثي لتفاعل S-palmitoylation في نماذج حيوانية لمرض الزهايمر. نتج عن ذلك:

• تقليل تراكم البروتينات المرضية في الخلايا العصبية؛
• إبطاء ظهور وتطور ضعف الإدراك.

في التجارب التي أجريت على الفئران المعدلة وراثيا، استخدم العلماء بخاخ أنفي تجريبي يسمى 2-بروموبالميتات، والذي نجح في:

• أوقف التنكس العصبي،
• انخفاض الأعراض،
• زيادة متوسط العمر المتوقع.

---

الخطوات التالية

وعلى الرغم من هذه التطورات، لا توجد حاليًا أدوية يمكنها منع zDHHC7 بشكل انتقائي، كما يفتقر 2-بروموبالميتات إلى الدقة.

يوضح البروفيسور جراسي:
"نخطط لتطوير مناهج جديدة يمكن تطبيقها في البيئات السريرية. وتشمل هذه المناهج "البقع الجينية" (أوليجونوكليوتيدات صغيرة ترتبط بالحمض النووي الريبوزي لإنزيم zDHHC7 وتمنعه من النضج) أو البروتينات المعدلة وراثيًا التي قد تتداخل مع نشاط إنزيمات zDHHC."

---

خاتمة

تُثير هذه النتائج احتمالات تطوير علاجات جديدة لمرض الزهايمر، تهدف إلى عكس التنكس العصبي والحفاظ على الوظائف الإدراكية. ورغم أن الأساليب الحالية تتطلب مزيدًا من التطوير، إلا أن استخدام بخاخ الأنف كوسيلة لتوصيل الدواء يُظهر بالفعل إمكانات كبيرة للعلاج في المستقبل.