طرق البحث الهرموني

في العلاقة بين الأم والجنين، تعمل المشيمة كغدة صماء. فهي المكان الذي تحدث فيه عمليات تخليق وإفراز وتحويل عدد من هرمونات البروتين والستيرويد. عند تقييم الحالة الهرمونية للمرأة، يجب مراعاة أنه في المراحل المبكرة من الحمل، تزداد وظيفة جميع الغدد الصماء، وخاصة إنتاج هرمون الجسم الأصفر - البروجسترون. بالفعل في فترة ما قبل الزرع في مرحلة الكيسة الأريمية، تفرز الخلايا الجرثومية البروجسترون والإستراديول وموجهة الغدد التناسلية المشيمية، والتي لها أهمية كبيرة لزرع البويضة. أثناء عملية تكوين الجنين، يزداد النشاط الهرموني للمشيمة، وطوال فترة الحمل، تفرز المشيمة عددًا كبيرًا من الهرمونات.

في تطور الحمل، يلعب هرمون المشيمة - موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، وهو نتاج الأرومة الغاذية المخلوية، دورًا مهمًا. في المراحل المبكرة من الحمل، تحفز موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية تكوين الستيرويد في الجسم الأصفر للمبيض؛ وفي النصف الثاني من الحمل - تخليق هرمون الاستروجين في المشيمة. يتم نقل موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بشكل رئيسي إلى دم الأم. في دم الجنين، يكون مستواه أقل بمقدار 10-20 مرة من مستواه في دم المرأة الحامل. يوجد موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في دم المرأة الحامل فور انغراس البويضة. مع تقدم الحمل، يزداد مستواه في الدم، ويتضاعف كل 1.7-2.2 يوم لمدة 30 يومًا. بحلول الأسبوع الثامن إلى العاشر، يُلاحظ أعلى تركيز له في الدم، والذي يتراوح بين 60 و100 وحدة دولية/مل. في الثلث الثاني من الحمل، يكون محتوى موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في الدم منخفضًا باستمرار (10 وحدات دولية/مل)، ويزداد قليلاً في الثلث الثالث. يبدأ إفراز موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية مع البول من الأسبوع الثاني من الحمل، ويصل إلى أعلى مستوى له بين الأسبوعين العاشر والثاني عشر. ثم ينخفض تركيزه تدريجيًا في البول. في الأسبوع الخامس من الحمل، يُطرح هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في البول بكمية تتراوح بين 500 و1500 وحدة دولية/لتر، وفي الأسبوع السابع والثامن - 1500-2500 وحدة دولية/لتر، وفي الأسبوع العاشر والحادي عشر - 80,000-100,000 وحدة دولية/لتر، وفي الأسبوع الثاني عشر والثالث عشر - 20,000 وحدة دولية/لتر. في الفترات التالية، يتراوح مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في البول بين 10,000 و20,000 وحدة دولية/لتر.

يلعب هرمون اللاكتوجين المشيمي (PL) دورًا رئيسيًا في تطور الحمل والعلاقات الطبيعية في نظام الأم والمشيمة والجنين. يتمتع هذا الهرمون بنشاط البرولاكتين وخصائص مناعية لهرمون النمو، وله تأثير لاكتوجيني ومحفز للجسم الأصفر، مما يدعم تكوين الستيرويد في الجسم الأصفر للمبيض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يتمثل الدور البيولوجي الرئيسي لهرمون اللاكتوجين المشيمي في تنظيم أيض الكربوهيدرات والدهون وتعزيز تخليق البروتين في الجنين. يتم تصنيعه بواسطة خلايا الأرومة الغاذية، وهو مطابق هيكليًا لهرمون النمو. يتراوح وزنه الجزيئي بين 21000 و23000. يدخل هرمون اللاكتوجين المشيمي جسم الأم، حيث يتم استقلابه بسرعة. يتم الكشف عن هرمون اللاكتوجين المشيمي في دم الأم في وقت مبكر من الأسبوع الخامس والسادس من الحمل. لا يخترق مُسْبِطُ اللَّكْتِوجين المشيمي الجنين عمليًا، فمستواه في السائل الأمنيوسي أقل بـ 8-10 مرات من مستواه في دم الأم. ولوحظت علاقة مباشرة بين مستوى مُسْبِطِ اللَّكْتِوجين المشيمي في دم الأم وفي السائل الأمنيوسي، وبين محتوى الهرمونات في الدم ووزن الجنين والمشيمة، مما شكل أساسًا لتقييم حالة المشيمة والجنين من خلال مستوى مُسْبِطِ اللَّكْتِوجين المشيمي في الدم والسائل الأمنيوسي.

يُنتج النسيج المشيمي والغشاء المخاطي هرمون البرولاكتين. ويتجلى ذلك في ارتفاع نسبة هذا الهرمون في السائل الأمنيوسي (10-100 مرة أعلى من نسبته في الدم). خلال فترة الحمل، تُفرز الغدة النخامية للأم والجنين، بالإضافة إلى المشيمة، هرمون البرولاكتين. ويتحدد الدور الفسيولوجي للبرولاكتين من خلال تشابهه الهيكلي مع مُحفز إفراز الحليب المشيمي. يلعب البرولاكتين دورًا في إنتاج المادة الفعالة بالسطح الرئوي المسؤولة عن تنظيم الضغط الأسموزي للجنين والمشيمة. ويزداد محتواه في مصل دم الأم تدريجيًا خلال فترة الحمل، وخاصةً في الأسبوعين 18-20 وقبل الولادة.

البروجسترون هو هرمون جنسي من أصل مشيمي. لا شك أن الدور البيولوجي لهذا الهرمون في تطور الحمل لا ينكر: فهو يشارك في انغراس البويضة المخصبة، ويثبط انقباضات الرحم، ويحافظ على توتر منطقة عنق الرحم البرزخية، ويحفز نمو الرحم أثناء الحمل، ويشارك في تكوين الستيرويدات. علاوة على ذلك، يتمتع البروجسترون بتأثير مثبط للمناعة ضروري لتطور البويضة المخصبة (تثبيط رد فعل الرفض). يتم تصنيع البروجسترون في الأرومة الغاذية المخلوية في المراحل المبكرة من الحمل، ولكن الدور الرئيسي للمشيمة في إنتاج هذا الهرمون يتبين في الأسبوع الخامس إلى السادس. قبل هذه الفترة، يتم إنتاج الكمية الرئيسية من الهرمون بواسطة الجسم الأصفر للحمل. بحلول الأسبوع السابع إلى الثامن من الحمل، يتضاعف تركيز البروجسترون ويستمر في الزيادة تدريجيًا بحلول الأسبوع السابع والثلاثين إلى الثامن والثلاثين. يدخل البروجسترون، الذي تُنتجه المشيمة، بشكل رئيسي إلى دم الأم، ولا يصل إلى الجنين سوى ربعه أو خُمسه. في جسم الأم (وخاصةً في الكبد)، يخضع البروجسترون لتحولات أيضية، ويُطرح حوالي 10-20% منه في البول على شكل بريغاناديول. يُعدّ تحديد إفراز البريغاناديول أمرًا بالغ الأهمية لتشخيص خطر الإجهاض وغيره من الاضطرابات المصاحبة لقصور المشيمة، وكذلك لمراقبة فعالية العلاج.

تشمل هرمونات الستيرويد المشيمية أيضًا هرمونات الإستروجين (إستراديول، إسترون، وإستريول) التي تنتجها الأرومة الغاذية المتزامنة. يُعتبر الإستروجين بحق هرمونات المجمع الجنيني المشيمي. في بداية الحمل، عندما تكون كتلة الأرومة الغاذية صغيرة وإنتاج الستيرويد فيها غير كافٍ، يتم إنتاج الكمية الرئيسية من الإستروجين في الغدد الكظرية للأم والجسم الأصفر للمبيض. في الأسبوع 12-15، يزداد إنتاج الإستروجين بشكل حاد، ويبدأ الإستريول بالسيطرة بين الكسور. بعد الأسبوع العشرين من الحمل، يحدث تكوين الإستروجين بشكل رئيسي في المشيمة بمشاركة نشطة من الجنين. يتم إنتاج السلف الرئيسي للإستريول في أنسجة الجنين (4 أجزاء) وبدرجة أقل في الغدد الكظرية للأم (جزء واحد). بما أن إفراز الإستروجين يعتمد بشكل أساسي على سلائف الأندروجين التي تُنتجها الغدد الكظرية للجنين، فإن مستوى هذا الهرمون في جسم المرأة الحامل لا يعكس حالة المشيمة فحسب، بل حالة الجنين أيضًا. في الأسابيع الأولى من الحمل، يكون إفراز الإستروجين في البول ومحتواه في الدم عند المستوى المقابل للمرحلة النشطة للجسم الأصفر خارج فترة الحمل. في نهاية الحمل، يزداد محتوى الإسترون والإستراديول في البول بمقدار 100 مرة، والإستريول بمقدار 500-1000 مرة مقارنةً بالإفراز قبل الحمل. يُعد تحديد مستوى إفراز الإستروجين ذا أهمية أساسية لتشخيص اضطرابات الجهاز المشيمي الجنيني. وتكون القيمة التشخيصية لمستوى إفراز الإستروجين عالية بشكل خاص في النصف الثاني من الحمل. يشير الانخفاض الملحوظ في إفراز الإستريول في الثلث الأخير من الحمل إلى تدهور حالة الجنين وقصور وظيفي في المشيمة. ألفا فيتوبروتين (AFP) هو جليكوبروتين؛ يتكون في الكيس المحي والكبد والجهاز الهضمي للجنين، ومن هناك يدخل إلى دم الأم. من المحتمل أن يشارك ألفا فيتوبروتين في حماية كبد الجنين من آثار هرمونات الإستروجين الأمومية ويلعب دورًا معينًا في تكوين الأعضاء. في الأسبوع 18-20 من الحمل، يكون محتواه في دم الأم في المتوسط أقل من 100 نانوغرام/مل، وفي الأسبوع 35-36 يرتفع إلى 200-250 نانوغرام/مل، وفي الأسابيع الأخيرة قبل الولادة ينخفض مرة أخرى. تُعد طريقة المناعة الإشعاعية مثالية لتحديد ألفا فيتوبروتين في مصل دم الأم والسائل الأمنيوسي.

يتم تقييم مسار الحمل أيضًا بناءً على نشاط عدد من الإنزيمات، والذي يعتمد على حالة المشيمة والجنين. لتقييم وظيفة المشيمة، يتم قياس الأوكسيتوسيناز، وهو إنزيم يعطل الأوكسيتوسين، في مصل الدم. أقصى نشاط للأوكسيتوسيناز في الأسبوع 32 من الحمل هو أكثر من 6 وحدات، وأثناء المخاض - 7.8 وحدات. يلعب دور معين التغيرات في نشاط الفوسفاتاز القلوي المستقر بالحرارة (TSAP)، وهو إنزيم خاص بالمشيمة. يعتبر هذا الاختبار الأكثر حساسية لتحديد خلل المشيمة. عمر TSAP في مصل الدم هو 3.5 يوم. القيمة المطلقة لنشاط TSAP ليست بنفس أهمية حصتها في إجمالي نشاط الفوسفاتاز في الدم. مع حالة مرضية للمشيمة، يمثل TSAP أكثر من 50٪ من إجمالي نشاط ALP. ولأغراض التشخيص، يتم أيضًا استخدام تحديد نشاط الفسفوكيناز والكاتيبسين والهيالورونيداز، والتي يزداد محتواها بشكل حاد في حالة حدوث اضطرابات في المشيمة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]